マラリアのあるアフリカ地域におけるヒドロキシウレアの新規使用 (NOHARM)
複数の研究で、ヒドロキシ尿素が、鎌状赤血球貧血 (SCA) の子供たちの急性の痛みを伴うエピソードを予防し、輸血の必要性を減らすのに臨床効果があることが示されていますが、サハラ以南のアフリカのマラリア流行地域での研究は行われていません。最も多い SCA の子供。
この研究の主な目的は、サハラ以南のアフリカ内のマラリア流行地域で、SCA の子供に対するヒドロキシ尿素の安全性と有効性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
マラリア流行地域に住む SCA の小児におけるマラリアおよびヒドロキシ尿素による血液毒性のリスクは不明です。
ヒドロキシ尿素治療に関連するいくつかの変化 (一酸化窒素と HbF の増加) は、マラリアから保護すると予想されますが、ヒドロキシ尿素関連の内皮変化に関するデータは、マラリアの病因において重要であると考えられています (例: 細胞内接着分子 (ICAM)-1、フォン ヴィレブランド因子 (VWF)、腫瘍壊死因子 (TNF)-α) は不明であり、これらの因子がヒドロキシ尿素で増加する可能性があることを示唆する研究もあれば、差がないか減少することを示唆する研究もあります。
この研究の具体的な目的は次のとおりです。
- ヒドロキシ尿素とプラセボで治療された鎌状赤血球貧血の小児におけるマラリアの発生率を決定する
- ヒドロキシ尿素とプラセボで治療された鎌状赤血球貧血の小児における血液毒性と有害事象の頻度を確立する
- ヒドロキシ尿素治療と胎児ヘモグロビン (HbF)、可溶性 ICAM-1 (sICAM-1) および一酸化窒素 (NO) レベルとの関係、およびこれらの因子のレベルとその後のマラリアのリスクとの関係を定義します。
ウガンダのカンパラにある Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) の 200 人の子供が無作為に割り付けられ、ヒドロキシ尿素 (100) またはプラセボ (100) のいずれかを 20 ± 2.5 mg/kg/日の固定用量で投与されます。 主要な研究エンドポイントは、研究治療の12か月後に評価されます。 12か月の研究治療の後、子供は追跡段階に入り、MHSCCで地元の医師と相談した後、子供/その両親が希望すれば、さらに12か月の非盲検ヒドロキシウレア治療を受けることができます。
この調査研究の作業仮説は次のとおりです。
- マラリアの発生率は、プラセボで治療された子供よりもヒドロキシ尿素で治療されたSCAの子供では高くありません
- ヒドロキシ尿素で治療されたSCAの子供は、好中球減少症などの投薬関連の血液毒性がより多くなりますが、SCA関連の有害事象（例： 痛みの危機、入院、輸血の必要性) をプラセボで治療した子供と比較
- ヒドロキシ尿素は、HbF と血漿 NO レベルを上昇させ、血漿 sICAM-1 レベルを低下させます。 HbF と血漿 NO レベルは逆相関し、血漿 sICAM-1 レベルはその後のマラリア発生率と正の相関を示す
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kampala、ウガンダ
- Mulago Hospital Sickle Cell Clinic
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -鎌状赤血球貧血が記録されている小児科の被験者（ヘモグロビン電気泳動または鎌状赤血球を示す末梢血塗抹標本によってサポートされるHbSS）
- 1.00 ～ 3.99 歳の範囲 入学時の年数
- 入学時体重5.0kg以上
- -すべての研究関連の治療、評価、およびフォローアップを遵守する意欲
除外基準:
- -既知の慢性病状（例：HIV、悪性腫瘍、活動性の臨床結核）
- -WHOによって定義された成長パラメーターの障害によって決定される重度の栄養失調（長さ/高さの重量または長さ/高さの重量> WHOの成長基準の中央値よりも3 zスコア低い）
既存の重度の血液毒性：
- Hb <4.0 g/dL
- Hb <6.0 g/dLかつARC <100 x 10E9/L
- Hb <7.0 g/dLかつARC <80 x 10E9/L
- 血小板 <80 x 10E9/L
- ANC <1.0 x 10E9/L
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはクレアチニンが年齢の正常上限の2倍以上
- -入学前30日以内の輸血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ヒドロキシウレア
固定用量 20 ± 2.5 mg/kg/日、1 日 1 回、錠剤 (100mg またはスコア 1000mg) で 12 か月間投与
|
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
固定用量 20 ± 2.5 mg/kg/日、1 日 1 回、錠剤 (100mg またはスコア 1000mg) で 12 か月間投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
マラリアのエピソード数
時間枠：12ヶ月
|
マラリアは、発熱の医学的評価のために連れてこられた子供の末梢塗抹標本に P. falciparum または P. malariae が存在することとして定義されます。
P. vivax、P. ovale、および P. knowlesi は、この地域に存在することが知られていませんが、これらのマラリア原虫のいずれかに感染している疑いのある子供が見られた場合、これもマラリアの症例として記録されます。
発生率は、100患者年あたりの症例数で報告されます。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Chandy C. John, M.D.、Indiana University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Opoka RO, Ndugwa CM, Latham TS, Lane A, Hume HA, Kasirye P, Hodges JS, Ware RE, John CC. Novel use Of Hydroxyurea in an African Region with Malaria (NOHARM): a trial for children with sickle cell anemia. Blood. 2017 Dec 14;130(24):2585-2593. doi: 10.1182/blood-2017-06-788935. Epub 2017 Oct 19.
- Carman AS, Sautter C, Anyanwu JN, Ssemata AS, Opoka RO, Ware RE, Rujumba J, John CC. Perceived benefits and risks of participation in a clinical trial for Ugandan children with sickle cell anemia. Pediatr Blood Cancer. 2020 Feb;67(2):e27830. doi: 10.1002/pbc.27830. Epub 2019 May 28.
- Anyanwu JN, Williams O, Sautter CL, Kasirye P, Hume H, Opoka RO, Latham T, Ndugwa C, Ware RE, John CC. Novel Use of Hydroxyurea in an African Region With Malaria: Protocol for a Randomized Controlled Clinical Trial. JMIR Res Protoc. 2016 Jun 23;5(2):e110. doi: 10.2196/resprot.5599.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。