BNP:n farmakodynamiikka ja vaikutukset aineenvaihduntaan laihoilla ja lihavilla henkilöillä
tiistai 13. helmikuuta 2018 päivittänyt: AdventHealth Translational Research Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoa, joka auttaa tutkijoita ymmärtämään paremmin lihavuuden eri syitä, mikä voi johtaa uusien liikalihavuuden hoitovaihtoehtojen kehittämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on merkittävä aineenvaihdunnan terveysongelma, ja natriureettisten peptidien, erityisesti B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) mahdolliset hyödylliset vaikutukset rasvasolujen biologiaan, energiankulutukseen ja ruumiinpainoon voivat olla erittäin tärkeitä.
Tämä tutkimus antaa käsityksen natriureettisten peptidien järjestelmän epäsääntelyn mekanismeista liikalihavuudessa ja auttaa määrittelemään BNP:n roolit ja kliinisen merkityksen liikalihavuuden hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta, mukaan lukien
- Miehet ja naiset
- Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
- Paino vakaa (± 3 kg) 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
- BMI ≤ 25 kg/m2 laihoilla henkilöillä tai ≥ 30 kg/m2 lihavilla henkilöillä
Poissulkemiskriteerit:
- 1) jolla on diagnosoitu jokin seuraavista samanaikaisista sairauksista: a) sepelvaltimotauti, angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta, b) diabetes, c) verenvuotohäiriöt, d) infektiot, e) hepatiitti ja/tai kirroosi, f) vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), g) munuaisten vajaatoiminta, h) bariatrinen leikkaus, i) tulehduksellinen suolistosairaus tai imeytymishäiriö, j) syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ), k) psykiatriset tai syömishäiriöt, l) hoitamaton tai riittämättömästi hallinnassa oleva kilpirauhasen tai muut endokriiniset sairaudet, m) aktiivinen nivelreuma tai muu tulehduksellinen reumahäiriö
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien esiintyminen elektrokardiogrammissa;
- Tupakointi
- Tunnettu yliherkkyys nesiritidille tai jollekin sen apuaineelle
- Huono suonensisäinen pääsy
- Lääkkeiden käyttö: a) nitraatit, b) beetasalpaajat, c) digoksiini, d) diabeteslääkkeet, e) oraaliset, ruiskeena tai kroonisesti paikallisesti käytettävät steroidit (inhaloitavat steroidit lievään astmaan ovat sallittuja), f) aspiriinin krooninen käyttö tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien COX-2-estäjät, g) muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään tai aineenvaihduntaan, ja h) orlistaattia, fentermiiniä tai muita painonpudotus- tai ruokahaluttomuutta hillitseviä aineita.
- Verenpaineesi seulontakäynnilläsi on pienempi tai yhtä suuri kuin 100/60 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 160/100.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos
Suolaliuos infuusio
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritidia infusoitiin 90 minuuttia, aluksi nopeudella 0,5 pmol/kg/min ja kaksinkertaistettiin 15 minuutin välein, jotta saavutettiin tavoiteinfuusionopeus 1,0 pmol/kg/min, minkä jälkeen annettiin vakaan tilan infuusio tavoitenopeudella vielä 150 minuutin ajan (4) tuntia yhteensä).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritidia infusoitiin 90 minuuttia, aluksi nopeudella 0,5 pmol/kg/min ja kaksinkertaistettiin 15 minuutin välein, jotta saavutettiin tavoiteinfuusionopeus 2,0 pmol/kg/min, minkä jälkeen annettiin vakaan tilan infuusio tavoitenopeudella vielä 150 minuutin ajan (4) tuntia yhteensä).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritidia infusoitiin 90 minuuttia, aluksi nopeudella 0,5 pmol/kg/min ja kaksinkertaistettiin 15 minuutin välein, jotta saavutettiin tavoiteinfuusionopeus 4,0 pmol/kg/min, minkä jälkeen annettiin vakaan tilan infuusio tavoitenopeudella vielä 150 minuutin ajan (4) tuntia yhteensä).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritidia infusoitiin 90 minuuttia, aluksi nopeudella 0,5 pmol/kg/min ja kaksinkertaistettiin 15 minuutin välein, jotta saavutettiin tavoiteinfuusionopeus 8,0 pmol/kg/min, minkä jälkeen annettiin vakaan tilan infuusio tavoitenopeudella vielä 150 minuutin ajan (4) tuntia yhteensä).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) tasossa
Aikaikkuna: Päivät -2, 7, 14
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, infuusion aikana ja infuusion päätyttyä rekombinantin ihmisen BNP:n (rhBNP) ja N-terminaalisen pro-aivo-natriureettisen peptidin (NTpro-BNP) tasojen mittaamiseksi.
|
Päivät -2, 7, 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot NPRC:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Tyypin A ja tyypin C (NPRA,NPRC) natriureettisten peptidien ilmentyminen mitataan RT-PCR:llä ihonalaisista vatsan rasvakudosnäytteistä, jotka on saatu perkutaanisella biopsialla ennen rhBNP-infuusiota ja jotka liittyvät BNP:n metaboliseen puhdistumaasteeseen (MCR)
|
Päivä 7
|
|
Selvitä, lisääkö rhBNP:n lyhytaikainen infuusio aineenvaihduntaa ja/tai rasvan hapettumista
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Energiankulutusta ja substraatin hapettumisnopeuksia mitataan 30 minuutin ajan lähtötilanteessa, ennen BNP-infuusiota, ja sitten jatkuvasti rhBNP-infuusion aikana 3200 litran Flex Room Calorimeter -hengityskammioissa.
|
Päivä 7
|
|
määrittää, muuttaako lyhytaikainen rhBNP-infuusio geenin ilmentymistä ihonalaisessa rasvakudoksessa ja luustolihaksessa termogeenisten reittien aktivoitumisen kanssa
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Rasvakudosta saadaan ihonalaisista vatsan alueista ja luurankolihaksista vastus lateralisista perkutaanisella biopsialla ennen rhBNP-infuusiota ja sen jälkeen.
Uncoupling Protein 1:n (UCP1), peroksisomiproliferaattorilla aktivoidun reseptorin gammakoaktivaattorin 1 α:n (PGC-1α), sytokromi c:n ja PR-domeenin, joka sisältää 16:n (PRDM16) (merkittävä tekijä ruskean adipogeneesissä), ilmentyminen mitataan käänteistranskriptiopolymeraasilla. ketjureaktio (RT-PCR).
|
Päivä 7
|
|
Ero laihojen ja lihavien koehenkilöiden reaktioissa
Aikaikkuna: Päivät -2, 7, 14
|
Verenpainetta ja sykettä seurataan 10 minuutin välein automaattisella verenpainemansetilla fysiologisen vasteen mittaamiseksi sekä hemodynaamisen tilan ja turvallisuuden seuraamiseksi.
Natriumin murto-eritystä, cGMP:tä ja kreatiniinia sekä kokonaisvirtsan eritystä vasteena rhBNP-infuusiolle verrataan laihoilla ja lihavilla henkilöillä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, infuusion aikana ja infuusion päätyttyä syklisen guanosiini-3´,5´-syklisen monofosfaatin (cGMP), plasman reniiniaktiivisuuden (PRA), aldosteronin (ALD), reniinin (REN) mittaamiseksi. , NE, glukoosi, insuliini, ei-välttämätön rasvahappo (NEFA), glyseroli, adiponektiini, C-reaktiivinen proteiini (CRP), tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) ja muut sytokiinit/kemokiinit.
|
Päivät -2, 7, 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 15. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 7. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIMDFH 472930
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .