- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01977859
BNP farmakodynamik och effekter på metabolism hos magra och feta personer
13 februari 2018 uppdaterad av: AdventHealth Translational Research Institute
Syftet med denna studie är att samla in data för att hjälpa forskare att bättre förstå de olika orsakerna till fetma, vilket kan leda till utvecklingen av nya behandlingsalternativ för fetma.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fetma är ett stort problem för metabolisk hälsa och de potentiella fördelaktiga effekterna av natriuretiska peptider, särskilt B-typ natriuretisk peptid (BNP) på adipocytbiologi, energiförbrukning och kroppsvikt kan vara av stor betydelse.
Denna studie kommer att ge insikt i mekanismerna för dysreglering av det natriuretiska peptidsystemet vid fetma och kommer att bidra till att avgränsa rollerna och den kliniska betydelsen av BNP vid behandling av fetma.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65 år, inklusive
- Män och kvinnor
- Kan ge skriftligt, informerat samtycke
- Vikt stabil (± 3 kg) under 3 månader före inskrivning
- BMI ≤ 25 kg/m2 för magra försökspersoner eller ≥ 30 kg/m2 för överviktiga försökspersoner
Exklusions kriterier:
- 1) Diagnostiserats med någon av följande komorbiditeter: a) kranskärlssjukdom, angina eller hjärtsvikt, b) diabetes, c) blödningsrubbningar, d) infektioner, e) hepatit och/eller skrumplever, f) svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), g) njurinsufficiens, h) bariatrisk kirurgi, i) inflammatorisk tarmsjukdom eller malabsorption, j) cancer under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ), k) psykiatriska eller ätstörningar, l) obehandlad eller otillräckligt kontrollerad sköldkörtelsjukdom eller andra endokrina störningar, m) aktiv reumatoid artrit eller annan inflammatorisk reumatisk sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Förekomst av kliniskt signifikanta abnormiteter på elektrokardiogram;
- Rökning
- Känd överkänslighet mot nesiritid eller något av dess hjälpämnen
- Dålig intravenös åtkomst
- Användning av läkemedel: a) nitrater, b) betablockerare, c) digoxin, d) medel mot diabetes, e) orala, injicerade eller kroniska topikala steroider (inhalationssteroider för mild astma är acceptabla), f) kronisk användning av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare, g) andra läkemedel som är kända för att påverka immun- eller metabolisk funktion och h) orlistat, fentermin eller andra viktminsknings- eller anorektiska medel.
- Ditt blodtryck vid ditt screeningbesök är mindre än eller lika med 100/60 eller högre än eller lika med 160/100.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Salin
Infusion av saltlösning
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 1,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 2,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 4,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide infunderas i 90 minuter, initialt med 0,5 pmol/kg/min och fördubblades var 15:e minut för att uppnå en målinfusionshastighet på 8,0 pmol/kg/min, följt av en steady state-infusion med målhastigheten i ytterligare 150 minuter (4 timmar totalt).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i nivå av B-typ natriuretisk peptid (BNP)
Tidsram: Dagar -2, 7, 14
|
Blodprov kommer att tas vid baslinjen, under infusionen och efter avslutad infusion för mätning av nivåer av rekombinant human BNP (rhBNP) och N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NTpro-BNP).
|
Dagar -2, 7, 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i uttrycket av NPRC
Tidsram: Dag 7
|
Natriuretiska peptider Typ-A och Type-C (NPRA,NPRC) uttryck kommer att mätas med RT-PCR i subkutana bukfettvävnadsprover erhållna genom perkutan biopsi före infusion av rhBNP och relaterat till Metabolic Clearance Rate (MCR) för BNP
|
Dag 7
|
|
Bestäm om korttidsinfusion av rhBNP ökar ämnesomsättningen och/eller fettoxidationen
Tidsram: Dag 7
|
Energiförbrukning och substratoxidationshastigheter kommer att mätas under 30 minuter vid baslinjen, före infusionen av BNP, och sedan kontinuerligt under rhBNP-infusionen i en 3200 liters Flex Room Calorimeter andningskammare.
|
Dag 7
|
|
avgöra om korttidsinfusion av rhBNP förändrar genuttrycket i subkutan fettvävnad och skelettmuskulatur i ett mönster som överensstämmer med aktivering av termogena vägar
Tidsram: Dag 7
|
Fettvävnad kommer att erhållas från subkutana bukställen och skelettmuskler från vastus lateralis genom perkutan biopsi före och efter infusionen av rhBNP.
Uttrycket av Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytokrom c och PR-domän innehållande 16 (PRDM16) (en signifikant faktor i brun adipogenes) kommer att mätas med omvänd transkriptionspolymeras kedjereaktion (RT-PCR).
|
Dag 7
|
|
Skillnad i svar hos magra och feta personer
Tidsram: Dagar -2, 7, 14
|
Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att övervakas med 10 minuters intervall med en automatisk blodtrycksmanschett för att mäta fysiologisk respons och för att övervaka hemodynamisk status och säkerhet.
Fraktionerad natriumutsöndring, cGMP och kreatinin, och total urinproduktion som svar på rhBNP-infusionen kommer att jämföras hos magra och feta patienter.
Blodprov kommer att tas vid baslinjen, under infusionen och efter avslutad infusion för mätning av cykliskt guanosin 3´,5´-cykliskt monofosfat (cGMP), plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron (ALD), renin (REN) , NE, glukos, insulin, icke-essentiell fettsyra (NEFA), glycerol, adiponektin, C-reaktivt protein (CRP), tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och andra cytokiner/kemokiner.
|
Dagar -2, 7, 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 februari 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
28 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2013
Första postat (UPPSKATTA)
7 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
14 februari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2018
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TRIMDFH 472930
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .