Nouvelle utilisation de l'hydroxyurée dans une région africaine atteinte de paludisme (NOHARM)

Le risque de paludisme et de toxicités hématologiques de l'hydroxyurée chez les enfants atteints d'ACS vivant dans des régions d'endémie palustre est inconnu.

Certains changements associés au traitement à l'hydroxyurée (augmentation de l'oxyde nitrique et de l'HbF) devraient protéger contre le paludisme, mais les données sur les changements endothéliaux liés à l'hydroxyurée sont considérées comme importantes dans la pathogenèse du paludisme (par ex. la molécule d'adhésion intracellulaire (ICAM)-1, le facteur von Willebrand (VWF), le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α) n'est pas claire, certaines études suggérant que ces facteurs pourraient être augmentés avec l'hydroxyurée et d'autres suggérant aucune différence ou une diminution.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont les suivants :

1. Déterminer l'incidence du paludisme chez les enfants atteints d'anémie falciforme traités par hydroxyurée par rapport à un placebo
2. Établir la fréquence des toxicités hématologiques et des événements indésirables chez les enfants atteints de drépanocytose traités par hydroxyurée vs placebo
3. Définir la relation entre le traitement à l'hydroxyurée et les niveaux d'hémoglobine fœtale (HbF), d'ICAM-1 soluble (sICAM-1) et d'oxyde nitrique (NO), et entre les niveaux de ces facteurs et le risque de paludisme ultérieur.

Deux cents enfants de la clinique drépanocytaire de l'hôpital Mulago (MHSCC) à Kampala, en Ouganda, seront randomisés pour recevoir soit de l'hydroxyurée (100) soit un placebo (100) à une dose fixe de 20 ± 2,5 mg/kg/jour. Les principaux critères d'évaluation de l'étude seront évalués après douze mois de traitement à l'étude. Après douze mois de traitement à l'étude, les enfants entreront dans une phase de suivi au cours de laquelle ils pourront recevoir douze mois supplémentaires de traitement ouvert à l'hydroxyurée s'ils/leurs parents le souhaitent après consultation des médecins locaux du MHSCC.

Les hypothèses de travail de cette étude de recherche sont les suivantes :

1. L'incidence du paludisme n'est pas plus élevée chez les enfants atteints d'ACS traités par hydroxyurée que chez ceux traités par placebo
2. Les enfants atteints d'ACS traités avec de l'hydroxyurée auront plus de toxicités hématologiques liées aux médicaments, telles que la neutropénie, mais aucune augmentation des événements indésirables liés à l'ACS (par ex. crises douloureuses, hospitalisations, besoin de transfusion sanguine) par rapport aux enfants traités par placebo
3. L'hydroxyurée augmentera les taux d'HbF et de NO plasmatique et diminuera les taux plasmatiques de sICAM-1 ; Les taux d'HbF et de NO plasmatique seront inversement corrélés, et les taux plasmatiques de sICAM-1 seront corrélés positivement, avec l'incidence ultérieure du paludisme