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Pharmacodynamique du BNP et effets sur le métabolisme chez les sujets maigres et obèses

13 février 2018 mis à jour par: AdventHealth Translational Research Institute
Le but de cette étude est de collecter des données pour aider les chercheurs à mieux comprendre les différentes causes de l'obésité, ce qui pourrait conduire au développement de nouvelles options de traitement de l'obésité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité est un problème de santé métabolique majeur et les effets bénéfiques potentiels des peptides natriurétiques, en particulier du peptide natriurétique de type B (BNP) sur la biologie des adipocytes, la dépense énergétique et le poids corporel pourraient être d'une grande importance. Cette étude fournira un aperçu des mécanismes de dérégulation du système des peptides natriurétiques dans l'obésité et contribuera à délimiter les rôles et l'importance clinique du BNP dans le traitement de l'obésité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-65 ans, inclus
  • Hommes et femmes
  • Capable de fournir un consentement écrit et éclairé
  • Poids stable (± 3 kg) pendant les 3 mois précédant l'inscription
  • IMC ≤ 25 kg/m2 pour les sujets maigres ou ≥ 30 kg/m2 pour les sujets obèses

Critère d'exclusion:

  • 1) Diagnostiqué avec l'une des comorbidités suivantes : a) maladie coronarienne, angine de poitrine ou insuffisance cardiaque, b) diabète, c) troubles de la coagulation, d) infections, e) hépatite et/ou cirrhose, f) asthme sévère ou maladie chronique maladie pulmonaire obstructive (MPOC), g) insuffisance rénale, h) chirurgie bariatrique, i) maladie intestinale inflammatoire ou malabsorption, j) cancer au cours des 3 dernières années (sauf cancer de la peau non mélanome ou carcinome cervical in situ traité), k) troubles psychiatriques ou de l'alimentation, l) troubles thyroïdiens ou autres troubles endocriniens non traités ou insuffisamment contrôlés, m) polyarthrite rhumatoïde active ou autre trouble rhumatismal inflammatoire
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Présence d'anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme ;
  • Fumeur
  • Hypersensibilité connue au nésiritide ou à l'un de ses excipients
  • Mauvais accès intraveineux
  • Utilisation de médicaments : a) nitrates, b) bêta-bloquants, c) digoxine, d) agents antidiabétiques, e) stéroïdes topiques oraux, injectés ou chroniques (les stéroïdes inhalés pour l'asthme léger sont acceptables), f) utilisation chronique d'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2, g) d'autres médicaments connus pour affecter la fonction immunitaire ou métabolique et h) l'orlistat, la phentermine ou d'autres agents amaigrissants ou anorexigènes.
  • Votre tension artérielle lors de votre visite de dépistage est inférieure ou égale à 100/60 ou supérieure ou égale à 160/100.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Saline
Perfusion saline
Médicament: Saline
ACTIVE_COMPARATOR: Nésiritide 1.0
Nésiritide perfusé pendant 90 minutes, initialement à 0,5 pmol/kg/min et doublé toutes les 15 minutes pour atteindre un débit de perfusion cible de 1,0 pmol/kg/min, suivi d'une perfusion à l'état d'équilibre au débit cible pendant 150 minutes supplémentaires (4 heures totales).
Médicament: Nésiritide
ACTIVE_COMPARATOR: Nésiritide 2.0
Nésiritide perfusé pendant 90 minutes, initialement à 0,5 pmol/kg/min et doublé toutes les 15 minutes pour atteindre un débit de perfusion cible de 2,0 pmol/kg/min, suivi d'une perfusion à l'état d'équilibre au débit cible pendant 150 minutes supplémentaires (4 heures totales).
Médicament: Nésiritide
ACTIVE_COMPARATOR: Nésiritide 4.0
Nésiritide perfusé pendant 90 minutes, initialement à 0,5 pmol/kg/min et doublé toutes les 15 minutes pour atteindre un débit de perfusion cible de 4,0 pmol/kg/min, suivi d'une perfusion à l'état d'équilibre au débit cible pendant 150 minutes supplémentaires (4 heures totales).
Médicament: Nésiritide
ACTIVE_COMPARATOR: Nésiritide 8.0
Nésiritide perfusé pendant 90 minutes, initialement à 0,5 pmol/kg/min et doublé toutes les 15 minutes pour atteindre un débit de perfusion cible de 8,0 pmol/kg/min, suivi d'une perfusion à l'état d'équilibre au débit cible pendant 150 minutes supplémentaires (4 heures totales).
Médicament: Nésiritide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de niveau de peptide natriurétique de type B (BNP)
Délai: Jours -2, 7, 14
Des échantillons de sang seront prélevés au départ, pendant la perfusion et après la fin de la perfusion pour mesurer les niveaux de BNP humain recombinant (rhBNP) et de peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NTpro-BNP).
Jours -2, 7, 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences dans l'expression du NPRC
Délai: Jour 7
L'expression des peptides natriurétiques de type A et de type C (NPRA, NPRC) sera mesurée par RT-PCR dans des échantillons de tissu adipeux abdominal sous-cutané obtenus par biopsie percutanée avant la perfusion de rhBNP et liée au taux de clairance métabolique (MCR) du BNP
Jour 7
Déterminer si une perfusion à court terme de rhBNP augmente le taux métabolique et/ou l'oxydation des graisses
Délai: Jour 7
La dépense énergétique et les taux d'oxydation du substrat seront mesurés pendant 30 min au départ, avant la perfusion de BNP, puis en continu pendant la perfusion de rhBNP dans des chambres respiratoires Flex Room Calorimeter de 3200 litres.
Jour 7
déterminer si une perfusion à court terme de rhBNP modifie l'expression génique dans le tissu adipeux sous-cutané et le muscle squelettique selon un schéma compatible avec l'activation des voies thermogéniques
Délai: Jour 7
Le tissu adipeux sera obtenu à partir des sites abdominaux sous-cutanés et du muscle squelettique du vaste latéral par biopsie percutanée avant et après la perfusion de rhBNP. L'expression de Uncoupling Protein 1 (UCP1), du Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), du cytochrome c et du domaine PR contenant 16 (PRDM16) (un facteur important dans l'adipogenèse brune) sera mesurée par la polymérase de transcription inverse réaction en chaîne (RT-PCR).
Jour 7
Différence dans les réponses des sujets maigres et obèses
Délai: Jours -2, 7, 14
La tension artérielle et la fréquence cardiaque seront surveillées à des intervalles de 10 minutes avec un brassard de tension artérielle automatisé pour mesurer la réponse physiologique et surveiller l'état hémodynamique et la sécurité. L'excrétion fractionnée de sodium, la cGMP et la créatinine, et la production totale d'urine en réponse à la perfusion de rhBNP seront comparées chez des sujets maigres et obèses. Des échantillons de sang seront obtenus au départ, pendant la perfusion et après la fin de la perfusion pour la mesure de la guanosine cyclique 3',5'-monophosphate cyclique (cGMP), de l'activité rénine plasmatique (PRA), de l'aldostérone (ALD), de la rénine (REN) , NE, glucose, insuline, acides gras non essentiels (NEFA), glycérol, adiponectine, protéine C-réactive (CRP), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et autres cytokines/chimiokines.
Jours -2, 7, 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AdventHealth Translational Research Institute

Collaborateurs

Sanford-Burnham Medical Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

15 février 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

7 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRIMDFH 472930

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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