Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hidroxi-karbamid újszerű alkalmazása egy maláriás afrikai régióban (NOHARM)

2018. november 7. frissítette: Chandy John, Indiana University

Számos tanulmány kimutatta, hogy a hidroxi-karbamidnak klinikai hatékonysága van az akut fájdalmas epizódok megelőzésében és a vérátömlesztés szükségességének csökkentésében sarlósejtes vérszegénységben (SCA) szenvedő gyermekeknél, de a szubszaharai Afrika malária endémiás régióiban nem végeztek vizsgálatot. a legtöbb SCA-s gyerek.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja a hidroxi-karbamid biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata SCA-ban szenvedő gyermekeknél a malária endémiás régiójában a szubszaharai Afrikában.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A hidroxi-karbamidból származó malária és hematológiai toxicitás kockázata malária endémiás régiókban élő SCA-s gyermekeknél nem ismert.

A hidroxi-karbamid-kezeléssel kapcsolatos egyes változások (növekedett nitrogén-monoxid- és HbF-szint) várhatóan védelmet nyújtanak a malária ellen, de a hidroxi-karbamiddal összefüggő endoteliális változásokra vonatkozó adatok fontosak a malária patogenezisében (pl. Az intracelluláris adhéziós molekula (ICAM)-1, a von Willebrand faktor (VWF), a tumor nekrózis faktor (TNF)-α) nem tisztázott, egyes tanulmányok azt sugallják, hogy ezek a faktorok a hidroxi-karbamid hatására növekedhetnek, mások pedig nem mutatnak különbséget vagy csökkennek.

A tanulmány konkrét céljai a következők:

  1. Határozza meg a malária előfordulási gyakoriságát sarlósejtes anémiában szenvedő, hidroxi-karbamiddal kezelt gyermekeknél a placebóval szemben
  2. Határozza meg a hematológiai toxicitások és nemkívánatos események gyakoriságát sarlósejtes vérszegénységben, hidroxi-karbamiddal kezelt gyermekeknél a placebóval szemben
  3. Határozza meg a kapcsolatot a hidroxi-karbamid-kezelés és a magzati hemoglobin (HbF), az oldható ICAM-1 (sICAM-1) és a nitrogén-monoxid (NO) szintje között, valamint e tényezők szintje és a későbbi malária kockázata között.

Az ugandai Kampalában található Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) kétszáz gyermekét véletlenszerűen választják ki, hogy hidroxi-karbamidot (100) vagy placebót (100) kapjanak fix, 20 ± 2,5 mg/kg/nap dózisban. Az elsődleges vizsgálati végpontokat tizenkét hónapos vizsgálati kezelés után értékelik. Tizenkét hónapos vizsgálati kezelés után a gyermekek egy követési szakaszba lépnek, amelynek során további 12 hónapos nyílt hidroxi-karbamid kezelésben részesülhetnek, ha ők/szüleik ezt kívánják, miután konzultáltak az MHSCC helyi orvosaival.

A kutatás munkahipotézisei a következők:

  1. A malária előfordulása nem nagyobb a hidroxi-karbamiddal kezelt SCA-ban szenvedő gyermekeknél, mint a placebóval kezelteknél
  2. A hidroxi-karbamiddal kezelt SCA-ban szenvedő gyermekeknél több a gyógyszeres kezeléssel összefüggő hematológiai toxicitás, például neutropenia, de nem nő az SCA-val kapcsolatos mellékhatások (pl. fájdalomkrízisek, kórházi kezelések, vérátömlesztés szükségessége) a placebóval kezelt gyermekekhez képest
  3. A hidroxi-karbamid növeli a HbF és a plazma NO szintjét és csökkenti a plazma sICAM-1 szintjét; A HbF és a plazma NO szintje fordítottan, a plazma sICAM-1 szintje pedig pozitívan korrelál a későbbi malária előfordulásával

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

208

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Kampala, Uganda
        • Mulago Hospital Sickle Cell Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dokumentált sarlósejtes vérszegénységben szenvedő gyermekek (HbSS hemoglobin-elektroforézissel vagy sarlós vörösvérsejteket mutató perifériás vérkenettel alátámasztott)
  • 1,00-3,99 éves korosztály évet bezárólag, a beiratkozás időpontjában
  • Súly a beiratkozáskor legalább 5,0 kg
  • Hajlandóság betartani a vizsgálattal kapcsolatos összes kezelést, értékelést és nyomon követést

Kizárási kritériumok:

  • Ismert krónikus egészségügyi állapot (pl. HIV, rosszindulatú daganat, aktív klinikai tuberkulózis)
  • Súlyos alultápláltság, amelyet a WHO által meghatározott károsodott növekedési paraméterek határoznak meg (a hosszúságra/magasságra vonatkozó súly vagy a testtömeg-hosszúság/magasság > 3 z-pontszám a WHO medián növekedési standardjai alatt)
  • Meglévő súlyos hematológiai toxicitás:

    1. Hb <4,0 g/dl
    2. Hb <6,0 g/dl ÉS ÍV <100 x 10E9/L
    3. Hb <7,0 g/dl ÉS ÍV <80 x 10E9/L
    4. Vérlemezkék <80 x 10E9/L
    5. ANC <1,0 x 10E9/L
  • Alanin-transzamináz (ALT) vagy kreatinin több mint kétszerese az életkori normál érték felső határának
  • Vérátömlesztés a beiratkozást megelőző 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hidroxi-karbamid
Rögzített adag 20 ± 2,5 mg/ttkg/nap, naponta egyszer beadva tabletta formájában (100 mg vagy 1000 mg beosztással) tizenkét hónapon keresztül
Más nevek:
  • Hidroxikarbamid
  • Siklos
Placebo Comparator: Placebo
Rögzített adag 20 ± 2,5 mg/ttkg/nap, naponta egyszer beadva tabletta formájában (100 mg vagy 1000 mg beosztással) tizenkét hónapon keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A maláriás epizódok száma
Időkeret: 12 hónap
A malária meghatározása szerint a P. falciparum vagy a P. malariae jelenléte minden olyan gyermek perifériás kenetén, akit a láz orvosi vizsgálatára hoztak. Nem ismert, hogy a P. vivax, a P. ovale és a P. knowlesi jelen vannak ebben a régióban, de ha egy gyermeket ezen maláriaparaziták bármelyikével gyanúsítanak, akkor ezt is malária-esetként rögzítik. Az incidenciát a 100 betegévre eső esetek számában jelentik majd.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Chandy C. John, M.D., Indiana University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 29.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel