Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuw gebruik van hydroxyurea in een Afrikaanse regio met malaria (NOHARM)

7 november 2018 bijgewerkt door: Chandy John, Indiana University

Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat hydroxyurea klinische werkzaamheid heeft bij het voorkomen van acute pijnlijke episoden en het verminderen van de behoefte aan bloedtransfusies bij kinderen met sikkelcelanemie (SCA), maar er is geen onderzoek uitgevoerd in malaria-endemische regio's van Afrika bezuiden de Sahara, de gebieden met de meeste kinderen met SCA.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van hydroxyurea voor kinderen met SCA in een malaria-endemisch gebied in Afrika bezuiden de Sahara.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het risico op malaria en hematologische toxiciteit door hydroxyurea bij kinderen met plotselinge hartstilstand die in malaria-endemische gebieden wonen, is onbekend.

Sommige veranderingen geassocieerd met behandeling met hydroxyurea (verhoogd stikstofmonoxide en HbF) zouden naar verwachting bescherming bieden tegen malaria, maar de gegevens over hydroxyurea-gerelateerde endotheliale veranderingen waarvan wordt aangenomen dat ze belangrijk zijn bij de pathogenese van malaria (bijv. intracellulair adhesiemolecuul (ICAM)-1, von Willebrand-factor (VWF), tumornecrosefactor (TNF)-α) is onduidelijk, waarbij sommige onderzoeken suggereren dat deze factoren kunnen worden verhoogd met hydroxyurea en andere suggereren geen verschil of een afname.

De specifieke doelstellingen van deze studie zijn als volgt:

  1. Bepaal de incidentie van malaria bij kinderen met sikkelcelanemie behandeld met hydroxyurea vs. placebo
  2. Vaststellen van de frequentie van hematologische toxiciteiten en bijwerkingen bij kinderen met sikkelcelanemie behandeld met hydroxyurea vs. placebo
  3. De relatie definiëren tussen behandeling met hydroxyurea en foetaal hemoglobine (HbF), oplosbaar ICAM-1 (sICAM-1) en stikstofmonoxide (NO) niveaus, en tussen niveaus van deze factoren en het risico op latere malaria.

Tweehonderd kinderen van de Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) in Kampala, Oeganda zullen gerandomiseerd worden om hydroxyurea (100) of placebo (100) te krijgen in een vaste dosis van 20 ± 2,5 mg/kg/dag. De primaire onderzoekseindpunten zullen na twaalf maanden studiebehandeling worden geëvalueerd. Na twaalf maanden studiebehandeling gaan de kinderen een vervolgfase in waarin ze nog eens twaalf maanden open-label hydroxyureabehandeling kunnen krijgen als zij/hun ouders dit wensen na overleg met lokale artsen in het MHSCC.

De werkhypothesen van dit onderzoek zijn:

  1. De incidentie van malaria is niet groter bij kinderen met plotselinge hartstilstand die met hydroxyurea worden behandeld dan bij kinderen die met placebo worden behandeld
  2. Kinderen met SCA die met hydroxyurea worden behandeld, zullen meer medicatiegerelateerde hematologische toxiciteiten hebben, zoals neutropenie, maar geen toename van SCA-gerelateerde bijwerkingen (bijv. pijncrises, ziekenhuisopnames, behoefte aan bloedtransfusie) in vergelijking met kinderen die met placebo werden behandeld
  3. Hydroxyurea zal de HbF- en plasma-NO-spiegels verhogen en de plasma-sICAM-1-spiegels verlagen; HbF- en plasma-NO-spiegels zullen omgekeerd gecorreleerd zijn, en plasma-sICAM-1-spiegels zullen positief correleren, met daaropvolgende incidentie van malaria

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

208

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Mulago Hospital Sickle Cell Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische proefpersonen met gedocumenteerde sikkelcelanemie (HbSS ondersteund door hemoglobine-elektroforese of door uitstrijkje van perifeer bloed met sikkelrode bloedcellen)
  • Leeftijdsbereik van 1.00-3.99 jaar, inclusief, op het moment van inschrijving
  • Gewicht minimaal 5,0 kg op het moment van inschrijving
  • Bereidheid om te voldoen aan alle studiegerelateerde behandelingen, evaluaties en follow-up

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende chronische medische aandoening (bijv. HIV, maligniteit, actieve klinische tuberculose)
  • Ernstige ondervoeding bepaald door verminderde groeiparameters zoals gedefinieerd door de WHO (gewicht voor lengte/lengte of gewicht voor lengte/lengte > 3 z-scores onder de mediane WHO-groeinormen)

  • Reeds bestaande ernstige hematologische toxiciteit:

    1. Hb <4,0 g/dL
    2. Hb <6,0 g/dL EN ARC <100 x 10E9/L
    3. Hb <7,0 g/dL EN ARC <80 x 10E9/L
    4. Bloedplaatjes <80 x 10E9/L
    5. ANC <1,0 x 10E9/L
  • Alaninetransaminase (ALT) of creatinine >2 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Bloedtransfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxyureum
Vaste dosis 20 ± 2,5 mg/kg/dag, eenmaal daags toegediend in tabletvorm (100 mg of 1000 mg met breukstreep) gedurende twaalf maanden
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Andere namen:
  • Hydroxycarbamide
  • Siklos
Placebo-vergelijker: Placebo
Vaste dosis 20 ± 2,5 mg/kg/dag, eenmaal daags toegediend in tabletvorm (100 mg of 1000 mg met breukstreep) gedurende twaalf maanden
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal malaria-afleveringen
Tijdsspanne: 12 maanden
Malaria wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van P. falciparum of P. malariae op het perifere uitstrijkje van een kind dat wordt binnengebracht voor medische evaluatie van koorts. Van P. vivax, P. ovale en P. knowlesi is niet bekend dat ze in deze regio voorkomen, maar als een kind wordt gezien met een vermoedelijke infectie met een van deze malariaparasieten, wordt dit ook geregistreerd als een geval van malaria. De incidentie wordt gerapporteerd in het aantal gevallen per 100 patiëntjaren.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Medewerkers

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Makerere University
Doris Duke Charitable Foundation
Mulago Hospital, Uganda

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chandy C. John, M.D., Indiana University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012139

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren