Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BNP farmakodynamik og virkninger på stofskifte hos magre og overvægtige personer

13. februar 2018 opdateret af: AdventHealth Translational Research Institute
Formålet med denne undersøgelse er at indsamle data for at hjælpe forskere med bedre at forstå de forskellige årsager til fedme, som kan føre til udviklingen af ​​nye behandlingsmuligheder for fedme.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Fedme er en stor metabolisk sundhedsmæssig bekymring, og de potentielle gavnlige virkninger af natriuretiske peptider, specifikt B-type natriuretisk peptid (BNP) på adipocytbiologi, energiforbrug og kropsvægt kan være af stor betydning. Denne undersøgelse vil give indsigt i mekanismerne for dysregulering af det natriuretiske peptidsystem ved fedme og vil bidrage til at afgrænse rollerne og den kliniske betydning af BNP i behandlingen af ​​fedme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65 år inklusive
  • Mænd og kvinder
  • Kan give skriftligt, informeret samtykke
  • Vægtstabil (± 3 kg) i de 3 måneder før tilmelding
  • BMI ≤ 25 kg/m2 for magre forsøgspersoner eller ≥ 30 kg/m2 for overvægtige forsøgspersoner

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Diagnosticeret med en af ​​følgende følgesygdomme: a) koronararteriesygdom, angina eller hjertesvigt, b) diabetes, c) blødningsforstyrrelser, d) infektioner, e) hepatitis og/eller skrumpelever, f) svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), g) nyreinsufficiens, h) fedmekirurgi, i) inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption, j) cancer inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller behandlet cervixcarcinom in situ), k) psykiatriske eller spiseforstyrrelser, l) ubehandlet eller utilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtel eller andre endokrine lidelser, m) aktiv reumatoid arthritis eller anden inflammatorisk gigtlidelse
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram;
  • Rygning
  • Kendt overfølsomhed over for nesiritid eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Dårlig intravenøs adgang
  • Brug af medicin: a) nitrater, b) betablokkere, c) digoxin, d) antidiabetiske midler, e) orale, injicerede eller kroniske topiske steroider (inhalerede steroider til mild astma er acceptable), f) kronisk brug af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder COX-2-hæmmere, g) andre lægemidler, der vides at påvirke immun- eller metabolisk funktion og h) orlistat, phentermin eller andre vægttab eller anorektiske midler.
  • Dit blodtryk ved dit screeningsbesøg er mindre end eller lig med 100/60 eller større end eller lig med 160/100.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvand
Saltvandsinfusion
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, indledningsvis ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 1,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state-infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, indledningsvis ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 2,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 4,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state-infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide infunderet i 90 minutter, indledningsvis ved 0,5 pmol/kg/min og fordoblet hvert 15. minut for at opnå en målinfusionshastighed på 8,0 pmol/kg/min, efterfulgt af en steady state infusion med målhastigheden i yderligere 150 minutter (4 timer i alt).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i niveau af B-type natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Dage -2, 7, 14
Blodprøver vil blive udtaget ved baseline, under infusionen og efter afslutningen af ​​infusionen til måling af niveauer af rekombinant humant BNP (rhBNP) og N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NTpro-BNP).
Dage -2, 7, 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i udtrykket af NPRC
Tidsramme: Dag 7
Natriuretiske peptider Type-A og Type-C (NPRA,NPRC) ekspression vil blive målt ved RT-PCR i subkutane abdominale fedtvævsprøver opnået ved perkutan biopsi før infusion af rhBNP og relateret til Metabolic Clearance Rate (MCR) for BNP
Dag 7
Bestem, om kortvarig infusion af rhBNP øger metabolisk hastighed og/eller fedtoxidation
Tidsramme: Dag 7
Energiforbruget og substratets oxidationshastigheder vil blive målt i 30 minutter ved baseline, før infusion af BNP, derefter kontinuerligt under rhBNP-infusionen i et 3200 liters Flex Room Calorimeter åndedrætskamre.
Dag 7
bestemme, om kortvarig infusion af rhBNP ændrer genekspression i subkutant fedtvæv og skeletmuskulatur i et mønster, der stemmer overens med aktivering af termogene veje
Tidsramme: Dag 7
Fedtvæv vil blive opnået fra subkutane abdominale steder og skeletmuskulatur fra vastus lateralis ved perkutan biopsi før og efter infusion af rhBNP. Ekspressionen af ​​Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytochrom c og PR-domæne indeholdende 16 (PRDM16) (en væsentlig faktor i brun adipogenese) vil blive målt ved omvendt transkriptionspolymerase kædereaktion (RT-PCR).
Dag 7
Forskel i reaktioner fra magre og overvægtige personer
Tidsramme: Dage -2, 7, 14
Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget med 10 minutters intervaller med en automatisk blodtryksmanchet for at måle fysiologisk respons og for at overvåge hæmodynamisk status og sikkerhed. Fraktionel natriumudskillelse, cGMP og kreatinin og total urinproduktion som svar på rhBNP-infusionen vil blive sammenlignet hos magre og overvægtige forsøgspersoner. Blodprøver vil blive udtaget ved baseline, under infusionen og efter afslutning af infusionen til måling af cyklisk guanosin 3´,5´-cyklisk monofosfat (cGMP), plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron (ALD), renin (REN) , NE, glucose, insulin, ikke-essentiel fedtsyre (NEFA), glycerol, adiponectin, C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor-a (TNF-α) og andre cytokiner/kemokiner.
Dage -2, 7, 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. februar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2013

Først opslået (SKØN)

7. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Saltvand

3
Abonner