Nuovo uso dell'idrossiurea in una regione africana affetta da malaria (NOHARM)

Il rischio di malaria e tossicità ematologiche da idrossiurea nei bambini con SCA che vivono nelle regioni endemiche della malaria non è noto.

Ci si aspetterebbe che alcuni cambiamenti associati al trattamento con idrossiurea (aumento di ossido nitrico e HbF) proteggano dalla malaria, ma i dati sui cambiamenti endoteliali correlati all'idrossiurea ritenuti importanti nella patogenesi della malaria (ad es. molecola di adesione intracellulare (ICAM)-1, fattore di von Willebrand (VWF), fattore di necrosi tumorale (TNF)-α) non è chiaro, con alcuni studi che suggeriscono che questi fattori potrebbero essere aumentati con l'idrossiurea e altri che suggeriscono nessuna differenza o una diminuzione.

Gli obiettivi specifici di questo studio sono i seguenti:

1. Determinare l'incidenza della malaria nei bambini con anemia falciforme trattati con idrossiurea rispetto al placebo
2. Stabilire la frequenza delle tossicità ematologiche e degli eventi avversi nei bambini con anemia falciforme trattati con idrossiurea rispetto al placebo
3. Definire la relazione tra il trattamento con idrossiurea e i livelli di emoglobina fetale (HbF), ICAM-1 solubile (sICAM-1) e ossido nitrico (NO) e tra i livelli di questi fattori e il rischio di successiva malaria.

Duecento bambini del Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) di Kampala, in Uganda, saranno randomizzati a ricevere idrossiurea (100) o placebo (100) a una dose fissa di 20 ± 2,5 mg/kg/die. Gli endpoint primari dello studio saranno valutati dopo dodici mesi di trattamento in studio. Dopo dodici mesi di trattamento in studio, i bambini entreranno in una fase di follow-up durante la quale potranno ricevere altri dodici mesi di trattamento con idrossiurea in aperto se loro/i loro genitori lo desiderano dopo aver consultato i medici locali presso l'MHSCC.

Le ipotesi di lavoro di questo studio di ricerca sono:

1. L'incidenza della malaria non è maggiore nei bambini con SCA trattati con idrossiurea rispetto a quelli trattati con placebo
2. I bambini con SCA trattati con idrossiurea avranno più tossicità ematologiche correlate ai farmaci, come la neutropenia, ma nessun aumento degli eventi avversi correlati alla SCA (ad es. crisi dolorose, ricoveri, necessità di trasfusioni di sangue) rispetto ai bambini trattati con placebo
3. L'idrossiurea aumenterà i livelli plasmatici di HbF e NO e ridurrà i livelli plasmatici di sICAM-1; I livelli di HbF e NO plasmatico saranno correlati inversamente e i livelli plasmatici di sICAM-1 saranno correlati positivamente, con successiva incidenza di malaria