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BNP の薬力学と、やせ型および肥満型の被験者における代謝への影響

この研究の目的は、研究者が肥満のさまざまな原因をよりよく理解するのに役立つデータを収集することです。これにより、新しい肥満治療オプションの開発につながる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

肥満は主要な代謝健康上の懸念であり、ナトリウム利尿ペプチド、特に脂肪細胞の生物学、エネルギー消費、および体重に対するB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の潜在的な有益な効果は非常に重要です. この研究は、肥満におけるナトリウム利尿ペプチド系の調節不全のメカニズムへの洞察を提供し、肥満の治療におけるBNPの役割と臨床的重要性を明らかにすることに貢献します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18~65 歳
  • 男と女
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
  • -入学前の3か月間、体重が安定(±3 kg)
  • -痩せた被験者のBMI ≤ 25 kg/m2または肥満の被験者の≥ 30 kg/m2

除外基準:

  • 1) 次の併存疾患のいずれかで診断されている: a) 冠動脈疾患、狭心症または心不全、b) 糖尿病、c) 出血性疾患、d) 感染症、e) 肝炎および/または肝硬変、f) 重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、g)腎機能不全、h)肥満手術、i)炎症性腸疾患または吸収不良、j)過去3年以内のがん(非黒色腫皮膚がんまたは治療された子宮頸がんを除く)、k)精神障害または摂食障害、l) 治療されていない、または制御が不十分な甲状腺またはその他の内分泌障害、m) 活動性関節リウマチまたはその他の炎症性リウマチ性障害
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 心電図に臨床的に重大な異常が存在する;
  • 喫煙
  • -ネシリチドまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
  • 静脈アクセスが悪い
  • 薬物の使用: a) 硝酸塩、b) ベータ遮断薬、c) ジゴキシン、d) 抗糖尿病薬、e) 経口、注射または慢性局所ステロイド (軽度の喘息のための吸入ステロイドは許容されます)、f) アスピリンの慢性使用または COX-2 阻害剤を含むその他の非ステロイド性抗炎症薬 g) 免疫機能または代謝機能に影響を与えることが知られているその他の薬 h) オルリスタット、フェンテルミンまたはその他の減量薬または食欲抑制薬。
  • スクリーニング受診時の血圧が 100/60 以下または 160/100 以上である。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR:生理食塩水
生理食塩水注入
ACTIVE_COMPARATOR:ネシリチド1.0
ネシリチドを 90 分間注入し、最初は 0.5 pmol/kg/min で、15 分ごとに 2 倍にして 1.0 pmol/kg/min の目標注入速度を達成した後、さらに 150 分間、目標速度で定常状態の注入を行った (4合計時間)。
ACTIVE_COMPARATOR:ネシリチド 2.0
ネシリチドを 90 分間注入し、最初は 0.5 pmol/kg/min で、15 分ごとに 2 倍にして 2.0 pmol/kg/min の目標注入速度を達成し、その後さらに 150 分間、目標速度で定常状態の注入を行った (4合計時間)。
ACTIVE_COMPARATOR:ネシリチド4.0
ネシリチドを 90 分間注入し、最初は 0.5 pmol/kg/min で、15 分ごとに 2 倍にして 4.0 pmol/kg/min の目標注入速度を達成した後、さらに 150 分間、目標速度で定常状態の注入を行った (4合計時間)。
ACTIVE_COMPARATOR:ネシリチド 8.0
ネシリチドを 90 分間注入し、最初は 0.5 pmol/kg/min で、15 分ごとに 2 倍にして 8.0 pmol/kg/min の目標注入速度を達成した後、さらに 150 分間、目標速度で定常状態の注入を行った (4合計時間)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)のレベルの違い
時間枠:-2、7、14日
ベースライン時、注入中、および注入終了後に、組換えヒト BNP (rhBNP) および N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NTpro-BNP) のレベルを測定するために、血液サンプルを採取します。
-2、7、14日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NPRCの発現の違い
時間枠:7日目
ナトリウム利尿ペプチド Type-A および Type-C (NPRA、NPRC) の発現は、rhBNP の注入前に経皮生検によって得られ、BNP の代謝クリアランス率 (MCR) に関連する皮下腹部脂肪組織サンプルで RT-PCR によって測定されます。
7日目
RhBNP の短期注入が代謝率および/または脂肪の酸化を増加させるかどうかを決定します。
時間枠:7日目
エネルギー消費と基質の酸化速度は、ベースラインで 30 分間、BNP の注入前に測定され、その後、3200 リットルの Flex Room Calorimeter 呼吸チャンバーで rhBNP 注入中に継続的に測定されます。
7日目
rhBNPの短期注入が、熱発生経路の活性化と一致するパターンで皮下脂肪組織および骨格筋における遺伝子発現を変化させるかどうかを決定する
時間枠:7日目
脂肪組織は、rhBNPの注入の前後に経皮的生検によって皮下腹部部位および外側広筋からの骨格筋から得られる。 Uncoupling Protein 1 (UCP1)、Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α)、シトクロム c、および 16 を含む PR ドメイン (PRDM16) (褐色脂肪生成の重要な因子) の発現は、逆転写ポリメラーゼによって測定されます。連鎖反応(RT-PCR)。
7日目
痩せた被験者と肥満の被験者の反応の違い
時間枠:-2、7、14日
血圧と心拍数は、生理学的反応を測定し、血行動態と安全性を監視するために、自動血圧カフを使用して 10 分間隔で監視されます。 rhBNP注入に応じた部分ナトリウム排泄、cGMPおよびクレアチニン、ならびに総尿排出量を、やせた被験者および肥満被験者において比較する。 環状グアノシン 3',5'-環状一リン酸 (cGMP)、血漿レニン活性 (PRA)、アルドステロン (ALD)、レニン (REN) の測定のために、ベースライン時、注入中、および注入終了後に血液サンプルを採取します。 、NE、グルコース、インスリン、非必須脂肪酸 (NEFA)、グリセロール、アディポネクチン、C 反応性タンパク質 (CRP)、腫瘍壊死因子-α (TNF-α) およびその他のサイトカイン/ケモカイン。
-2、7、14日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Richard E. Pratley, MD、AdventHealth

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2016年2月15日

研究の完了 (実際)

2017年2月28日

試験登録日

最初に提出

2013年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月31日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月13日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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