Новое использование гидроксимочевины в африканском регионе с малярией (NOHARM)

Риск малярии и гематологической токсичности от гидроксимочевины у детей с ВОС, проживающих в эндемичных по малярии регионах, неизвестен.

Некоторые изменения, связанные с лечением гидроксимочевиной (увеличение оксида азота и HbF), как ожидается, защищают от малярии, но данные об эндотелиальных изменениях, связанных с гидроксимочевиной, считаются важными в патогенезе малярии (например, молекула внутриклеточной адгезии (ICAM)-1, фактор фон Виллебранда (VWF), фактор некроза опухоли (TNF)-α) неясен, при этом некоторые исследования предполагают, что эти факторы могут быть увеличены при приеме гидроксимочевины, а другие предполагают отсутствие различий или снижение.

Конкретные цели этого исследования заключаются в следующем:

1. Определить заболеваемость малярией у детей с серповидноклеточной анемией, получавших гидроксимочевину, по сравнению с плацебо
2. Установить частоту гематологической токсичности и нежелательных явлений у детей с серповидноклеточной анемией, получавших гидроксимочевину, по сравнению с плацебо.
3. Определите взаимосвязь между лечением гидроксимочевиной и уровнями фетального гемоглобина (HbF), растворимого ICAM-1 (sICAM-1) и оксида азота (NO), а также между уровнями этих факторов и риском последующей малярии.

Двести детей из Клиники серповидно-клеточной анемии в больнице Мулаго (MHSCC) в Кампале, Уганда, будут рандомизированы для получения либо гидроксимочевины (100), либо плацебо (100) в фиксированной дозе 20 ± 2,5 мг/кг/день. Первичные конечные точки исследования будут оцениваться после двенадцати месяцев исследуемого лечения. После двенадцати месяцев исследуемого лечения дети вступят в фазу последующего наблюдения, во время которой они могут получить дополнительные двенадцать месяцев открытого лечения гидроксимочевиной, если они/их родители пожелают сделать это после консультации с местными врачами в MHSCC.

Рабочими гипотезами этого исследования являются:

1. Заболеваемость малярией у детей с ВСС, получавших гидроксимочевину, не выше, чем у детей, получавших плацебо.
2. Дети с ВСС, получающие гидроксимочевину, будут иметь больше гематологической токсичности, связанной с приемом лекарств, такой как нейтропения, но не будут увеличивать побочные эффекты, связанные с ВСС (например, болевые кризы, госпитализации, потребность в переливании крови) по сравнению с детьми, получавшими плацебо
3. Гидроксимочевина повышает уровень HbF и NO в плазме и снижает уровень sICAM-1 в плазме; Уровни HbF и NO в плазме будут обратно коррелировать, а уровни sICAM-1 в плазме будут положительно коррелировать с последующей заболеваемостью малярией.