Neuartige Verwendung von Hydroxyharnstoff in einer afrikanischen Region mit Malaria (NOHARM)

Das Risiko von Malaria und hämatologischen Toxizitäten durch Hydroxyharnstoff bei Kindern mit SCA, die in Malaria-Endemiegebieten leben, ist nicht bekannt.

Einige Veränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Hydroxyharnstoff (erhöhte Stickstoffmonoxid- und HbF-Werte) würden erwartungsgemäß vor Malaria schützen, aber die Daten zu Hydroxyharnstoff-bedingten endothelialen Veränderungen, die als wichtig für die Pathogenese von Malaria erachtet werden (z. intrazelluläres Adhäsionsmolekül (ICAM)-1, von-Willebrand-Faktor (VWF), Tumornekrosefaktor (TNF)-α) ist unklar, wobei einige Studien darauf hindeuten, dass diese Faktoren durch Hydroxyharnstoff erhöht werden könnten, und andere, dass kein Unterschied oder eine Verringerung auftritt.

Die spezifischen Ziele dieser Studie sind wie folgt:

1. Bestimmen Sie die Inzidenz von Malaria bei Kindern mit Sichelzellenanämie, die mit Hydroxyurea vs. Placebo behandelt wurden
2. Ermitteln Sie die Häufigkeit hämatologischer Toxizitäten und unerwünschter Ereignisse bei Kindern mit Sichelzellenanämie, die mit Hydroxyharnstoff im Vergleich zu Placebo behandelt wurden
3. Definieren Sie die Beziehung zwischen der Behandlung mit Hydroxyharnstoff und den Spiegeln von fötalem Hämoglobin (HbF), löslichem ICAM-1 (sICAM-1) und Stickoxid (NO) sowie zwischen den Spiegeln dieser Faktoren und dem Risiko einer späteren Malaria.

Zweihundert Kinder der Sichelzellklinik des Mulago Hospital (MHSCC) in Kampala, Uganda, werden randomisiert entweder Hydroxyharnstoff (100) oder Placebo (100) mit einer festen Dosis von 20 ± 2,5 mg/kg/Tag erhalten. Die primären Studienendpunkte werden nach zwölf Monaten Studienbehandlung ausgewertet. Nach zwölfmonatiger Studienbehandlung treten die Kinder in eine Nachbeobachtungsphase ein, in der sie weitere zwölf Monate einer unverblindeten Hydroxyurea-Behandlung erhalten können, wenn sie/ihre Eltern dies nach Rücksprache mit den örtlichen Ärzten des MHSCC wünschen.

Die Arbeitshypothesen dieser Forschungsstudie lauten:

1. Die Inzidenz von Malaria ist bei Kindern mit SCA, die mit Hydroxyharnstoff behandelt wurden, nicht höher als bei Kindern, die mit Placebo behandelt wurden
2. Kinder mit SCA, die mit Hydroxyharnstoff behandelt werden, haben mehr medikamentenbedingte hämatologische Toxizitäten, wie Neutropenie, aber keine Zunahme von SCA-bedingten unerwünschten Ereignissen (z. Schmerzkrisen, Krankenhausaufenthalte, Notwendigkeit einer Bluttransfusion) im Vergleich zu Kindern, die mit Placebo behandelt wurden
3. Hydroxyharnstoff erhöht die HbF- und Plasma-NO-Spiegel und senkt die Plasma-sICAM-1-Spiegel; HbF- und Plasma-NO-Spiegel werden umgekehrt korrelieren, und Plasma-sICAM-1-Spiegel werden positiv korrelieren, mit nachfolgendem Auftreten von Malaria