Prospektív, multicentrikus, II. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat két párhuzamos csoporton, két immunszuppresszív gyógyszer (metotrexát, ciklofoszfamid) hatékonyságának összehasonlítása nagy szemcsés limfociták leukémiában (LGL)
Prospektív, szekvenciális többszörös beosztás, többcentrikus, II. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat két párhuzamos csoporton, két immunszuppresszív gyógyszer (metotrexát, ciklofoszfamid) hatékonyságának összehasonlítása nagy szemcsés limfociták leukémiában
Az LGL leukémia a krónikus T vagy NK limfoproliferatív rendellenességek ritka altípusa. Ez egy indolens betegség, a fő hematológiai vagy autoimmun szövődmények a betegek több mint 60%-ánál vezetnek kezelésre.
A kutatók a Rennes-i Egyetemi Kórházban hoztak létre egy adatbázist, amely több mint 300 LGL-leukémiában szenvedő beteget tartalmaz a betegséget támogató fő francia szolgálatoktól, és 2010-ben publikálták a világ legnagyobb betegsorozatát (n = 229). A korlátozott heterogenitás és az összegyűjtött retrospektív adatok azonban, mint minden korábban közzétett, megnehezítik a konszenzusos kezelési lehetőségek javaslatát. Ha az első és második vonalbeli kezelések a metotrexáttal, ciklofoszfamiddal vagy ciklosporin A-val végzett immunszuppresszió alkalmazásán alapulnak, egyetlen molekula sem bizonyult jobbnak a többihez képest. Elsősorban a metotrexátot és a ciklofoszfamidot használják. A kutatók csak körülbelül 100, ezen gyógyszerekkel kezelt betegről rendelkeznek az irodalomban található adatokkal. Sorozatunk eredményeit az irodalomban szereplőkkel kombinálva a kutatók a megfelelő általános válaszarányt (RG) és teljes válaszarányt (CR) 55%-ra és 30%-ra becsülik a metotrexát esetében, valamint 60%-ra és 50%-ra a ciklofoszfamid esetében.
Ennek a tanulmánynak tehát négy célja van:
- összehasonlítani a metotrexát és a ciklofoszfamid hatásosságát első vonalbeli terápiaként olyan betegeknél, akik T/NK LGL leukémiában szenvednek súlyos neutropeniában vagy fertőzésekkel összefüggő neutropeniában és/vagy transzfúziót igénylő vérszegénységben és/vagy autoimmun összefüggő betegségben
- a metotrexátra vagy ciklofoszfamidra refrakter betegek százalékos arányának értékelése, akiknél a második vonalbeli kezelés hatásos
- az első vonalbeli terápiára adott válasz hiánya esetén a ciklosporin A hatékonyságának feltárása, összehasonlítva azzal a kezeléssel, amelyet az első vonalbeli terápiában nem alkalmaztak
- az LGL leukémia fenotípusos altípusának megfelelő válaszarány értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nagy szemcsés limfocita (LGL) leukémia egy klonális rendellenesség, amely magában foglalja a csontvelő, a lép és a máj szöveti invázióját. A klinikai megjelenést a neutropeniával, vérszegénységgel, lépmegnagyobbodáshoz és autoimmun betegségekhez, különösen a rheumatoid arthritishez kapcsolódó visszatérő fertőzések uralják. Az LGL leukémia T-sejtes és NK-sejtes altípusai is indolens betegség, és krónikus betegségnek tekintik, és a betegek több mint 60%-ánál kezelést igényelnek.
Az LGL leukémia krónikus klinikai lefolyású. A terápiára vonatkozó ajánlások mindkét altípus esetében hasonlóak. A kezelés indikációi közé tartozik: 1) súlyos neutropenia (ANC).
Az LGL leukémiában szenvedő betegek számára nincs standard kezelés. A számos közzétett esetjelentés nem ad konszenzust egy adott kezelésre vonatkozóan. Mind a hat legnagyobb, a szakirodalomban eddig megjelent sorozat (több mint 40 betegről gyűjtött adatokat) retrospektív.
Az immunszuppresszív terápia továbbra is az egyetlen három hatóanyagot, azaz a metotrexátot, az orális ciklofoszfamidot és a ciklosporin A-t magában foglaló kezelés alapja. Azonban nagyszámú beteg bevonásával prospektív vizsgálatokat nem végeztek, és egyetlen molekula sem bizonyult jobbnak másokkal szemben.
A kutatók a Rennes-i Egyetemi Kórházban hoztak létre egy adatbázist, amely több mint 300 LGL-leukémiában szenvedő beteget tartalmaz a betegséget támogató fő francia szolgálatoktól, és 2010-ben publikálták a világ legnagyobb betegsorozatát (n = 229). A korlátozott heterogenitás és az összegyűjtött retrospektív adatok azonban, mint minden korábban közzétett, megnehezítik a konszenzusos kezelési lehetőségek javaslatát. Sorozatunk eredményeit az irodalomban szereplőkkel kombinálva a kutatók becslése szerint az általános válaszarány és a teljes válaszarány metotrexát esetén 55% és 30%, ciklofoszfamid esetén 60% és 50%, ciklosporin A esetén pedig 55% és 20% alatti. , ill.
Ennek a tanulmánynak tehát négy célja van:
- összehasonlítani a metotrexát és a ciklofoszfamid hatásosságát első vonalbeli terápiaként olyan betegeknél, akik T/NK LGL leukémiában szenvednek súlyos neutropeniában vagy fertőzésekkel összefüggő neutropeniában és/vagy transzfúziót igénylő vérszegénységben és/vagy autoimmun összefüggő betegségben
- a metotrexátra vagy ciklofoszfamidra refrakter betegek százalékos arányának értékelése, akiknél a második vonalbeli kezelés hatásos
- az első vonalbeli terápiára adott válasz hiánya esetén a ciklosporin A hatékonyságának feltárása, összehasonlítva azzal a kezeléssel, amelyet az első vonalbeli terápiában nem alkalmaztak
- az LGL leukémia fenotípusos altípusának megfelelő válaszarány értékelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Thierry Lamy, PUPH
- Telefonszám: +33 02 99 28 42 91
- E-mail: thierry.lamy@chu-rennes.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- CHU Sud
-
Angers, Franciaország, 49033
- Chu Angers
-
Antibes, Franciaország
- Intern medecine Service - CH Antibes-Juan-les-Pins
-
Avignon, Franciaország, 84902
- Hematology Service - CH Avignon
-
Bayonne, Franciaország
- Hematology Service - CH de la cote basque
-
Beauvais, Franciaország, 60021
- hematology service - CH Beauvais
-
Besançon, Franciaország, 25030
- Hematology Service - CH Jean Minjoz
-
Beziers, Franciaország, 34500
- Hematology Service - CH Beziers
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hematology Unit - HOpital Avicienne
-
Boulogne sur Mer, Franciaország, 62321
- Hematology Service - CH Docteur Duchenne
-
Brest, Franciaország, 29609
- Hematology Service - CH de Brest
-
Caen, Franciaország, 14076
- Hematology Service - CH François Baclesse
-
Chartres, Franciaország, 28018
- hematology Service - CH Louis Pasteur
-
Cholet, Franciaország, 49300
- Centre Hospitalier de Cholet
-
Clamart, Franciaország, 92141
- Hopital Inter-Armées Percy
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
- hematology Service - CHU Estaing
-
Colmar, Franciaország, 68024
- Hematology Service - Civils hospital
-
Corbeil Essonnes, Franciaország, 91110
- Hematology Service CHSF
-
Creteil, Franciaország, 94000
- CHU Henri Mondor Lymphoid Hemopathy Unit
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- Hematology Unit CH Michalon
-
La Roche sur Yon, Franciaország, 85925
- Hematology Unit CHD Vendée
-
Le Mans, Franciaország, 72000
- Hematology Unit CH LE MANS
-
Libourne, Franciaország, 33500
- CH Robert Boulin
-
Lille, Franciaország, 59037
- Hematology Unit CHRU Lille
-
Limoges, Franciaország, 87042
- Hematology Unit CHU Dupuytren
-
Lorient, Franciaország, 56322
- CH de Bretagne Sud
-
Marseille, Franciaország, 13005
- Hematology Unit CHU La Conception
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Hematology Unit - Institut Paoli-Calmettes
-
Meaux, Franciaország, 77100
- Hematology Unit CH Meaux
-
Metz, Franciaország, 57000
- Hematology Unit CH Notre Dame Bon Secours
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Hematogy Unit CHU ST ELOI
-
Mulhouse, Franciaország, 68070
- Hematology Unit CH E.MULLER
-
Nantes, Franciaország
- Internal Medicine - CHU Hotel Dieu
-
Nice, Franciaország
- Oncology Unit CH Antoine Lacassagne
-
Nimes, Franciaország, 30029
- hematology Unit CHU Caremeau
-
Orleans, Franciaország, 45067
- Hematology Unit - CHR Orleans
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hematology Service - Hopital La Pitié Salpetrière
-
Paris, Franciaország, 75181
- Hematology Unit - Hopital Hotel Dieu
-
Paris, Franciaország, 75571
- Hematology Unit - Hopital Saint Antoine
-
Paris, Franciaország, 75743
- AP-HP Hôpital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Franciaország
- Hematology Unit - Hopital Saint Louis
-
Perpignan, Franciaország, 66000
- Hematology Unit Hopital Saint Jean
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hematology Service- CH Haut Leveque
-
Pierre Benite, Franciaország, 69310
- Hematology Unit CH LYON SUD
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- Hematology Unit CHU La Miletrie
-
Pontoise, Franciaország, 95000
- Hematology Unit CH René DUBOS
-
Pringy, Franciaország, 74374
- CH Annecy - Hematology Service
-
Reims, Franciaország, 51092
- Hematology Unit- Hopital Robert Debré
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Hematology Service - CHU of Rennes
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Hematology Unit - CH Becquerel
-
Saint Priest en Jarez, Franciaország, 60008
- Oncology Unit - Institut de cancérologie de la Loire
-
Saint Quentin, Franciaország, 21000
- CH Saint Quentin Oncohematology
-
Saint-Brieuc, Franciaország, 22027
- CH Yves Lefoll
-
Toulouse, Franciaország, 31000
- Hematology Unit CHU Toulouse
-
Tours, Franciaország, 37044
- Hematology Unit CHU Bretonneau
-
Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
- Hematology Unit Hopitaux de Brabois
-
Vannes, Franciaország, 56017
- Intern Medecine Unit CHBA
-
Versailles, Franciaország, 78157
- Hôpital André Mignot Centre Hospitalier de Versailles
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az LGL leukémia gyakori kritériumai: a diagnózis a krónikus LGL perifériás vér expanzión alapul (>0,5x109/l), amely általában több mint 6 hónapig tart.
A T-LGL leukémia vagy NK-LGL limfocitózis vagy krónikus NK-LGL leukémia specifikus kritériumai:
- A T-LGL leukémia speciális kritériumai:
- Aktivált T-sejtekkel (általában alfa-béta+/CD3+/CD8+/CD57+ és/vagy CD16+) fenotípussal vagy gamma-delta+ T-sejtekkel kompatibilis LGL felszíni markerek expressziója;
A TCRγ gén klonális átrendeződése PCR-rel vagy specifikus és klonális Vβ expresszió FCM segítségével.
- NK-LGL limfocitózis vagy krónikus NK LGL leukémia specifikus kritériumai:
- NK sejtekkel (általában CD3-/CD8+/CD16+ és/vagy CD16+/CD56+) fenotípussal kompatibilis LGL felszíni markerek expressziója;
- CD56+ vagy CD16+ NK-sejtek nagyobb, mint 0,75x109/l;
- A krónikus NK-LGL limfocitózis kifejezést krónikus betegségben szenvedő betegekre használják (NB: a lépben, a májban és a csontvelőben masszív szöveti LGL beszűrődéssel rendelkező és agresszív klinikai viselkedést mutató betegek agresszív NK-LGL leukémiás betegeknek minősülnek, és nem szabad beleértve).
- 18 év feletti életkor
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- A várható élettartam legalább 1 év
- Korábbi kezelés hiánya (kivéve G-CSF vagy transzfúziók esetén)
A kezelés legalább egy indikációja:
- Izolált súlyos neutropenia (ANC
- Vérszegénység (bármilyen is a mögöttes mechanizmus: tiszta vörösvértest aplázia vagy csontvelő-infiltráció), amely 2 egységnél nagyobb transzfúziót igényel a felvétel előtt két hónapig, vagy tüneti vérszegénység (hemoglobin)
- Kapcsolódó szövődmények, például szisztémás betegségek vagy autoimmun betegségek (pl. visszatérő uveitis, bőrvaszkulitisz, autoimmun hemolitikus vérszegénység, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, szteroidokra és/vagy immunmodulátorokra (kolchicin, dizulon, hidroklorokin) rezisztens rheumatoid arthritis), amelyek indokolják a metotrexáttal vagy ciklofoszfamiddal történő kezelést
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség megérteni vagy követni a tanulmányi eljárásokat
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve az inaktív, nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- Egyéb súlyos egészségügyi betegségek, például máj-, vese-, szív-, tüdő-, neurológiai vagy anyagcsere-betegségek, amelyek kizárják a beteg metotrexát, ciklofoszfamid vagy ciklosporin A tolerálhatóságát
- Reaktív LGL limfocitózis (azaz vírusfertőzés után)
- ALAT/ASAT vagy alkalikus foszfatázok >3-szorosa a normál értékeknek
- Kreatinin clearance
- HIV, hepatitis C vagy hepatitis B fertőzés szerológiai bizonyítékai
- Nem hatékony fogamzásgátlás
- Pozitív terhességi teszt
- Ápoló nő
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: METOTREXÁT
Az 1. lépésben 55 beteg kap hetente egyszer orálisan 10 mg/m2 metotrexátot (reggeli 5 mg/m2 és 5 mg/m2 osztott adagokban), azaz 2 db 2,5 mg-os tablettát minden alkalommal. A 2. lépésben a reagálókat a 4. hónapban (CR vagy PR) további 8 hónapig metotrexáttal kezelik azonos dózisban. A 4. hónapban nem reagálókat véletlenszerűen besorolják, és az alábbiak szerint kezelik:
|
metotrexát 10 mg/m² szájon át hetente egyszer, (5 mg/m2 reggel és 5 mg/m2 este osztott adagokban), azaz 2 db 2,5 mg-os tabletta minden bevételnél, 4 hónapon keresztül.
|
|
Aktív összehasonlító: CIKLOFOSZFAMID
Az 1. lépésben 55 beteg kap naponta egyszer szájon át 100 mg ciklofoszfamidot, azaz 2 db 50 mg-os tablettát minden bevételnél. A 2. lépésben a 4. hónapban reagálókat (CR vagy PR) további 8 hónapig ciklofoszfamiddal kezeljük (50 mg szájon át naponta egyszer); A 4. hónapban nem reagálókat véletlenszerűen besorolják, és az alábbiak szerint kezelik:
|
ciklofoszfamid 100 mg szájon át naponta egyszer, azaz 2 db 50 mg-os tabletta bevételenként, 4 hónapon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR)
Időkeret: 4. hónapban
|
A fő végpont a 4 hónapos kezelés után értékelt hematológiai CR arány lesz (bináris végpont).
A teljes válasz (CR) a klinikai vizsgálat normalizálódása (splenomegalia eltűnése) és a vérkép teljes normalizálása (azaz hemoglobin >12g/dl, vérlemezkeszám >150x109/l, ANC >1.5x109/l), limfocitózis
|
4. hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános válaszarány (ORR)
Időkeret: a 4. hónapban, valamint a 8. és 12. hónapban a nem válaszolóknál a 4. hónapban
|
A teljes hematológiai válaszarány (ORR) a teljes és a részleges válaszok összessége a betegek teljes számához viszonyítva.
|
a 4. hónapban, valamint a 8. és 12. hónapban a nem válaszolóknál a 4. hónapban
|
|
Teljes válasz (CR)
Időkeret: 8. és 12. hónapban
|
A teljes válasz (CR) a klinikai vizsgálat normalizálódása (splenomegalia eltűnése) és a vérkép teljes normalizálása (azaz hemoglobin >12g/dl, vérlemezkeszám >150x109/l, ANC >1.5x109/l), limfocitózis
|
8. és 12. hónapban
|
|
Hematológiai részleges válasz (PR)
Időkeret: 4., 8. és 12. hónapban
|
A hematológiai részleges válasz (PR) a vérkép olyan javulásaként definiálható, amely nem felel meg a teljes remisszió kritériumainak (pl. az ANC több mint 50%-kal nő, és több mint 0,5, de kevesebb, mint 1,5 × 109/l, a fertőzések ki nem ismétlődése mellett, vagy A hemoglobinszint több mint 2 g/dl-rel emelkedik a kiindulási értékhez képest, és a transzfúziós igény megszűnik a hemoglobinszint normalizálása nélkül, amelyet hemoglobin >12g/dl-nél határoztak meg).
|
4., 8. és 12. hónapban
|
|
Progresszív betegség
Időkeret: 4., 8. és 12. hónapban
|
Progresszív betegség, amelyet a cytopenia vagy az organomegalia vagy a fertőzések előfordulásának súlyosbodásaként határoznak meg.
|
4., 8. és 12. hónapban
|
|
A visszaesés ideje
Időkeret: a 4. hónaptól a végpontig (az első vonalbeli kezelésre reagálóknál)
|
A visszaesésig eltelt idő (cenzúrázott változó).
A relapszus a neutropenia vagy anémia (ANC) újbóli előfordulását jelenti
|
a 4. hónaptól a végpontig (az első vonalbeli kezelésre reagálóknál)
|
|
A visszaesés ideje
Időkeret: a 8. hónaptól a végpontig (a második vonalbeli kezelésre reagálóknál)
|
A visszaesésig eltelt idő (cenzúrázott változó).
A relapszus a neutropenia vagy anémia (ANC) újbóli előfordulását jelenti
|
a 8. hónaptól a végpontig (a második vonalbeli kezelésre reagálóknál)
|
|
Molekuláris remisszió
Időkeret: a 4. és 12. hónapban a hematológiailag teljesen reagáló betegek esetében
|
A molekuláris remissziót a TCR gamma multiplex átrendeződés és a fenotípusos remisszió klonális mintázatának eltűnéseként határozzák meg:
|
a 4. és 12. hónapban a hematológiailag teljesen reagáló betegek esetében
|
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 2. hónap, 4. hónap, 6. hónap, 8. hónap, 10. hónap, 12. hónap
|
A nemkívánatos események aránya
|
2. hónap, 4. hónap, 6. hónap, 8. hónap, 10. hónap, 12. hónap
|
|
Megfelelés
Időkeret: 2. hónap, 4. hónap, 6. hónap, 8. hónap, 10. hónap, 12. hónap
|
Megfelelés
|
2. hónap, 4. hónap, 6. hónap, 8. hónap, 10. hónap, 12. hónap
|
|
kapcsolat a kezelésre adott válasz és a fenotípusos altípus között
Időkeret: 1. nap
|
A kezelésre adott válasz és a fenotípusos altípus közötti kapcsolat azonosítása, amelyet a kiegészítő vizsgálati alfejezetben meghatározott monoklonális antitestek panelje jellemez.
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, T-sejt
- Leukémia
- Leukémia, nagy szemcsés limfocita
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Ciklofoszfamid
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LGL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .