羟基脲在非洲疟疾地区的新用途 (NOHARM)

生活在疟疾流行地区的 SCA 儿童患疟疾和羟基脲引起的血液学毒性的风险尚不清楚。

与羟基脲治疗相关的一些变化（增加一氧化氮和 HbF）有望预防疟疾，但羟基脲相关内皮变化的数据被认为在疟疾发病机制中很重要（例如 细胞内粘附分子 (ICAM)-1、血管性血友病因子 (VWF)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α）尚不清楚，一些研究表明羟基脲可能会增加这些因素，而其他研究则表明没有差异或有所减少。

本研究的具体目的如下：

1. 确定用羟基脲与安慰剂治疗的镰状细胞性贫血儿童的疟疾发病率
2. 确定用羟基脲与安慰剂治疗的镰状细胞性贫血儿童血液学毒性和不良事件的频率
3. 定义羟基脲治疗与胎儿血红蛋白 (HbF)、可溶性 ICAM-1 (sICAM-1) 和一氧化氮 (NO) 水平之间的关系，以及这些因素的水平与随后患疟疾的风险之间的关系。

来自乌干达坎帕拉穆拉戈医院镰状细胞诊所 (MHSCC) 的 200 名儿童将随机接受固定剂量为 20 ± 2.5 mg/kg/天的羟基脲 (100) 或安慰剂 (100)。 主要研究终点将在十二个月的研究治疗后进行评估。 经过 12 个月的研究治疗后，儿童将进入后续阶段，在此期间，如果他们/他们的父母在与 MHSCC 的当地医生协商后愿意，他们可以接受额外 12 个月的开放标签羟基脲治疗。

本研究的工作假设是：

1. 接受羟基脲治疗的 SCA 儿童的疟疾发病率并不高于接受安慰剂治疗的儿童
2. 接受羟基脲治疗的 SCA 儿童会有更多与药物相关的血液学毒性，例如中性粒细胞减少，但与 SCA 相关的不良事件（例如 疼痛危机、住院、输血需求）与接受安慰剂治疗的儿童相比
3. 羟基脲会增加 HbF 和血浆 NO 水平并降低血浆 sICAM-1 水平； HbF 和血浆 NO 水平与随后的疟疾发病率呈负相关，血浆 sICAM-1 水平呈正相关