Nové použití hydroxymočoviny v africké oblasti s malárií (NOHARM)

Riziko malárie a hematologické toxicity způsobené hydroxyureou u dětí s SCA žijících v endemických oblastech malárie není známo.

Očekává se, že některé změny spojené s léčbou hydroxymočovinou (zvýšený oxid dusnatý a HbF) budou chránit před malárií, ale údaje o endoteliálních změnách souvisejících s hydroxymočovinou jsou považovány za důležité v patogenezi malárie (např. intracelulární adhezní molekula (ICAM)-1, von Willebrandův faktor (VWF), tumor nekrotizující faktor (TNF)-α) je nejasný, přičemž některé studie naznačují, že tyto faktory mohou být zvýšeny hydroxymočovinou a jiné naznačují žádný rozdíl nebo snížení.

Konkrétní cíle této studie jsou následující:

1. Určete výskyt malárie u dětí se srpkovitou anémií léčených hydroxyureou vs. placebo
2. Stanovte frekvenci hematologických toxicit a nežádoucích účinků u dětí se srpkovitou anémií léčených hydroxyureou vs.
3. Definujte vztah mezi léčbou hydroxyureou a hladinami fetálního hemoglobinu (HbF), rozpustného ICAM-1 (sICAM-1) a oxidu dusnatého (NO) a mezi hladinami těchto faktorů a rizikem následné malárie.

Dvě stě dětí z Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) v Kampale v Ugandě bude randomizováno k podávání buď hydroxyurey (100) nebo placeba (100) ve fixní dávce 20 ± 2,5 mg/kg/den. Primární cílové parametry studie budou vyhodnoceny po dvanácti měsících studijní léčby. Po dvanácti měsících studijní léčby děti vstoupí do fáze následného sledování, během níž mohou dostávat dalších dvanáct měsíců otevřené léčby hydroxyureou, pokud si to oni/jejich rodiče přejí po konzultaci s místními lékaři v MHSCC.

Pracovní hypotézy této výzkumné studie jsou:

1. Výskyt malárie není vyšší u dětí s SCA léčených hydroxyureou než u dětí léčených placebem
2. Děti s SCA léčené hydroxyureou budou mít více hematologických toxicit souvisejících s medikací, jako je neutropenie, ale žádný nárůst nežádoucích účinků souvisejících s SCA (např. bolestivé krize, hospitalizace, potřeba krevní transfuze) ve srovnání s dětmi léčenými placebem
3. Hydroxymočovina zvýší hladiny HbF a NO v plazmě a sníží hladiny sICAM-1 v plazmě; Hladiny HbF a NO v plazmě budou nepřímo korelovat a hladiny sICAM-1 v plazmě budou pozitivně korelovat s následným výskytem malárie