L'asse intestino-cervello: un nuovo obiettivo per il trattamento delle alterazioni comportamentali nell'obesità (CIDO OEA)

In studi precedenti abbiamo dimostrato una relazione inversa tra l'indice di massa corporea e la risposta nello striato dorsale (DS) durante il consumo di un milkshake appetitoso (Stice et al. 2008). Abbiamo anche dimostrato che l'entità della risposta ridotta predice l'aumento di peso, specialmente negli individui che portano una copia dell'allele A1 del polimorfismo taq1A (Stice et al. 2008). Poiché l'allele A1 è associato a recettori D2 striatali ridotti (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), questa scoperta implica la sistema dopaminergico nella risposta dipendente dal livello ridotto di ossigeno nel sangue (BOLD). I nostri risultati indicano anche che questa risposta ridotta è una conseguenza, piuttosto che una causa dell'obesità, poiché l'aumento di peso (Stice et al. 2010), ma non il rischio di obesità (Stice et al. 2011) (in virtù dell'obesità dei genitori), è associato a una ridotta risposta DS al cibo appetibile. Presi insieme, i risultati indicano che l'aumento dell'adiposità è associato a una ridotta risposta di DS a cibi appetibili che possono riflettere un'alterata segnalazione della dopamina. Più recentemente abbiamo determinato che le risposte DS ridotte nei soggetti in sovrappeso e obesi sono associate a una maggiore impulsività misurata con la Barratt Impulsiveness Scale e un compito go no/no-go (Babbs et al, In Press).

In relazione a questi risultati negli esseri umani, il lavoro preliminare sui roditori mostra che la somministrazione esogena di N-Acylethanolamines, come l'oleoletanolammina (OEA), può normalizzare la diminuzione della dopamina indotta da una dieta ricca di grassi nella DS e possibilmente indurre uno spostamento di preferenza (Tellez et al., In stampa). La sperimentazione umana dell'integrazione di OEA è possibile in base alla disponibilità di un integratore alimentare contenente il precursore dell'OEA NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE+50mg EGCG per capsula). È stato dimostrato che PhosphoLEAN migliora l'aderenza ai consigli dietetici in soggetti sani in sovrappeso (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).

Proponiamo quindi uno studio incrociato in doppio cieco per verificare se PhosphoLean salverà la funzione striatale, aumenterà l'aderenza a una dieta, ridurrà l'aumento di peso dopo una dieta, migliorerà le prestazioni sull'impulsività, i compiti go/no-go e l'apprendimento dei risultati negativi e spostare la preferenza per il grasso e il dolce nei soggetti umani in sovrappeso/obesi.