De darm-hersenas: een nieuw doelwit voor de behandeling van gedragsveranderingen bij obesitas (CIDO OEA)

In eerdere studies hebben we een omgekeerde relatie aangetoond tussen body mass index en respons in het dorsale striatum (DS) tijdens consumptie van een smakelijke milkshake (Stice et al. 2008). We hebben ook aangetoond dat de omvang van de verminderde respons gewichtstoename voorspelt, vooral bij personen die een kopie dragen van het A1-allel van het taq1A-polymorfisme (Stice et al. 2008). Aangezien het A1-allel geassocieerd is met verminderde striatale D2-receptoren (Jonsson et al. 1999, Noble 2003, Noble et al. 1991, Pohjalainen et al. 1998, Ritchie et al. 1998, Thompson et al. 1997), impliceert deze bevinding de dopamine-systeem in de verminderde bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) respons. Onze resultaten geven ook aan dat deze verminderde respons eerder een gevolg dan een oorzaak van obesitas is sinds gewichtstoename (Stice et al. 2010), maar geen risico op obesitas (Stice et al. 2011) (op grond van obesitas bij ouders), wordt geassocieerd met een verminderde DS-respons op smakelijk voedsel. Alles bij elkaar geven de resultaten aan dat verhoogde adipositas geassocieerd is met een afgestompte DS-respons op smakelijk voedsel dat een weerspiegeling kan zijn van veranderde dopamine-signalering. Meer recentelijk hebben we vastgesteld dat verminderde DS-responsen bij proefpersonen met overgewicht en obesitas geassocieerd zijn met verhoogde impulsiviteit gemeten met de Barratt Impulsiveness Scale en een go no/no-go-taak (Babbs et al, In Press).

Gerelateerd aan deze bevindingen bij mensen, toont voorbereidend werk bij knaagdieren aan dat exogene toediening van N-acylethanolamines, zoals oleoylethanolamine (OEA) door een vetrijk dieet veroorzaakte afname van dopamine bij DS kan normaliseren en mogelijk een verschuiving in voorkeur kan veroorzaken (Tellez et al., In de pers). Het testen van OEA-suppletie op mensen is mogelijk op basis van de beschikbaarheid van een voedingssupplement met de OEA-precursor NOPE-EGCG ((PhosphoLEANtm, 100 mg NOPE + 50 mg EGCG per capsule). Van PhosphoLEAN is aangetoond dat het de naleving van voedingsadviezen verbetert bij gezonde proefpersonen met overgewicht (Rondanelli et al. 2009, Mangine et al. 2012).

We stellen daarom een ​​dubbelblind cross-over onderzoek voor om te testen of PhosphoLean de striatale functie zal redden, de therapietrouw aan een dieet zal verbeteren, de gewichtstoename na een dieet zal verminderen, de prestaties op het gebied van impulsiviteit, go/no-go-taken en het leren van negatieve resultaten zal verbeteren. en verschuift de voorkeur voor vet en zoet bij proefpersonen met overgewicht/zwaarlijvigheid.