거대 과립 림프구 백혈병에서 2가지 면역억제제(메토트렉세이트, 시클로포스파미드)의 효능을 비교하는 2개의 병렬 그룹에 대한 전향적, 다기관, 2상 무작위 통제 시험 (LGL)
거대 과립 림프구 백혈병에서 2가지 면역억제제(메토트렉세이트, 사이클로포스파미드)의 효능을 비교하는 2개의 병렬 그룹에 대한 전향적, 순차적 다중 할당, 다기관, 제2상 무작위 통제 시험
LGL 백혈병은 만성 T 또는 NK 림프증식 장애의 드문 하위 유형을 나타냅니다. 그것은 나태한 질병이며 주요 혈액학적 또는 자가 면역 합병증은 환자의 60% 이상에서 치료로 이어집니다.
연구자들은 이 질병을 지원하는 주요 프랑스 서비스에서 LGL 백혈병 환자 300명 이상의 데이터베이스인 Rennes 대학 병원에 설정하고 2010년에 세계에서 가장 큰 일련의 환자(n = 229)를 발표했습니다. 그러나 제한된 이질성과 수집된 후향적 데이터는 이전에 모두 발표된 것처럼 합의된 치료 옵션을 제안하기 어렵게 만듭니다. 1차 및 2차 치료가 메토트렉세이트, 시클로포스파미드 또는 시클로스포린 A와 함께 면역 억제 사용을 기반으로 하는 경우 어떤 분자도 다른 분자보다 우수하다고 입증되지 않았습니다. Methotrexate와 cyclophosphamide는 주로 1차에 사용된다. 조사자들은 이 약물 중 하나로 치료받은 약 100명의 환자에 대한 문헌 데이터를 가지고 있습니다. 우리 시리즈의 결과를 문헌의 결과와 결합하여 연구자들은 각각의 전체 반응률(RG)과 완전 반응률(CR)을 메토트렉세이트의 경우 55%와 30%, 사이클로포스파미드의 경우 60%와 50%로 추정합니다.
따라서 본 연구에서는 다음과 같은 4가지 목적을 갖는다.
- 중증 호중구 감소증 또는 감염과 관련된 호중구 감소증 및/또는 수혈이 필요한 빈혈 및/또는 자가 면역 관련 질환이 있는 T/NK LGL 백혈병을 앓고 있는 환자에게 1차 요법으로 투여할 때 메토트렉세이트와 시클로포스파미드의 각각의 효능을 비교하기 위해
- 2차 치료가 효과적인 메토트렉세이트 또는 시클로포스파마이드에 불응성인 환자의 비율을 평가하기 위해
- 1차 요법에 무반응인 경우, 1차 요법에서 투여되지 않은 치료와 비교하여 사이클로스포린 A의 효능을 탐색하기 위해
- LGL 백혈병의 표현형 아형에 따른 반응률을 평가하기 위함.
연구 개요
상세 설명
거대 과립 림프구(LGL) 백혈병은 골수, 비장 및 간의 조직 침범을 포함하는 클론성 장애입니다. 임상 양상은 호중구감소증, 빈혈, 비장종대 및 자가면역질환, 특히 류마티스 관절염과 관련된 재발성 감염에 의해 지배됩니다. LGL 백혈병의 T 세포 및 NK 세포 아형은 둘 다 나태한 질병이며 만성 질환으로 간주되어 환자의 60% 이상에서 치료로 이어집니다.
LGL 백혈병은 만성 임상 과정을 나타냅니다. 치료에 관한 권장 사항은 두 하위 유형 모두에 대해 유사합니다. 치료 적응증에는 1) 중증 호중구 감소증(ANC)이 포함됩니다.
LGL 백혈병 환자에 대한 표준 치료법은 없습니다. 발표된 수많은 사례 보고서는 특정 치료에 대한 합의를 제공하지 않습니다. 지금까지 문헌에 발표된 6개의 가장 큰 시리즈(40명 이상의 환자에 대한 데이터 수집)는 모두 후향적입니다.
면역억제 요법은 메토트렉세이트, 경구용 시클로포스파마이드 및 시클로스포린 A와 같은 단일 3가지 약제를 포함하는 치료의 기초로 남아 있습니다. 그러나 많은 수의 환자를 대상으로 한 전향적 시험은 수행되지 않았으며 어떤 분자도 다른 약제보다 우수하다고 입증되지 않았습니다.
연구자들은 이 질병을 지원하는 프랑스의 주요 서비스에서 LGL 백혈병을 앓고 있는 300명 이상의 환자 데이터베이스인 Rennes 대학 병원에 설정하고 2010년에 세계에서 가장 큰 일련의 환자(n = 229)를 발표했습니다. 그러나 제한된 이질성과 수집된 후향적 데이터는 이전에 모두 발표된 것처럼 합의된 치료 옵션을 제안하기 어렵게 만듭니다. 우리 시리즈의 결과와 문헌의 결과를 결합하여, 연구자들은 전체 반응률과 완전 반응률이 메토트렉세이트의 경우 55%와 30%, 사이클로포스파미드의 경우 60%와 50%, 사이클로스포린 A의 경우 55%와 20% 미만이라고 추정합니다. , 각각.
따라서 본 연구에서는 다음과 같은 4가지 목적을 갖는다.
- 중증 호중구 감소증 또는 감염과 관련된 호중구 감소증 및/또는 수혈이 필요한 빈혈 및/또는 자가 면역 관련 질환이 있는 T/NK LGL 백혈병을 앓고 있는 환자에게 1차 요법으로 투여할 때 메토트렉세이트와 시클로포스파미드의 각각의 효능을 비교하기 위해
- 2차 치료가 효과적인 메토트렉세이트 또는 시클로포스파마이드에 불응성인 환자의 비율을 평가하기 위해
- 1차 요법에 무반응인 경우, 1차 요법에서 투여되지 않은 치료와 비교하여 사이클로스포린 A의 효능을 탐색하기 위해
- LGL 백혈병의 표현형 아형에 따른 반응률을 평가하기 위함.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Sud
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU Angers
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Antibes, 프랑스
- Intern medecine Service - CH Antibes-Juan-les-Pins
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Avignon, 프랑스, 84902
- Hematology Service - CH Avignon
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Bayonne, 프랑스
- Hematology Service - CH de la cote basque
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Beauvais, 프랑스, 60021
- hematology service - CH Beauvais
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Besançon, 프랑스, 25030
- Hematology Service - CH Jean Minjoz
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Beziers, 프랑스, 34500
- Hematology Service - CH Beziers
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hematology Unit - HOpital Avicienne
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Boulogne sur Mer, 프랑스, 62321
- Hematology Service - CH Docteur Duchenne
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Brest, 프랑스, 29609
- Hematology Service - CH de Brest
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Caen, 프랑스, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Caen, 프랑스, 14076
- Hematology Service - CH François Baclesse
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Chartres, 프랑스, 28018
- hematology Service - CH Louis Pasteur
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Cholet, 프랑스, 49300
- Centre Hospitalier de Cholet
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Clamart, 프랑스, 92141
- Hopital Inter-Armées Percy
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
- hematology Service - CHU Estaing
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Colmar, 프랑스, 68024
- Hematology Service - Civils hospital
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Corbeil Essonnes, 프랑스, 91110
- Hematology Service CHSF
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Creteil, 프랑스, 94000
- CHU Henri Mondor Lymphoid Hemopathy Unit
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Hematology Unit CH Michalon
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La Roche sur Yon, 프랑스, 85925
- Hematology Unit CHD Vendée
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Hematology Unit CH LE MANS
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Libourne, 프랑스, 33500
- CH Robert Boulin
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Lille, 프랑스, 59037
- Hematology Unit CHRU Lille
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Limoges, 프랑스, 87042
- Hematology Unit CHU Dupuytren
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Lorient, 프랑스, 56322
- CH de Bretagne Sud
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Marseille, 프랑스, 13005
- Hematology Unit CHU La Conception
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Marseille, 프랑스, 13009
- Hematology Unit - Institut Paoli-Calmettes
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Meaux, 프랑스, 77100
- Hematology Unit CH Meaux
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Metz, 프랑스, 57000
- Hematology Unit CH Notre Dame Bon Secours
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hematogy Unit CHU ST ELOI
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Mulhouse, 프랑스, 68070
- Hematology Unit CH E.MULLER
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Nantes, 프랑스
- Internal Medicine - CHU Hotel Dieu
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Nice, 프랑스
- Oncology Unit CH Antoine Lacassagne
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Nimes, 프랑스, 30029
- hematology Unit CHU Caremeau
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Orleans, 프랑스, 45067
- Hematology Unit - CHR Orleans
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Paris, 프랑스, 75013
- Hematology Service - Hopital La Pitié Salpetrière
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Paris, 프랑스, 75181
- Hematology Unit - Hopital Hotel Dieu
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Paris, 프랑스, 75571
- Hematology Unit - Hopital Saint Antoine
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Paris, 프랑스, 75743
- AP-HP Hôpital Necker - Enfants Malades
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Paris, 프랑스
- Hematology Unit - Hopital Saint Louis
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Perpignan, 프랑스, 66000
- Hematology Unit Hopital Saint Jean
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Pessac, 프랑스, 33604
- Hematology Service- CH Haut Leveque
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Pierre Benite, 프랑스, 69310
- Hematology Unit CH LYON SUD
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Poitiers, 프랑스, 86000
- Hematology Unit CHU La Miletrie
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Pontoise, 프랑스, 95000
- Hematology Unit CH René DUBOS
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Pringy, 프랑스, 74374
- CH Annecy - Hematology Service
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Reims, 프랑스, 51092
- Hematology Unit- Hopital Robert Debré
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Rennes, 프랑스, 35000
- Hematology Service - CHU of Rennes
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Rouen, 프랑스, 76038
- Hematology Unit - CH Becquerel
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Saint Priest en Jarez, 프랑스, 60008
- Oncology Unit - Institut de cancérologie de la Loire
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Saint Quentin, 프랑스, 21000
- CH Saint Quentin Oncohematology
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Saint-Brieuc, 프랑스, 22027
- CH Yves Lefoll
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Toulouse, 프랑스, 31000
- Hematology Unit CHU Toulouse
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Tours, 프랑스, 37044
- Hematology Unit CHU Bretonneau
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Vandoeuvre les Nancy, 프랑스, 54511
- Hematology Unit Hopitaux de Brabois
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Vannes, 프랑스, 56017
- Intern Medecine Unit CHBA
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Versailles, 프랑스, 78157
- Hôpital André Mignot Centre Hospitalier de Versailles
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- LGL 백혈병의 공통 기준: 진단은 일반적으로 6개월 이상 지속되는 만성 LGL 말초 혈액 확장(>0.5x109/L)을 기반으로 합니다.
T-LGL 백혈병 또는 NK-LGL 림프구증가증 또는 만성 NK-LGL 백혈병에 대한 특정 기준:
- T-LGL 백혈병에 대한 특정 기준:
- 활성화된 T-세포(일반적으로 알파-베타+/CD3+/CD8+/CD57+ 및/또는 CD16+) 표현형 또는 감마-델타+ T 세포와 호환되는 LGL 표면 마커의 발현;
PCR을 사용한 TCRγ 유전자의 클론 재배열 또는 FCM을 사용한 특이 및 클론 Vβ 발현.
- NK-LGL 림프구증가증 또는 만성 NK LGL 백혈병에 대한 특정 기준:
- NK 세포(일반적으로 CD3-/CD8+/CD16+ 및/또는 CD16+/CD56+) 표현형과 호환되는 LGL 표면 마커의 발현;
- 0.75x109/L보다 큰 CD56+ 또는 CD16+ NK 세포;
- 만성 NK-LGL 림프구증가증이라는 용어는 만성 질환이 있는 환자에게 사용됩니다(주의: 비장, 간 및 골수의 대규모 조직 LGL 침윤이 있고 공격적인 임상 행동을 보이는 환자는 공격적인 NK-LGL 백혈병이 있는 것으로 간주되며 포함).
- 18세 이상
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 1년
- 이전 치료 부족(G-CSF 또는 수혈 제외)
적어도 하나의 치료 적응증:
- 단독 중증 호중구 감소증(ANC
- 포함 전 2개월 동안 2단위 이상의 수혈을 필요로 하는 빈혈(기본 메커니즘: 순수한 적혈구 무형성증 또는 골수 침윤) 또는 증후성 빈혈(헤모글로빈
- 전신 질환 또는 자가 면역 질환(즉, 재발성 포도막염, 피부 혈관염, 자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반병, 스테로이드 및/또는 면역조절제(콜키신, 디술론, 하이드로클로로퀸)에 내성이 있는 류마티스 관절염) 및 메토트렉세이트 또는 사이클로포스파미드로 치료를 정당화하는 경우
- 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 절차를 이해하거나 따를 수 없음
- 비활성 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 과거 5년 이내의 이전 또는 동시 악성 종양
- 메토트렉세이트, 사이클로포스파마이드 또는 사이클로스포린 A에 대한 환자의 내성을 방해하는 간, 신장, 심장, 폐, 신경계 또는 대사 질환과 같은 기타 심각한 의학적 질병
- 반응성 LGL 림프구증가증(즉, 바이러스 감염 후)
- ALAT/ASAT 또는 알칼리 포스파타제 > 정상 값의 3배
- 크레아티닌 청렴도
- HIV, C형 간염 또는 B형 간염 감염의 혈청학적 증거
- 비효과적인 피임법
- 긍정적인 임신 테스트
- 간호 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 메토트렉세이트
1단계에서 55명의 환자는 메토트렉세이트 10mg/m²을 일주일에 한 번(아침에 5mg/m2, 밤에 5mg/m2의 분할 용량으로 분할 투여), 즉 매 복용 시 2.5mg의 정제 2개를 투여받습니다. 2단계에서 4개월(CR 또는 PR)의 반응자는 추가 8개월 동안 동일한 용량의 메토트렉세이트로 치료를 받습니다. 4개월차에 무반응자는 무작위로 배정되어 다음 중 하나에 의해 처리됩니다.
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메토트렉세이트 10mg/m²을 일주일에 한 번(아침에 5mg/m2, 밤에 5mg/m2의 분할 용량으로), 즉 4개월 동안 각 복용 시 2.5mg씩 2정을 구두로 복용합니다.
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활성 비교기: 시클로포스파미드
1단계에서 55명의 환자는 1일 1회 시클로포스파미드 100mg, 즉 매회 50mg 2정을 경구 투여합니다. 2단계에서 4개월(CR 또는 PR)의 반응자는 추가 8개월 동안 사이클로포스파미드(1일 1회 50mg 경구 투여)로 치료를 받습니다. 4개월차에 무반응자는 무작위로 배정되어 다음 중 하나에 의해 처리됩니다.
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사이클로포스파마이드 100 mg을 1일 1회, 즉 4개월 동안 매회 50 mg씩 2정씩 경구 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 완료(CR)
기간: 4월에
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주요 종점은 치료 4개월 후 평가된 혈액학적 CR 비율(이원 종점)입니다.
완전 반응(CR)은 임상 검사의 정상화(비종의 소실) 및 혈구 수의 완전한 정상화(즉, 헤모글로빈 >12g/dL, 혈소판 >150x109/L, ANC >1.5x109/L), 림프구증가증으로 정의됩니다.
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4월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 4개월째, 8개월째 및 12개월째, 무반응자는 4개월째
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총 환자 수에 대한 완전 반응과 부분 반응의 합으로 정의되는 혈액학적 전체 반응률(ORR).
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4개월째, 8개월째 및 12개월째, 무반응자는 4개월째
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응답 완료(CR)
기간: 8개월 및 12개월에
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완전 반응(CR)은 임상 검사의 정상화(비종의 소실) 및 혈구 수의 완전한 정상화(즉, 헤모글로빈 >12g/dL, 혈소판 >150x109/L, ANC >1.5x109/L), 림프구증가증으로 정의됩니다.
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8개월 및 12개월에
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혈액학적 부분 반응(PR)
기간: 4개월, 8개월 및 12개월에
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혈액학적 부분 반응(PR)은 완전한 관해에 대한 기준을 충족하지 않는 혈구 수의 개선으로 정의됩니다(예: ANC가 50% 이상 증가하고 감염이 재발하지 않고 0.5 이상 1.5x109/L 미만에 도달하거나, 또는 헤모글로빈 수치가 기준선에서 2g/dL 이상 증가하고 헤모글로빈 >12g/dL로 정의된 헤모글로빈 수치의 정상화 없이 수혈 요구 사항 중단).
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4개월, 8개월 및 12개월에
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진행성 질환
기간: 4개월, 8개월 및 12개월에
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혈구 감소증 또는 장기 비대증의 악화 또는 감염 발생으로 정의되는 진행성 질환.
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4개월, 8개월 및 12개월에
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재발 시간
기간: 4개월부터 종료 시점까지(1차 치료 응답자에서)
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재발 시간(중도절단 변수).
재발은 호중구 감소증 또는 빈혈(ANC)의 재발로 정의됩니다.
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4개월부터 종료 시점까지(1차 치료 응답자에서)
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재발 시간
기간: 8개월부터 종료 시점까지(2차 치료 응답자에서)
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재발 시간(중도절단 변수).
재발은 호중구 감소증 또는 빈혈(ANC)의 재발로 정의됩니다.
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8개월부터 종료 시점까지(2차 치료 응답자에서)
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분자 완화
기간: 혈액학적 완전 반응자의 경우 4개월 및 12개월에
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TCR 감마 멀티플렉스 재배열 및 표현형 완화의 클론 패턴의 소실로 정의되는 분자 완화는 다음과 같이 정의됩니다.
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혈액학적 완전 반응자의 경우 4개월 및 12개월에
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부작용 비율
기간: 2개월, 4개월, 6개월, 8개월, 10개월, 12개월
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부작용 비율
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2개월, 4개월, 6개월, 8개월, 10개월, 12개월
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규정 준수
기간: 2개월, 4개월, 6개월, 8개월, 10개월, 12개월
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규정 준수
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2개월, 4개월, 6개월, 8개월, 10개월, 12개월
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치료에 대한 반응과 표현형 하위 유형 사이의 관계
기간: 1일차
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치료에 대한 반응과 보조 연구 하위 섹션에 정의된 단클론 항체 패널을 특징으로 하는 표현형 하위 유형 사이의 관계 확인.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 35RC12_8972 _LGL
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
메토트렉세이트에 대한 임상 시험
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Second Affiliated Hospital of Soochow University모병
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Klinikum StuttgartGerman Federal Ministry of Education and Research; University Hospital Freiburg모집하지 않고 적극적으로
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Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...모집하지 않고 적극적으로
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Zhejiang UniversityRuijin Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The Children's Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
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Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...모병
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Göteborg UniversitySahlgrenska University Hospital완전한