Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BNP farmakodynamik och effekter på metabolism hos magra och feta personer

13 februari 2018 uppdaterad av: AdventHealth Translational Research Institute
Syftet med denna studie är att samla in data för att hjälpa forskare att bättre förstå de olika orsakerna till fetma, vilket kan leda till utvecklingen av nya behandlingsalternativ för fetma.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Fetma är ett stort problem för metabolisk hälsa och de potentiella fördelaktiga effekterna av natriuretiska peptider, särskilt B-typ natriuretisk peptid (BNP) på adipocytbiologi, energiförbrukning och kroppsvikt kan vara av stor betydelse. Denna studie kommer att ge insikt i mekanismerna för dysreglering av det natriuretiska peptidsystemet vid fetma och kommer att bidra till att avgränsa rollerna och den kliniska betydelsen av BNP vid behandling av fetma.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65 år, inklusive
  • Män och kvinnor
  • Kan ge skriftligt, informerat samtycke
  • Vikt stabil (± 3 kg) under 3 månader före inskrivning
  • BMI ≤ 25 kg/m2 för magra försökspersoner eller ≥ 30 kg/m2 för överviktiga försökspersoner

Exklusions kriterier:

  • 1) Diagnostiserats med någon av följande komorbiditeter: a) kranskärlssjukdom, angina eller hjärtsvikt, b) diabetes, c) blödningsrubbningar, d) infektioner, e) hepatit och/eller skrumplever, f) svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), g) njurinsufficiens, h) bariatrisk kirurgi, i) inflammatorisk tarmsjukdom eller malabsorption, j) cancer under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ), k) psykiatriska eller ätstörningar, l) obehandlad eller otillräckligt kontrollerad sköldkörtelsjukdom eller andra endokrina störningar, m) aktiv reumatoid artrit eller annan inflammatorisk reumatisk sjukdom
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Förekomst av kliniskt signifikanta abnormiteter på elektrokardiogram;
  • Rökning
  • Känd överkänslighet mot nesiritid eller något av dess hjälpämnen
  • Dålig intravenös åtkomst
  • Användning av läkemedel: a) nitrater, b) betablockerare, c) digoxin, d) medel mot diabetes, e) orala, injicerade eller kroniska topikala steroider (inhalationssteroider för mild astma är acceptabla), f) kronisk användning av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare, g) andra läkemedel som är kända för att påverka immun- eller metabolisk funktion och h) orlistat, fentermin eller andra viktminsknings- eller anorektiska medel.
  • Ditt blodtryck vid ditt screeningbesök är mindre än eller lika med 100/60 eller högre än eller lika med 160/100.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Salin
Infusion av saltlösning
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 1,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 2,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 4,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 8,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i nivå av B-typ natriuretisk peptid (BNP)
Tidsram: Dagar -2, 7, 14
Blodprov kommer att tas vid baslinjen, under infusionen och efter avslutad infusion för mätning av nivåer av rekombinant human BNP (rhBNP) och N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NTpro-BNP).
Dagar -2, 7, 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i uttrycket av NPRC
Tidsram: Dag 7
Natriuretiska peptider Typ-A och Type-C (NPRA,NPRC) uttryck kommer att mätas med RT-PCR i subkutana bukfettvävnadsprover erhållna genom perkutan biopsi före infusion av rhBNP och relaterat till Metabolic Clearance Rate (MCR) för BNP
Dag 7
Bestäm om korttidsinfusion av rhBNP ökar ämnesomsättningen och/eller fettoxidationen
Tidsram: Dag 7
Energiförbrukning och substratoxidationshastigheter kommer att mätas under 30 minuter vid baslinjen, före infusionen av BNP, och sedan kontinuerligt under rhBNP-infusionen i en 3200 liters Flex Room Calorimeter andningskammare.
Dag 7
avgöra om korttidsinfusion av rhBNP förändrar genuttrycket i subkutan fettvävnad och skelettmuskulatur i ett mönster som överensstämmer med aktivering av termogena vägar
Tidsram: Dag 7
Fettvävnad kommer att erhållas från subkutana bukställen och skelettmuskler från vastus lateralis genom perkutan biopsi före och efter infusionen av rhBNP. Uttrycket av Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytokrom c och PR-domän innehållande 16 (PRDM16) (en signifikant faktor i brun adipogenes) kommer att mätas med omvänd transkriptionspolymeras kedjereaktion (RT-PCR).
Dag 7
Skillnad i svar hos magra och feta personer
Tidsram: Dagar -2, 7, 14
Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att övervakas med 10 minuters intervall med en automatisk blodtrycksmanschett för att mäta fysiologisk respons och för att övervaka hemodynamisk status och säkerhet. Fraktionerad natriumutsöndring, cGMP och kreatinin, och total urinproduktion som svar på rhBNP-infusionen kommer att jämföras hos magra och feta patienter. Blodprov kommer att tas vid baslinjen, under infusionen och efter avslutad infusion för mätning av cykliskt guanosin 3´,5´-cykliskt monofosfat (cGMP), plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron (ALD), renin (REN) , NE, glukos, insulin, icke-essentiell fettsyra (NEFA), glycerol, adiponektin, C-reaktivt protein (CRP), tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och andra cytokiner/kemokiner.
Dagar -2, 7, 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 februari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

28 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2013

Första postat (UPPSKATTA)

7 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera