Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektivt, multicentrisk, fase II randomiseret kontrolleret forsøg på to parallelle grupper, der sammenligner effektiviteten af ​​to immunsuppressive lægemidler (methotrexat, cyclophosphamid) i store granulære lymfocytter leukæmi (LGL)

13. februar 2024 opdateret af: Rennes University Hospital

Prospektiv, sekventiel multiple tildeling, multicentrisk, fase II randomiseret kontrolleret forsøg på to parallelle grupper, der sammenligner effektiviteten af ​​to immunsuppressive lægemidler (methotrexat, cyclophosphamid) i store granulære lymfocytter leukæmi

LGL leukæmi repræsenterer en sjælden undertype af kroniske T- eller NK-lymfoproliferative lidelser. Det er en indolent sygdom, de vigtigste hæmatologiske eller autoimmune komplikationer fører til behandling hos mere end 60% af patienterne.

Efterforskere oprettet på universitetshospitalet i Rennes, en database med mere end 300 patienter med LGL leukæmi fra store franske tjenester, der understøtter denne sygdom, og udgav i 2010 den største serie af patienter i verden (n = 229). Imidlertid gør den begrænsede heterogenitet og retrospektive data indsamlet, som alle tidligere udgivet, det vanskeligt forslaget om konsensuelle behandlingsmuligheder. Hvis første- og andenlinjebehandlinger er baseret på brug af immunsuppression med methotrexat, cyclophosphamid eller cyclosporin A, har intet molekyle bevist overlegenhed i forhold til andre. Methotrexat og cyclophosphamid bruges hovedsageligt i første linje. Forskere har netop i litteraturen data om omkring 100 patienter behandlet med et af disse lægemidler. Ved at kombinere resultaterne af vores serie med dem i litteraturen estimerer efterforskere den respektive overordnede responsrate (RG) og komplet responsrate (CR) i 55 % og 30 % for methotrexat og 60 % og 50 % for cyclophosphamid.

Der er således fire mål i denne undersøgelse:

  1. at sammenligne de respektive virkninger af methotrexat og cyclophosphamid, når de administreres som førstelinjebehandlinger til patienter, der lider af T/NK LGL leukæmi med svær neutropeni eller neutropeni forbundet med infektioner og/eller anæmi, der kræver transfusioner, og/eller autoimmun associeret sygdom
  2. at evaluere procentdelen af ​​patienter, der er refraktære over for methotrexat eller cyclophosphamid, for hvilke en anden linje behandling er effektiv
  3. at undersøge effektiviteten af ​​ciclosporin A i tilfælde af manglende respons på førstelinjebehandlingen, idet sammenligningen udføres med behandlingen, der ikke blev administreret i førstelinjebehandlingen
  4. at evaluere responsraten i henhold til den fænotypiske undertype af LGL leukæmi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Large Granular Lymphocyte (LGL) leukæmi er en klonal lidelse, der involverer vævsinvasion af marv, milt og lever. Klinisk præsentation domineres af tilbagevendende infektioner forbundet med neutropeni, anæmi, splenomegali og autoimmune sygdomme, især reumatoid arthritis. Både T-celle- og NK-celle-undertyper af LGL leukæmi er indolent sygdom og betragtes som en kronisk sygdom og fører til behandling hos mere end 60% af patienterne.

LGL leukæmi viser et kronisk klinisk forløb. Anbefalinger vedrørende terapi er ens for begge undertyper. Indikationer for behandling omfatter 1) svær neutropeni (ANC

Der er ingen standardbehandling for patienter med LGL leukæmi. De talrige udgivne case-rapporter giver ikke enighed om en bestemt behandling. Alle de seks største serier, der hidtil er offentliggjort i litteraturen (indsamler data om mere end 40 patienter) er retrospektive.

Immunsuppressiv terapi forbliver grundlaget for behandling, herunder enkeltstående tre midler, dvs. methotrexat, oral cyclophosphamid og ciclosporin A. Der er imidlertid ikke udført prospektive forsøg, der involverer et stort antal patienter, og intet molekyle har bevist overlegenhed i forhold til andre.

Efterforskere oprettet på universitetshospitalet i Rennes, en database med mere end 300 patienter med LGL leukæmi fra store franske tjenester, der understøtter denne sygdom, og udgav i 2010 den største række patienter i verden (n = 229). Imidlertid gør den begrænsede heterogenitet og retrospektive data indsamlet, som alle tidligere udgivet, det vanskeligt forslaget om konsensuelle behandlingsmuligheder. Ved at kombinere resultaterne af vores serie med resultaterne fra litteraturen vurderer efterforskerne, at den samlede responsrate og fuldstændig responsrate er 55 % og 30 % med methotrexat, 60 % og 50 % med cyclophosphamid og 55 % og mindre end 20 % med ciclosporin A , henholdsvis.

Der er således fire mål i denne undersøgelse:

  1. at sammenligne de respektive virkninger af methotrexat og cyclophosphamid, når de administreres som førstelinjebehandlinger til patienter, der lider af T/NK LGL leukæmi med svær neutropeni eller neutropeni forbundet med infektioner og/eller anæmi, der kræver transfusioner, og/eller autoimmun associeret sygdom
  2. at evaluere procentdelen af ​​patienter, der er refraktære over for methotrexat eller cyclophosphamid, for hvilke en anden linje behandling er effektiv
  3. at undersøge effektiviteten af ​​ciclosporin A i tilfælde af manglende respons på førstelinjebehandlingen, idet sammenligningen udføres med behandlingen, der ikke blev administreret i førstelinjebehandlingen
  4. at evaluere responsraten i henhold til den fænotypiske undertype af LGL leukæmi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU Sud
      • Angers, Frankrig, 49033
        • Chu Angers
      • Antibes, Frankrig
        • Intern medecine Service - CH Antibes-Juan-les-Pins
      • Avignon, Frankrig, 84902
        • Hematology Service - CH Avignon
      • Bayonne, Frankrig
        • Hematology Service - CH de la cote basque
      • Beauvais, Frankrig, 60021
        • hematology service - CH Beauvais
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Hematology Service - CH Jean Minjoz
      • Beziers, Frankrig, 34500
        • Hematology Service - CH Beziers
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hematology Unit - HOpital Avicienne
      • Boulogne sur Mer, Frankrig, 62321
        • Hematology Service - CH Docteur Duchenne
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Hematology Service - CH de Brest
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Hematology Service - CH François Baclesse
      • Chartres, Frankrig, 28018
        • hematology Service - CH Louis Pasteur
      • Cholet, Frankrig, 49300
        • Centre Hospitalier de Cholet
      • Clamart, Frankrig, 92141
        • Hopital Inter-Armées Percy
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • hematology Service - CHU Estaing
      • Colmar, Frankrig, 68024
        • Hematology Service - Civils hospital
      • Corbeil Essonnes, Frankrig, 91110
        • Hematology Service CHSF
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • CHU Henri Mondor Lymphoid Hemopathy Unit
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Hematology Unit CH Michalon
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85925
        • Hematology Unit CHD Vendée
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Hematology Unit CH LE MANS
      • Libourne, Frankrig, 33500
        • CH Robert Boulin
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hematology Unit CHRU Lille
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Hematology Unit CHU Dupuytren
      • Lorient, Frankrig, 56322
        • CH de Bretagne Sud
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hematology Unit CHU La Conception
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Hematology Unit - Institut Paoli-Calmettes
      • Meaux, Frankrig, 77100
        • Hematology Unit CH Meaux
      • Metz, Frankrig, 57000
        • Hematology Unit CH Notre Dame Bon Secours
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hematogy Unit CHU ST ELOI
      • Mulhouse, Frankrig, 68070
        • Hematology Unit CH E.MULLER
      • Nantes, Frankrig
        • Internal Medicine - CHU Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig
        • Oncology Unit CH Antoine Lacassagne
      • Nimes, Frankrig, 30029
        • hematology Unit CHU Caremeau
      • Orleans, Frankrig, 45067
        • Hematology Unit - CHR Orleans
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hematology Service - Hopital La Pitié Salpetrière
      • Paris, Frankrig, 75181
        • Hematology Unit - Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Hematology Unit - Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig, 75743
        • AP-HP Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrig
        • Hematology Unit - Hopital Saint Louis
      • Perpignan, Frankrig, 66000
        • Hematology Unit Hopital Saint Jean
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hematology Service- CH Haut Leveque
      • Pierre Benite, Frankrig, 69310
        • Hematology Unit CH LYON SUD
      • Poitiers, Frankrig, 86000
        • Hematology Unit CHU La Miletrie
      • Pontoise, Frankrig, 95000
        • Hematology Unit CH René DUBOS
      • Pringy, Frankrig, 74374
        • CH Annecy - Hematology Service
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Hematology Unit- Hopital Robert Debré
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Hematology Service - CHU of Rennes
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Hematology Unit - CH Becquerel
      • Saint Priest en Jarez, Frankrig, 60008
        • Oncology Unit - Institut de cancérologie de la Loire
      • Saint Quentin, Frankrig, 21000
        • CH Saint Quentin Oncohematology
      • Saint-Brieuc, Frankrig, 22027
        • CH Yves Lefoll
      • Toulouse, Frankrig, 31000
        • Hematology Unit CHU Toulouse
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hematology Unit CHU Bretonneau
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • Hematology Unit Hopitaux de Brabois
      • Vannes, Frankrig, 56017
        • Intern Medecine Unit CHBA
      • Versailles, Frankrig, 78157
        • Hôpital André Mignot Centre Hospitalier de Versailles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Almindelige kriterier for LGL leukæmi: diagnosen er baseret på en kronisk LGL perifer blodudvidelse (>0,5x109/L), som normalt varer mere end 6 måneder

  • Specifikke kriterier for T-LGL leukæmi eller NK-LGL lymfocytose eller kronisk NK-LGL leukæmi:

    • Specifikke kriterier for T-LGL leukæmi:
  • Ekspression af LGL overflademarkører, der er kompatible med en aktiveret T-celle (almindeligvis alfa-beta+/CD3+/CD8+/CD57+ og/eller CD16+) fænotype eller gamma-delta+ T-celler;

  • Klonal omlejring af TCRy-gen ved anvendelse af PCR eller specifik og klonal Vβ-ekspression ved anvendelse af FCM.

    • Specifikke kriterier for NK-LGL lymfocytose eller kronisk NK LGL leukæmi:
  • Ekspression af LGL overflademarkører, der er kompatible med en NK-celle (almindeligvis CD3-/CD8+/CD16+ og/eller CD16+/CD56+) fænotype;
  • CD56+ eller CD16+ NK celler større end 0,75x109/L;
  • Udtrykket kronisk NK-LGL-lymfocytose bruges til patienter med kronisk sygdom (NB: patienter med massiv vævs-LGL-infiltration af milt, lever og knoglemarv og udviser aggressiv klinisk adfærd anses for at have aggressiv NK-LGL leukæmi og bør ikke inkluderet).
  • Alder over 18 år
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  • Forventet levetid på mindst 1 år
  • Mangel på tidligere behandling (undtagen med G-CSF eller transfusioner)

  • Mindst én indikation af behandling:

    • Isoleret svær neutropeni (ANC
    • Anæmi (uanset den underliggende mekanisme: ren rød celle aplasi eller marv infiltration), der kræver transfusioner på mere end 2 enheder i to måneder før inklusion, eller symptomatisk anæmi (hæmoglobin
    • Tilknyttede komplikationer såsom systemiske sygdomme eller autoimmune sygdomme (dvs. tilbagevendende uveitis, kutan vaskulitis, autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, leddegigt resistent over for steroider og/eller immunmodulatorer (colchicin, disulon, hydrochloroquin)) og retfærdiggør en behandling med methotrexat eller cyclophosphamid
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at forstå eller følge undersøgelsesprocedurer
  • Tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år undtagen inaktiv ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Andre alvorlige medicinske sygdomme, såsom lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, neurologisk eller metabolisk sygdom, der ville udelukke patientens evne til at tolerere methotrexat, cyclophosphamid eller ciclosporin A
  • Reaktiv LGL-lymfocytose (dvs. efter virusinfektion)
  • ALAT/ASAT eller alkaliske fosfataser >3 gange normale værdier
  • Kreatinin clairance
  • Serologiske tegn på HIV, hepatitis C eller hepatitis B infektion
  • Ikke effektiv prævention
  • Positiv graviditetstest
  • Sygeplejerske kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: METHOTREXAT

I trin 1 vil 55 patienter modtage methotrexat 10 mg/m² oralt en gang om ugen (ved opdelte doser på 5 mg/m2 om morgenen og 5 mg/m2 om natten), det vil sige 2 tabletter á 2,5 mg ved hver indtagelse

I trin 2 vil respondere ved 4. måned (CR eller PR) blive behandlet i yderligere 8 måneder med methotrexat i samme dosis.

Ikke-responderende på 4. måned vil blive randomiseret og behandlet enten af:

  • Cyclophosphamid administreret med 100 mg oralt én gang dagligt, det vil sige 2 tabletter á 50 mg ved hver indtagelse mellem 5. og 8. måned, faldt til 50 mg oralt én gang dagligt efter 8. måned for respondere ved 8. måned;
  • Ciclosporin A leveret med 3 mg/kg pr. dag (ved opdelte doser på 1,5 mg/kg om morgenen og 1,5 mg/kg om natten) administreret oralt.
Medicin: Methotrexat
methotrexat 10 mg/m² oralt en gang om ugen (ved opdelte doser på 5 mg/m2 om morgenen og 5 mg/m2 om natten), det vil sige 2 tabletter á 2,5 mg ved hver indtagelse i 4 måneder.
Aktiv komparator: CYKLOFOSPHAMID

I trin 1 vil 55 patienter modtage cyclophosphamid 100 mg oralt én gang dagligt, det vil sige 2 tabletter á 50 mg ved hver indtagelse.

I trin 2 vil respondere ved 4. måned (CR eller PR) blive behandlet i 8 yderligere måneder med cyclophosphamid (50 mg oralt én gang dagligt);

Ikke-responderende på 4. måned vil blive randomiseret og behandlet enten af:

  • Methotrexat indgivet ved 10 mg/m2 oralt én gang om ugen (ved opdelte doser på 5 mg/m2 om morgenen og 5 mg/m2 om natten), det vil sige 2 tabletter á 2,5 mg ved hver indtagelse;
  • Ciclosporin A leveret med 3 mg/kg pr. dag (ved opdelte doser på 1,5 mg/kg om morgenen og 1,5 mg/kg om natten) administreret oralt.
Medicin: Cyclofosfamid
cyclophosphamid 100 mg oralt én gang dagligt, det vil sige 2 tabletter á 50 mg ved hver indtagelse, i løbet af 4 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svar (CR)
Tidsramme: i måned 4
Hovedendepunktet vil være den hæmatologiske CR-rate evalueret efter 4 måneders behandling (binært effektmål). Komplet respons (CR) er defineret som en normalisering af klinisk undersøgelse (forsvinden af ​​splenomegali) og en fuldstændig normalisering af blodtal (dvs. hæmoglobin >12g/dL, blodplader >150x109/L, ANC >1,5x109/L), lymfocytose
i måned 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: ved 4. måned og i 8. og 12. måned hos ikke-responderere ved 4. måned
Hæmatologisk overordnet responsrate (ORR) defineret som summen af ​​komplette responser og partielle responser over det samlede antal patienter.
ved 4. måned og i 8. og 12. måned hos ikke-responderere ved 4. måned
Komplet svar (CR)
Tidsramme: i 8. og 12. måned
Komplet respons (CR) er defineret som en normalisering af klinisk undersøgelse (forsvinden af ​​splenomegali) og en fuldstændig normalisering af blodtal (dvs. hæmoglobin >12g/dL, blodplader >150x109/L, ANC >1,5x109/L), lymfocytose
i 8. og 12. måned
Hæmatologisk partiel respons (PR)
Tidsramme: i 4., 8. og 12. måned
Hæmatologisk partiel respons (PR) defineret som en forbedring af blodtal, der ikke opfylder kriterierne for fuldstændig remission (f.eks. stiger ANC med mere end 50 % og når mere end 0,5 men mindre end 1,5x109/L med ikke-tilbagefald af infektioner, eller hæmoglobinniveauet stiger mere end 2 g/dL fra baseline og transfusionsbehovet stopper uden normalisering af hæmoglobinniveauet defineret som hæmoglobin >12g/dL).
i 4., 8. og 12. måned
Progressiv sygdom
Tidsramme: i 4., 8. og 12. måned
Progressiv sygdom defineret som forværring af cytopeni eller organomegali eller forekomst af infektioner.
i 4., 8. og 12. måned
Tid til tilbagefald
Tidsramme: fra måned 4 til slutpunkt (hos førstelinjebehandlingsrespondere)
Tid til tilbagefald (censureret variabel). Tilbagefald er defineret som gentagelse af enten neutropeni eller anæmi (ANC
fra måned 4 til slutpunkt (hos førstelinjebehandlingsrespondere)
Tid til tilbagefald
Tidsramme: fra måned 8 til slutpunkt (hos andenlinjebehandlingsrespondere)
Tid til tilbagefald (censureret variabel). Tilbagefald er defineret som gentagelse af enten neutropeni eller anæmi (ANC
fra måned 8 til slutpunkt (hos andenlinjebehandlingsrespondere)
Molekylær remission
Tidsramme: ved måned 4 og måned 12 for hæmatologiske komplette respondere

Molekylær remission defineret som forsvinden af ​​det klonale mønster af TCR gamma multiplex omlejring og fænotypisk remission er defineret som:

  • For T-undertypen: forsvinden af ​​overskuddet af CD3+/CD8+-celler (eller forsvinden af ​​LGL-klonen ifølge den specifikke undertype observeret ved inklusion);
  • For NK-undertypen: forsvinden af ​​overskuddet af CD3-/CD56+-celler (eller forsvinden af ​​LGL-klonen i henhold til den specifikke undertype observeret ved inklusion)
ved måned 4 og måned 12 for hæmatologiske komplette respondere
Uønskede hændelser rate
Tidsramme: Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 8, Måned 10, Måned 12
Uønskede hændelser rate
Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 8, Måned 10, Måned 12
Overholdelse
Tidsramme: Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 8, Måned 10, Måned 12
Overholdelse
Måned 2, Måned 4, Måned 6, Måned 8, Måned 10, Måned 12
sammenhæng mellem respons på behandling og den fænotypiske subtype
Tidsramme: Dag 1
Identifikation af en sammenhæng mellem respons på behandling og den fænotypiske undertype, der er karakteriseret ved panelet af monoklonale antistoffer, der er defineret i undersektionen af ​​den supplerende undersøgelse.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

26. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2013

Først opslået (Anslået)

5. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LGL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner