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大顆粒リンパ球白血病における2つの免疫抑制薬（メトトレキサート、シクロホスファミド）の有効性を比較する2つの並行グループに対する前向き多中心性第II相無作為対照試験 (LGL)

2025年1月9日 更新者：Rennes University Hospital

大顆粒リンパ球白血病における2つの免疫抑制薬（メトトレキサート、シクロホスファミド）の有効性を比較する2つの並行グループに対する前向き、連続複数割り当て、多中心、第II相無作為化対照試験

LGL 白血病は、慢性 T または NK リンパ増殖性疾患のまれなサブタイプです。 これは緩慢な疾患であり、主な血液学的または自己免疫合併症により、患者の 60% 以上が治療を受けています。

研究者はレンヌ大学病院で、この疾患をサポートする主要なフランスのサービスからの LGL 白血病患者 300 人以上のデータベースを作成し、2010 年に世界最大の患者シリーズ (n = 229) を発表しました。 ただし、以前にリリースされたすべてのデータと同様に、収集された不均一性と遡及的データが限られているため、同意に基づく治療オプションの提案は困難です。 一次および二次治療がメトトレキサート、シクロホスファミド、またはシクロスポリン A による免疫抑制の使用に基づいている場合、他の分子よりも優れていることが証明された分子はありません。 メトトレキサートとシクロホスファミドは、主に一次治療で使用されます。 研究者は、これらの薬のいずれかで治療された約100人の患者に関する文献データを持っています. 私たちのシリーズの結果を文献の結果と組み合わせて、研究者は、メトトレキサートで 55% と 30%、シクロホスファミドで 60% と 50% で、それぞれの全体的な応答率 (RG) と完全な応答率 (CR) を推定します。

したがって、この研究には4つの目的があります。

  1. 重度の好中球減少症または感染症に伴う好中球減少症、および/または輸血を必要とする貧血、および/または自己免疫関連疾患を伴うT/NK LGL白血病患者に一次治療として投与した場合のメトトレキサートとシクロホスファミドのそれぞれの有効性を比較する
  2. 二次治療が有効なメトトレキサートまたはシクロホスファミドに不応の患者の割合を評価する
  3. 一次治療に反応しない場合、シクロスポリンAの有効性を調査し、一次治療で投与されなかった治療との比較を行う
  4. LGL白血病の表現型サブタイプに従って奏効率を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

大顆粒リンパ球 (LGL) 白血病は、骨髄、脾臓、および肝臓の組織浸潤を伴うクローン性疾患です。 臨床症状は、好中球減少症、貧血、脾腫、および自己免疫疾患、特に関節リウマチに関連する再発性感染症によって支配されています。 LGL 白血病の T 細胞および NK 細胞サブタイプはどちらも緩徐な疾患であり、慢性疾患と見なされており、患者の 60% 以上が治療を受けています。

LGL 白血病は、慢性的な臨床経過を示します。 治療に関する推奨事項は、両方のサブタイプで同様です。 治療の適応には、1) 重度の好中球減少症 (ANC)

LGL 白血病患者に対する標準治療はありません。 公開された多数の症例報告は、特定の治療法についてのコンセンサスを提供していません。 これまでに文献で公開された 6 つの最大のシリーズ (40 人以上の患者に関するデータを収集) はすべてレトロスペクティブです。

免疫抑制療法は、メトトレキサート、経口シクロホスファミド、およびシクロスポリン A の 3 つの薬剤を含む単一の薬剤を含む治療の基礎であり続けています。

研究者はレンヌ大学病院で、この疾患をサポートする主要なフランスのサービスからの LGL 白血病患者 300 人以上のデータベースを作成し、2010 年に世界最大の患者シリーズ (n = 229) を発表しました。 ただし、以前にリリースされたすべてのデータと同様に、収集された不均一性と遡及的データが限られているため、同意に基づく治療オプションの提案は困難です。 私たちのシリーズの結果を文献の結果と組み合わせると、研究者は、メトトレキサートで 55% と 30%、シクロホスファミドで 60% と 50%、シクロスポリン A で 55% と 20% 未満であると推定します。 、 それぞれ。

したがって、この研究には4つの目的があります。

  1. 重度の好中球減少症または感染症に伴う好中球減少症、および/または輸血を必要とする貧血、および/または自己免疫関連疾患を伴うT/NK LGL白血病患者に一次治療として投与した場合のメトトレキサートとシクロホスファミドのそれぞれの有効性を比較する
  2. 二次治療が有効なメトトレキサートまたはシクロホスファミドに不応の患者の割合を評価する
  3. 一次治療に反応しない場合、シクロスポリンAの有効性を調査し、一次治療で投与されなかった治療との比較を行う
  4. LGL白血病の表現型サブタイプに従って奏効率を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

166

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • CHU Sud
      • Angers、フランス、49033
        • CHU Angers
      • Antibes、フランス
        • Intern medecine Service - CH Antibes-Juan-les-Pins
      • Avignon、フランス、84902
        • Hematology Service - CH Avignon
      • Bayonne、フランス
        • Hematology Service - CH de la cote basque
      • Beauvais、フランス、60021
        • hematology service - CH Beauvais
      • Besançon、フランス、25030
        • Hematology Service - CH Jean Minjoz
      • Beziers、フランス、34500
        • Hematology Service - CH Beziers
      • Bobigny、フランス、93009
        • Hematology Unit - HOpital Avicienne
      • Boulogne sur Mer、フランス、62321
        • Hematology Service - CH Docteur Duchenne
      • Brest、フランス、29609
        • Hematology Service - CH de Brest
      • Caen、フランス、14000
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Caen、フランス、14076
        • Hematology Service - CH François Baclesse
      • Chartres、フランス、28018
        • hematology Service - CH Louis Pasteur
      • Cholet、フランス、49300
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Clamart、フランス、92141
        • Hopital Inter-Armées Percy
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
        • hematology Service - CHU Estaing
      • Colmar、フランス、68024
        • Hematology Service - Civils hospital
      • Corbeil Essonnes、フランス、91110
        • Hematology Service CHSF
      • Creteil、フランス、94000
        • CHU Henri Mondor Lymphoid Hemopathy Unit
      • Grenoble、フランス、38043
        • Hematology Unit CH Michalon
      • La Roche sur Yon、フランス、85925
        • Hematology Unit CHD Vendée
      • Le Mans、フランス、72000
        • Hematology Unit CH LE MANS
      • Libourne、フランス、33500
        • CH Robert Boulin
      • Lille、フランス、59037
        • Hematology Unit CHRU Lille
      • Limoges、フランス、87042
        • Hematology Unit CHU Dupuytren
      • Lorient、フランス、56322
        • CH de Bretagne Sud
      • Marseille、フランス、13005
        • Hematology Unit CHU La Conception
      • Marseille、フランス、13009
        • Hematology Unit - Institut Paoli-Calmettes
      • Meaux、フランス、77100
        • Hematology Unit CH Meaux
      • Metz、フランス、57000
        • Hematology Unit CH Notre Dame Bon Secours
      • Montpellier、フランス、34295
        • Hematogy Unit CHU ST ELOI
      • Mulhouse、フランス、68070
        • Hematology Unit CH E.MULLER
      • Nantes、フランス
        • Internal Medicine - CHU Hotel Dieu
      • Nice、フランス
        • Oncology Unit CH Antoine Lacassagne
      • Nimes、フランス、30029
        • hematology Unit CHU Caremeau
      • Orleans、フランス、45067
        • Hematology Unit - CHR Orleans
      • Paris、フランス、75013
        • Hematology Service - Hopital La Pitié Salpetrière
      • Paris、フランス、75181
        • Hematology Unit - Hopital Hotel Dieu
      • Paris、フランス、75571
        • Hematology Unit - Hopital Saint Antoine
      • Paris、フランス、75743
        • AP-HP Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris、フランス
        • Hematology Unit - Hopital Saint Louis
      • Perpignan、フランス、66000
        • Hematology Unit Hopital Saint Jean
      • Pessac、フランス、33604
        • Hematology Service- CH Haut Leveque
      • Pierre Benite、フランス、69310
        • Hematology Unit CH LYON SUD
      • Poitiers、フランス、86000
        • Hematology Unit CHU La Miletrie
      • Pontoise、フランス、95000
        • Hematology Unit CH René DUBOS
      • Pringy、フランス、74374
        • CH Annecy - Hematology Service
      • Reims、フランス、51092
        • Hematology Unit- Hopital Robert Debré
      • Rennes、フランス、35000
        • Hematology Service - CHU of Rennes
      • Rouen、フランス、76038
        • Hematology Unit - CH Becquerel
      • Saint Priest en Jarez、フランス、60008
        • Oncology Unit - Institut de cancérologie de la Loire
      • Saint Quentin、フランス、21000
        • CH Saint Quentin Oncohematology
      • Saint-Brieuc、フランス、22027
        • CH Yves Lefoll
      • Toulouse、フランス、31000
        • Hematology Unit CHU Toulouse
      • Tours、フランス、37044
        • Hematology Unit CHU Bretonneau
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
        • Hematology Unit Hopitaux de Brabois
      • Vannes、フランス、56017
        • Intern Medecine Unit CHBA
      • Versailles、フランス、78157
        • Hôpital André Mignot Centre Hospitalier de Versailles

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • LGL 白血病の一般的な基準: 診断は慢性的な LGL 末梢血拡張 (>0.5x109/L) に基づいており、通常は 6 か月以上持続します。

  • T-LGL 白血病または NK-LGL リンパ球増加症または慢性 NK-LGL 白血病の具体的な基準:

    • T-LGL 白血病の具体的な基準:
  • 活性化 T 細胞 (通常は α-β+/CD3+/CD8+/CD57+ および/または CD16+) 表現型またはγ-δ+ T 細胞と適合する LGL 表面マーカーの発現;

  • PCR を使用した TCRγ 遺伝子のクローン再編成、または FCM を使用した特異的およびクローン Vβ 発現。

    • NK-LGL リンパ球増加症または慢性 NK LGL 白血病の具体的な基準:
  • NK 細胞 (一般的に CD3-/CD8+/CD16+ および/または CD16+/CD56+) 表現型と互換性のある LGL 表面マーカーの発現;
  • 0.75x109/L を超える CD56+ または CD16+ NK 細胞。
  • 慢性 NK-LGL リンパ球増多症という用語は、慢性疾患の患者に使用されます (注意: 脾臓、肝臓、骨髄への大量の組織 LGL 浸潤があり、攻撃的な臨床行動を示す患者は、攻撃的な NK-LGL 白血病であると見なされるべきではありません。含まれています）。
  • 18歳以上
  • 0-2のECOGパフォーマンスステータス
  • 少なくとも1年の平均余命
  • 以前の治療の欠如（G-CSFまたは輸血を除く）

  • 少なくとも 1 つの治療適応症:

    • 孤立した重度の好中球減少症 (ANC
    • -貧血（根本的なメカニズムが何であれ：純粋な赤血球無形成または骨髄浸潤） 含める前に2か月間2単位以上の輸血を必要とする、または症候性貧血（ヘモグロビン
    • 全身性疾患または自己免疫疾患などの関連する合併症（すなわち、 再発性ブドウ膜炎、皮膚血管炎、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、ステロイドおよび/または免疫調節剤（コルヒチン、ジスロン、ヒドロクロロキン）に耐性のある関節リウマチ）およびメトトレキサートまたはシクロホスファミドによる治療を正当化する
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 研究手順を理解できない、または従うことができない
  • -過去5年以内の以前または同時の悪性腫瘍 非活動性非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く
  • -メトトレキサート、シクロホスファミド、またはシクロスポリンAに耐える患者の能力を排除する肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、または代謝疾患などの他の深刻な医学的疾患
  • 反応性 LGL リンパ球増加症 (すなわち、ウイルス感染後)
  • ALAT/ASAT またはアルカリホスファターゼが正常値の 3 倍を超える
  • クレアチニンクレアランス
  • -HIV、C型肝炎またはB型肝炎感染の血清学的証拠
  • 効果のない避妊
  • 陽性の妊娠検査
  • 看護婦

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：メトトレキサート

ステップ 1 では、55 人の患者がメトトレキサート 10mg/m² を 1 週間に 1 回経口投与されます (朝 5 mg/m2 と夜 5 mg/m2 の分割用量)。

ステップ2では、4か月目のレスポンダー（CRまたはPR）は、さらに8か月間、同じ用量のメトトレキサートで治療されます。

4か月目の非応答者は無作為化され、次のいずれかで処理されます。

  • シクロホスファミド 100 mg を 1 日 1 回経口投与、つまり 5 か月目から 8 か月目までは 50 mg の錠剤を 2 錠ずつ服用していましたが、8 か月目に反応者では 8 か月後に 1 日 1 回経口 50 mg に減少しました。
  • シクロスポリン A は、1 日あたり 3 mg/kg で送達されます (朝は 1.5 mg/kg、夜は 1.5 mg/kg の分割用量で) 経口投与されました。
薬：メトトレキサート
メトトレキサート 10mg/m² を 1 週間に 1 回経口投与 (朝は 5mg/m2、夜は 5mg/m2 の分割用量)、つまり、4 か月間、1 回の服用で 2.5mg の錠剤を 2 錠。
アクティブコンパレータ：シクロホスファミド

ステップ 1 では、55 人の患者がシクロホスファミド 100 mg を 1 日 1 回経口投与されます。

ステップ 2 では、4 か月目の応答者 (CR または PR) は、さらに 8 か月間、シクロホスファミド (50 mg を 1 日 1 回経口投与) で治療されます。

4か月目の非応答者は無作為化され、次のいずれかで処理されます。

  • メトトレキサートを 10 mg/m2 で週 1 回経口投与する (朝 5 mg/m2 と夜 5 mg/m2 の分割用量)。
  • シクロスポリン A は、1 日あたり 3 mg/kg で送達されます (朝は 1.5 mg/kg、夜は 1.5 mg/kg の分割用量で) 経口投与されました。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド 100 mg を 1 日 1 回経口投与、つまり 4 か月間、1 回の服用で 50 mg の錠剤 2 錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な応答 (CR)
時間枠：4か月目
主なエンドポイントは、4 か月の治療後に評価された血液学的 CR 率です (バイナリ エンドポイント)。 完全奏効 (CR) は、臨床検査の正常化 (脾腫の消失) および血球数の完全な正常化 (すなわち、ヘモグロビン > 12g/dL、血小板 > 150x109/L、ANC > 1.5x109/L)、リンパ球増加として定義されます。
4か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率 (ORR)
時間枠：4 か月目、および 4 か月目の非応答者では 8 か月目と 12 か月目
血液学的全奏効率（ORR）は、患者総数に対する完全奏効と部分奏効の合計として定義されます。
4 か月目、および 4 か月目の非応答者では 8 か月目と 12 か月目
完全な応答 (CR)
時間枠：8 か月目と 12 か月目
完全奏効 (CR) は、臨床検査の正常化 (脾腫の消失) および血球数の完全な正常化 (すなわち、ヘモグロビン > 12g/dL、血小板 > 150x109/L、ANC > 1.5x109/L)、リンパ球増加として定義されます。
8 か月目と 12 か月目
血液学的部分奏効（PR）
時間枠：4 か月目、8 か月目、12 か月目
完全寛解の基準を満たさない血球数の改善として定義される血液学的部分反応 (PR) (例: ANC が 50% を超えて増加し、0.5 を超えて 1.5x109/L 未満に達し、感染症の再発がない場合、またはヘモグロビンレベルがベースラインから 2 g/dL を超えて増加し、輸血の必要性がヘモグロビンレベルの正常化なしに停止する (ヘモグロビン > 12 g/dL として定義)。
4 か月目、8 か月目、12 か月目
進行性疾患
時間枠：4 か月目、8 か月目、12 か月目
血球減少症または臓器肥大症の悪化、または感染症の発生として定義される進行性疾患。
4 か月目、8 か月目、12 か月目
再発までの時間
時間枠：4か月目からエンドポイントまで（一次治療レスポンダー）
再発までの時間 (打ち切られた変数)。 再発は、好中球減少症または貧血（ANC）の再発と定義されます。
4か月目からエンドポイントまで（一次治療レスポンダー）
再発までの時間
時間枠：8か月目からエンドポイントまで（二次治療レスポンダー）
再発までの時間 (打ち切られた変数)。 再発は、好中球減少症または貧血（ANC）の再発と定義されます。
8か月目からエンドポイントまで（二次治療レスポンダー）
分子寛解
時間枠：血液学的完全レスポンダーの場合は 4 か月目と 12 か月目

TCRガンマ多重再構成のクローンパターンの消失として定義される分子寛解および表現型寛解は、次のように定義されます。

  • T サブタイプの場合: 過剰な CD3+/CD8+ 細胞の消失 (または封入時に観察される特定のサブタイプに応じた LGL クローンの消失);
  • NK サブタイプの場合: 過剰な CD3-/CD56+ 細胞の消失 (または封入時に観察される特定のサブタイプに応じた LGL クローンの消失)
血液学的完全レスポンダーの場合は 4 か月目と 12 か月目
有害事象発生率
時間枠：2ヶ月目、4ヶ月目、6ヶ月目、8ヶ月目、10ヶ月目、12ヶ月目
有害事象発生率
2ヶ月目、4ヶ月目、6ヶ月目、8ヶ月目、10ヶ月目、12ヶ月目
コンプライアンス
時間枠：2ヶ月目、4ヶ月目、6ヶ月目、8ヶ月目、10ヶ月目、12ヶ月目
コンプライアンス
2ヶ月目、4ヶ月目、6ヶ月目、8ヶ月目、10ヶ月目、12ヶ月目
治療に対する反応と表現型サブタイプとの関係
時間枠：1日目
補助研究サブセクションで定義されたモノクローナル抗体のパネルによって特徴付けられる、治療に対する反応と表現型サブタイプとの間の関係の同定。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Rennes University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月26日

一次修了 (実際)

2024年2月5日

研究の完了 (実際)

2024年10月7日

試験登録日

最初に提出

2013年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月4日

最初の投稿 (推定)

2013年11月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月9日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 35RC12_8972 _LGL

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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