Uso novedoso de hidroxiurea en una región africana con paludismo (NOHARM)

Se desconoce el riesgo de paludismo y toxicidades hematológicas de la hidroxiurea en niños con SCA que viven en regiones endémicas de paludismo.

Se esperaría que algunos cambios asociados con el tratamiento con hidroxiurea (aumento del óxido nítrico y HbF) protegieran contra la malaria, pero los datos sobre los cambios endoteliales relacionados con la hidroxiurea se cree que son importantes en la patogénesis de la malaria (p. la molécula de adhesión intracelular (ICAM)-1, el factor de von Willebrand (VWF), el factor de necrosis tumoral (TNF)-α) no está claro, y algunos estudios sugieren que estos factores podrían aumentar con la hidroxiurea y otros sugieren que no hay diferencia o una disminución.

Los objetivos específicos de este estudio son los siguientes:

1. Determinar la incidencia de paludismo en niños con anemia de células falciformes tratados con hidroxiurea frente a placebo
2. Establecer la frecuencia de toxicidades hematológicas y eventos adversos en niños con anemia de células falciformes tratados con hidroxiurea versus placebo
3. Definir la relación entre el tratamiento con hidroxiurea y los niveles de hemoglobina fetal (HbF), ICAM-1 soluble (sICAM-1) y óxido nítrico (NO), y entre los niveles de estos factores y el riesgo de paludismo posterior.

Doscientos niños de la Clínica de Células Falciformes del Hospital Mulago (MHSCC) en Kampala, Uganda, serán aleatorizados para recibir hidroxiurea (100) o placebo (100) a una dosis fija de 20 ± 2,5 mg/kg/día. Los criterios de valoración primarios del estudio se evaluarán después de doce meses de tratamiento del estudio. Después de doce meses de tratamiento del estudio, los niños entrarán en una fase de seguimiento durante la cual pueden recibir doce meses adicionales de tratamiento abierto con hidroxiurea si ellos o sus padres así lo desean después de consultar con los médicos locales en el MHSCC.

Las hipótesis de trabajo de este estudio de investigación son:

1. La incidencia de malaria no es mayor en niños con SCA tratados con hidroxiurea que en los tratados con placebo
2. Los niños con SCA tratados con hidroxiurea tendrán más toxicidades hematológicas relacionadas con la medicación, como neutropenia, pero no aumentarán los eventos adversos relacionados con la SCA (p. crisis de dolor, hospitalizaciones, requerimiento de transfusión de sangre) en comparación con niños tratados con placebo
3. La hidroxiurea aumentará los niveles de HbF y NO en plasma y disminuirá los niveles de sICAM-1 en plasma; Los niveles de HbF y NO en plasma se correlacionarán inversamente, y los niveles de sICAM-1 en plasma se correlacionarán positivamente, con la subsiguiente incidencia de malaria