Ny bruk av hydroksyurea i en afrikansk region med malaria (NOHARM)

Risikoen for malaria og hematologisk toksisitet fra hydroksyurea hos barn med SCA som lever i malaria-endemiske regioner er ukjent.

Noen endringer assosiert med hydroksyureabehandling (økt nitrogenoksid og HbF) kan forventes å beskytte mot malaria, men dataene om hydroksyurea-relaterte endotelendringer antas å være viktige i malariapatogenesen (f. intracellulært adhesjonsmolekyl (ICAM)-1, von Willebrand-faktor (VWF), tumornekrosefaktor (TNF)-α) er uklart, med noen studier som tyder på at disse faktorene kan økes med hydroksyurea og andre antyder ingen forskjell eller en reduksjon.

De spesifikke målene for denne studien er som følger:

1. Bestem forekomsten av malaria hos barn med sigdcelleanemi behandlet med hydroksyurea vs. placebo
2. Fastslå hyppigheten av hematologisk toksisitet og uønskede hendelser hos barn med sigdcelleanemi behandlet med hydroksyurea vs. placebo
3. Definer forholdet mellom hydroksyureabehandling og føtalt hemoglobin (HbF), oppløselig ICAM-1 (sICAM-1) og nitrogenoksid (NO) nivåer, og mellom nivåer av disse faktorene og risiko for påfølgende malaria.

To hundre barn fra Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) i Kampala, Uganda vil bli randomisert til å motta enten hydroksyurea (100) eller placebo (100) i en fast dose på 20 ± 2,5 mg/kg/dag. De primære studiens endepunkter vil bli evaluert etter tolv måneders studiebehandling. Etter tolv måneders studiebehandling vil barn gå inn i en oppfølgingsfase der de kan motta ytterligere tolv måneder med åpen hydroksyureabehandling dersom de/deres foreldre ønsker det etter samråd med lokale leger ved MHSCC.

Arbeidshypotesene til denne forskningsstudien er:

1. Forekomsten av malaria er ikke høyere hos barn med SCA behandlet med hydroksyurea enn de som behandles med placebo
2. Barn med SCA behandlet med hydroksyurea vil ha flere medisinrelaterte hematologiske toksisiteter, som nøytropeni, men ingen økning i SCA-relaterte bivirkninger (f. smertekriser, sykehusinnleggelser, behov for blodoverføring) sammenlignet med barn behandlet med placebo
3. Hydroxyurea vil øke HbF og plasma NO nivåer og redusere plasma sICAM-1 nivåer; HbF og plasma NO nivåer vil omvendt korrelere, og plasma sICAM-1 nivåer vil positivt korrelere, med påfølgende malariaforekomst