Ny användning av Hydroxyurea i en afrikansk region med malaria (NOHARM)

Risken för malaria och hematologiska toxiciteter från hydroxiurea hos barn med SCA som lever i malariaendemiska regioner är okänd.

Vissa förändringar associerade med hydroxiureabehandling (ökad kväveoxid och HbF) skulle förväntas skydda mot malaria, men data om hydroxiurea-relaterade endotelförändringar anses vara viktiga för malariapatogenes (t.ex. intracellulär adhesionsmolekyl (ICAM)-1, von Willebrand-faktor (VWF), tumörnekrosfaktor (TNF)-α) är oklart, med vissa studier som tyder på att dessa faktorer kan öka med hydroxiurea och andra tyder på ingen skillnad eller en minskning.

De specifika syftena med denna studie är följande:

1. Bestäm förekomsten av malaria hos barn med sicklecellanemi som behandlats med hydroxiurea jämfört med placebo
2. Fastställ frekvensen av hematologiska toxiciteter och biverkningar hos barn med sicklecellanemi som behandlats med hydroxiurea jämfört med placebo
3. Definiera förhållandet mellan hydroxiureabehandling och fetalt hemoglobin (HbF), löslig ICAM-1 (sICAM-1) och kväveoxid (NO) nivåer, och mellan nivåer av dessa faktorer och risk för efterföljande malaria.

Tvåhundra barn från Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) i Kampala, Uganda kommer att randomiseras till att få antingen hydroxiurea (100) eller placebo (100) i en fast dos på 20 ± 2,5 mg/kg/dag. De primära studiens effektmått kommer att utvärderas efter tolv månaders studiebehandling. Efter tolv månaders studiebehandling kommer barn att gå in i en uppföljningsfas under vilken de kan få ytterligare tolv månaders öppen hydroxiureabehandling om de/deras föräldrar önskar det efter samråd med lokala läkare vid MHSCC.

Arbetshypoteserna för denna forskningsstudie är:

1. Incidensen av malaria är inte högre hos barn med SCA som behandlas med hydroxiurea än de som behandlas med placebo
2. Barn med SCA som behandlas med hydroxiurea kommer att ha fler läkemedelsrelaterade hematologiska toxiciteter, såsom neutropeni, men ingen ökning av SCA-relaterade biverkningar (t. smärtkriser, sjukhusvistelser, krav på blodtransfusion) jämfört med barn som behandlats med placebo
3. Hydroxyurea kommer att öka HbF och plasma NO-nivåer och minska plasma sICAM-1 nivåer; HbF och plasma NO-nivåer kommer att korrelera omvänt, och plasma sICAM-1-nivåer kommer att korrelera positivt, med efterföljande malariaincidens