Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BNP-farmacodynamiek en effecten op het metabolisme bij magere en zwaarlijvige proefpersonen

13 februari 2018 bijgewerkt door: AdventHealth Translational Research Institute
Het doel van deze studie is om gegevens te verzamelen om onderzoekers te helpen de verschillende oorzaken van obesitas beter te begrijpen, wat kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe opties voor de behandeling van obesitas.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is een belangrijk probleem voor de metabole gezondheid en de potentiële gunstige effecten van natriuretische peptiden, met name B-type natriuretische peptide (BNP) op de biologie van adipocyten, het energieverbruik en het lichaamsgewicht kunnen van groot belang zijn. Deze studie zal inzicht verschaffen in de mechanismen van ontregeling van het natriuretische peptidensysteem bij obesitas en zal bijdragen aan het afbakenen van de rollen en het klinische belang van BNP bij de behandeling van obesitas.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-65 jaar, inclusief
  • Mannen en vrouwen
  • In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
  • Gewicht stabiel (± 3 kg) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • BMI ≤ 25 kg/m2 voor magere proefpersonen of ≥ 30 kg/m2 voor zwaarlijvige proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

  • 1) gediagnosticeerd met een van de volgende comorbiditeiten: a) coronaire hartziekte, angina pectoris of hartfalen, b) diabetes, c) bloedingsstoornissen, d) infecties, e) hepatitis en/of cirrose, f) ernstige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD), g) nierinsufficiëntie, h) bariatrische chirurgie, i) inflammatoire darmziekte of malabsorptie, j) kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of behandeld cervicaal carcinoom in situ), k) psychiatrische of eetstoornissen, l) onbehandelde of onvoldoende gecontroleerde schildklier- of andere endocriene aandoeningen, m) actieve reumatoïde artritis of andere inflammatoire reumatische aandoening
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram;
  • Roken
  • Bekende overgevoeligheid voor nesiritide of een van de hulpstoffen
  • Slechte intraveneuze toegang
  • Gebruik van medicijnen: a) nitraten, b) bètablokkers, c) digoxine, d) antidiabetica, e) orale, geïnjecteerde of chronische lokale steroïden (inhalatiesteroïden voor milde astma zijn acceptabel), f) chronisch gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers, g) andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de immuun- of metabolische functie beïnvloeden en h) orlistat, fentermine of andere middelen voor gewichtsverlies of anorectica.
  • Uw bloeddruk bij uw screeningsbezoek is kleiner dan of gelijk aan 100/60 of groter dan of gelijk aan 160/100.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Zoutoplossing
Zoute infusie
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een ​​beoogde infusiesnelheid van 1,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een ​​beoogde infusiesnelheid van 2,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een ​​beoogde infusiesnelheid van 4,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide geïnfundeerd gedurende 90 minuten, aanvankelijk met 0,5 pmol/kg/min en elke 15 minuten verdubbeld om een ​​beoogde infusiesnelheid van 8,0 pmol/kg/min te bereiken, gevolgd door een steady-state infusie met de beoogde snelheid gedurende nog eens 150 minuten (4 uur totaal).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in niveau van B-type natriuretisch peptide (BNP)
Tijdsspanne: Dagen -2, 7, 14
Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baseline, tijdens de infusie en na beëindiging van de infusie voor het meten van niveaus van recombinant humaan BNP (rhBNP) en N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NTpro-BNP).
Dagen -2, 7, 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in de expressie van NPRC
Tijdsspanne: Dag 7
Natriuretische peptiden Type-A en Type-C (NPRA, NPRC) expressie zal worden gemeten met RT-PCR in subcutane abdominale vetweefselmonsters verkregen door percutane biopsie voorafgaand aan infusie van rhBNP en gerelateerd aan de metabole klaringssnelheid (MCR) voor BNP
Dag 7
Bepaal of kortdurende infusie van rhBNP de stofwisseling en/of vetoxidatie verhoogt
Tijdsspanne: Dag 7
Het energieverbruik en de oxidatiesnelheid van het substraat worden gemeten gedurende 30 minuten bij baseline, voorafgaand aan de infusie van BNP, en vervolgens continu tijdens de rhBNP-infusie in een 3200 liter Flex Room Calorimeter-ademhalingskamer.
Dag 7
bepalen of infusie van rhBNP op korte termijn de genexpressie in onderhuids vetweefsel en skeletspieren verandert in een patroon dat consistent is met activering van thermogene routes
Tijdsspanne: Dag 7
Vetweefsel zal worden verkregen uit subcutane abdominale plaatsen en skeletspieren van de vastus lateralis door middel van percutane biopsie voorafgaand aan en na de infusie van rhBNP. De expressie van Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytochroom c en PR-domein met 16 (PRDM16) (een significante factor in bruine adipogenese) zal worden gemeten door reverse transcriptiepolymerase kettingreactie (RT-PCR).
Dag 7
Verschil in reacties van magere en zwaarlijvige proefpersonen
Tijdsspanne: Dagen -2, 7, 14
Bloeddruk en hartslag worden met tussenpozen van 10 minuten gecontroleerd met een geautomatiseerde bloeddrukmanchet om de fysiologische respons te meten en om de hemodynamische status en veiligheid te bewaken. Fractionele natriumuitscheiding, cGMP en creatinine, en totale urineproductie als reactie op de rhBNP-infusie zullen worden vergeleken bij magere en zwaarlijvige proefpersonen. Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baseline, tijdens de infusie en na beëindiging van de infusie voor het meten van cyclisch Guanosine 3',5'-cyclisch monofosfaat (cGMP), plasma-renine-activiteit (PRA), aldosteron (ALD), renine (REN). , NE, glucose, insuline, niet-essentieel vetzuur (NEFA), glycerol, adiponectine, C-reactief proteïne (CRP), tumornecrosefactor-α (TNF-α) en andere cytokines/chemokines.
Dagen -2, 7, 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 februari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren