- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01977859
BNP farmakodynamik og virkninger på stofskifte hos magre og overvægtige personer
13. februar 2018 opdateret af: AdventHealth Translational Research Institute
Formålet med denne undersøgelse er at indsamle data for at hjælpe forskere med bedre at forstå de forskellige årsager til fedme, som kan føre til udviklingen af nye behandlingsmuligheder for fedme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedme er en stor metabolisk sundhedsmæssig bekymring, og de potentielle gavnlige virkninger af natriuretiske peptider, specifikt B-type natriuretisk peptid (BNP) på adipocytbiologi, energiforbrug og kropsvægt kan være af stor betydning.
Denne undersøgelse vil give indsigt i mekanismerne for dysregulering af det natriuretiske peptidsystem ved fedme og vil bidrage til at afgrænse rollerne og den kliniske betydning af BNP i behandlingen af fedme.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-65 år inklusive
- Mænd og kvinder
- Kan give skriftligt, informeret samtykke
- Vægtstabil (± 3 kg) i de 3 måneder før tilmelding
- BMI ≤ 25 kg/m2 for magre forsøgspersoner eller ≥ 30 kg/m2 for overvægtige forsøgspersoner
Ekskluderingskriterier:
- 1) Diagnosticeret med en af følgende følgesygdomme: a) koronararteriesygdom, angina eller hjertesvigt, b) diabetes, c) blødningsforstyrrelser, d) infektioner, e) hepatitis og/eller skrumpelever, f) svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), g) nyreinsufficiens, h) fedmekirurgi, i) inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption, j) cancer inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller behandlet cervixcarcinom in situ), k) psykiatriske eller spiseforstyrrelser, l) ubehandlet eller utilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtel eller andre endokrine lidelser, m) aktiv reumatoid arthritis eller anden inflammatorisk gigtlidelse
- Gravide eller ammende kvinder
- Tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram;
- Rygning
- Kendt overfølsomhed over for nesiritid eller et eller flere af dets hjælpestoffer
- Dårlig intravenøs adgang
- Brug af medicin: a) nitrater, b) betablokkere, c) digoxin, d) antidiabetiske midler, e) orale, injicerede eller kroniske topiske steroider (inhalerede steroider til mild astma er acceptable), f) kronisk brug af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere, g) andre lægemidler, der vides at påvirke immun- eller metabolisk funktion og h) orlistat, phentermin eller andre vægttab eller anorektiske midler.
- Dit blodtryk ved dit screeningsbesøg er mindre end eller lig med 100/60 eller større end eller lig med 160/100.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvand
Saltvandsinfusion
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, indledningsvis ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 1,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state-infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, indledningsvis ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 2,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 4,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state-infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, indledningsvis ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 8,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forskel i niveau af B-type natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Dage -2, 7, 14
|
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline, under infusionen og efter afslutningen af infusionen til måling af niveauer af rekombinant humant BNP (rhBNP) og N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NTpro-BNP).
|
Dage -2, 7, 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forskelle i udtrykket af NPRC
Tidsramme: Dag 7
|
Natriuretiske peptider Type-A og Type-C (NPRA,NPRC) ekspression vil blive målt ved RT-PCR i subkutane abdominale fedtvævsprøver opnået ved perkutan biopsi før infusion af rhBNP og relateret til Metabolic Clearance Rate (MCR) for BNP
|
Dag 7
|
Bestem, om kortvarig infusion af rhBNP øger metabolisk hastighed og/eller fedtoxidation
Tidsramme: Dag 7
|
Energiforbruget og substratets oxidationshastigheder vil blive målt i 30 minutter ved baseline, før infusion af BNP, derefter kontinuerligt under rhBNP-infusionen i et 3200 liters Flex Room Calorimeter åndedrætskamre.
|
Dag 7
|
bestemme, om kortvarig infusion af rhBNP ændrer genekspression i subkutant fedtvæv og skeletmuskulatur i et mønster, der stemmer overens med aktivering af termogene veje
Tidsramme: Dag 7
|
Fedtvæv vil blive opnået fra subkutane abdominale steder og skeletmuskulatur fra vastus lateralis ved perkutan biopsi før og efter infusion af rhBNP.
Ekspressionen af Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytochrom c og PR-domæne indeholdende 16 (PRDM16) (en væsentlig faktor i brun adipogenese) vil blive målt ved omvendt transkriptionspolymerase kædereaktion (RT-PCR).
|
Dag 7
|
Forskel i reaktioner fra magre og overvægtige personer
Tidsramme: Dage -2, 7, 14
|
Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget med 10 minutters intervaller med en automatisk blodtryksmanchet for at måle fysiologisk respons og for at overvåge hæmodynamisk status og sikkerhed.
Fraktionel natriumudskillelse, cGMP og kreatinin og total urinproduktion som svar på rhBNP-infusionen vil blive sammenlignet hos magre og overvægtige forsøgspersoner.
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline, under infusionen og efter afslutning af infusionen til måling af cyklisk guanosin 3´,5´-cyklisk monofosfat (cGMP), plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron (ALD), renin (REN) , NE, glucose, insulin, ikke-essentiel fedtsyre (NEFA), glycerol, adiponectin, C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor-a (TNF-α) og andre cytokiner/kemokiner.
|
Dage -2, 7, 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
15. februar 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
28. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. oktober 2013
Først opslået (SKØN)
7. november 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. februar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TRIMDFH 472930
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
-
Amsterdam UMC, location VUmcZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentUkendt
Kliniske forsøg med Saltvand
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiAfsluttetOral mucositis | Hoved- og halskræftKalkun
-
TC Erciyes UniversityAfsluttet
-
Tanta UniversityRekrutteringDexmedetomidin neurobeskyttende effekt ved traumatisk hjerneskadeEgypten