- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01977859
BNP-farmacodynamiek en effecten op het metabolisme bij magere en zwaarlijvige proefpersonen
13 februari 2018 bijgewerkt door: AdventHealth Translational Research Institute
Het doel van deze studie is om gegevens te verzamelen om onderzoekers te helpen de verschillende oorzaken van obesitas beter te begrijpen, wat kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe opties voor de behandeling van obesitas.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas is een belangrijk probleem voor de metabole gezondheid en de potentiële gunstige effecten van natriuretische peptiden, met name B-type natriuretische peptide (BNP) op de biologie van adipocyten, het energieverbruik en het lichaamsgewicht kunnen van groot belang zijn.
Deze studie zal inzicht verschaffen in de mechanismen van ontregeling van het natriuretische peptidensysteem bij obesitas en zal bijdragen aan het afbakenen van de rollen en het klinische belang van BNP bij de behandeling van obesitas.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar, inclusief
- Mannen en vrouwen
- In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
- Gewicht stabiel (± 3 kg) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- BMI ≤ 25 kg/m2 voor magere proefpersonen of ≥ 30 kg/m2 voor zwaarlijvige proefpersonen
Uitsluitingscriteria:
- 1) gediagnosticeerd met een van de volgende comorbiditeiten: a) coronaire hartziekte, angina pectoris of hartfalen, b) diabetes, c) bloedingsstoornissen, d) infecties, e) hepatitis en/of cirrose, f) ernstige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD), g) nierinsufficiëntie, h) bariatrische chirurgie, i) inflammatoire darmziekte of malabsorptie, j) kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of behandeld cervicaal carcinoom in situ), k) psychiatrische of eetstoornissen, l) onbehandelde of onvoldoende gecontroleerde schildklier- of andere endocriene aandoeningen, m) actieve reumatoïde artritis of andere inflammatoire reumatische aandoening
- Zwangere of zogende vrouwen
- Aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram;
- Roken
- Bekende overgevoeligheid voor nesiritide of een van de hulpstoffen
- Slechte intraveneuze toegang
- Gebruik van medicijnen: a) nitraten, b) bètablokkers, c) digoxine, d) antidiabetica, e) orale, geïnjecteerde of chronische lokale steroïden (inhalatiesteroïden voor milde astma zijn acceptabel), f) chronisch gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers, g) andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de immuun- of metabolische functie beïnvloeden en h) orlistat, fentermine of andere middelen voor gewichtsverlies of anorectica.
- Uw bloeddruk bij uw screeningsbezoek is kleiner dan of gelijk aan 100/60 of groter dan of gelijk aan 160/100.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Zoutoplossing
Zoute infusie
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een beoogde infusiesnelheid van 1,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een beoogde infusiesnelheid van 2,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een beoogde infusiesnelheid van 4,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een beoogde infusiesnelheid van 8,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in niveau van B-type natriuretisch peptide (BNP)
Tijdsspanne: Dagen -2, 7, 14
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baseline, tijdens de infusie en na beëindiging van de infusie voor het meten van niveaus van recombinant humaan BNP (rhBNP) en N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NTpro-BNP).
|
Dagen -2, 7, 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in de expressie van NPRC
Tijdsspanne: Dag 7
|
Natriuretische peptiden Type-A en Type-C (NPRA, NPRC) expressie zal worden gemeten met RT-PCR in subcutane abdominale vetweefselmonsters verkregen door percutane biopsie voorafgaand aan infusie van rhBNP en gerelateerd aan de metabole klaringssnelheid (MCR) voor BNP
|
Dag 7
|
|
Bepaal of kortdurende infusie van rhBNP de stofwisseling en/of vetoxidatie verhoogt
Tijdsspanne: Dag 7
|
Het energieverbruik en de oxidatiesnelheid van het substraat worden gemeten gedurende 30 minuten bij baseline, voorafgaand aan de infusie van BNP, en vervolgens continu tijdens de rhBNP-infusie in een 3200 liter Flex Room Calorimeter-ademhalingskamer.
|
Dag 7
|
|
bepalen of infusie van rhBNP op korte termijn de genexpressie in onderhuids vetweefsel en skeletspieren verandert in een patroon dat consistent is met activering van thermogene routes
Tijdsspanne: Dag 7
|
Vetweefsel zal worden verkregen uit subcutane abdominale plaatsen en skeletspieren van de vastus lateralis door middel van percutane biopsie voorafgaand aan en na de infusie van rhBNP.
De expressie van Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytochroom c en PR-domein met 16 (PRDM16) (een significante factor in bruine adipogenese) zal worden gemeten door reverse transcriptiepolymerase kettingreactie (RT-PCR).
|
Dag 7
|
|
Verschil in reacties van magere en zwaarlijvige proefpersonen
Tijdsspanne: Dagen -2, 7, 14
|
Bloeddruk en hartslag worden met tussenpozen van 10 minuten gecontroleerd met een geautomatiseerde bloeddrukmanchet om de fysiologische respons te meten en om de hemodynamische status en veiligheid te bewaken.
Fractionele natriumuitscheiding, cGMP en creatinine, en totale urineproductie als reactie op de rhBNP-infusie zullen worden vergeleken bij magere en zwaarlijvige proefpersonen.
Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baseline, tijdens de infusie en na beëindiging van de infusie voor het meten van cyclisch Guanosine 3',5'-cyclisch monofosfaat (cGMP), plasma-renine-activiteit (PRA), aldosteron (ALD), renine (REN). , NE, glucose, insuline, niet-essentieel vetzuur (NEFA), glycerol, adiponectine, C-reactief proteïne (CRP), tumornecrosefactor-α (TNF-α) en andere cytokines/chemokines.
|
Dagen -2, 7, 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
15 februari 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
28 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TRIMDFH 472930
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .