Novo uso de hidroxiureia em uma região africana com malária (NOHARM)

O risco de malária e toxicidade hematológica da hidroxiureia em crianças com SCA que vivem em regiões endêmicas de malária é desconhecido.

Espera-se que algumas alterações associadas ao tratamento com hidroxiureia (aumento do óxido nítrico e HbF) protejam contra a malária, mas os dados sobre alterações endoteliais relacionadas à hidroxiureia são importantes na patogênese da malária (por exemplo, molécula de adesão intracelular (ICAM)-1, fator de von Willebrand (VWF), fator de necrose tumoral (TNF)-α) não é clara, com alguns estudos sugerindo que esses fatores podem ser aumentados com hidroxiureia e outros sugerindo nenhuma diferença ou uma diminuição.

Os objetivos específicos deste estudo são os seguintes:

1. Determinar a incidência de malária em crianças com anemia falciforme tratadas com hidroxiureia versus placebo
2. Estabelecer a frequência de toxicidades hematológicas e eventos adversos em crianças com anemia falciforme tratadas com hidroxiureia versus placebo
3. Definir a relação entre o tratamento com hidroxiureia e os níveis de hemoglobina fetal (HbF), ICAM-1 solúvel (sICAM-1) e óxido nítrico (NO), e entre os níveis desses fatores e o risco de malária subsequente.

Duzentas crianças do Mulago Hospital Sickle Cell Clinic (MHSCC) em Kampala, Uganda serão randomizadas para receber hidroxiureia (100) ou placebo (100) em uma dose fixa de 20 ± 2,5 mg/kg/dia. Os endpoints primários do estudo serão avaliados após doze meses de tratamento do estudo. Após doze meses de tratamento do estudo, as crianças entrarão em uma fase de acompanhamento durante a qual poderão receber mais doze meses de tratamento aberto com hidroxiureia se eles/seus pais desejarem fazê-lo após consulta com médicos locais no MHSCC.

As hipóteses de trabalho deste estudo de investigação são:

1. A incidência de malária não é maior em crianças com SCA tratadas com hidroxiureia do que aquelas tratadas com placebo
2. Crianças com SCA tratadas com hidroxiureia terão mais toxicidades hematológicas relacionadas à medicação, como neutropenia, mas nenhum aumento nos eventos adversos relacionados à SCA (por exemplo, crises de dor, hospitalizações, necessidade de transfusão de sangue) em comparação com crianças tratadas com placebo
3. A hidroxiureia aumentará a HbF e os níveis plasmáticos de NO e diminuirá os níveis plasmáticos de sICAM-1; Os níveis de HbF e NO plasmático irão se correlacionar inversamente, e os níveis plasmáticos de sICAM-1 irão se correlacionar positivamente, com subsequente incidência de malária