- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01977859
Farmakodynamika BNP a účinky na metabolismus u hubených a obézních subjektů
13. února 2018 aktualizováno: AdventHealth Translational Research Institute
Účelem této studie je shromáždit data, která výzkumníkům pomohou lépe porozumět různým příčinám obezity, což může vést k vývoji nových možností léčby obezity.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obezita je hlavním metabolickým zdravotním problémem a potenciální příznivé účinky natriuretických peptidů, konkrétně natriuretického peptidu typu B (BNP) na biologii adipocytů, energetický výdej a tělesnou hmotnost, by mohly mít velký význam.
Tato studie poskytne vhled do mechanismů dysregulace systému natriuretických peptidů u obezity a přispěje k vymezení rolí a klinického významu BNP v léčbě obezity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65 let včetně
- Muži a ženy
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Hmotnost stabilní (± 3 kg) během 3 měsíců před zápisem
- BMI ≤ 25 kg/m2 pro štíhlé subjekty nebo ≥ 30 kg/m2 pro obézní subjekty
Kritéria vyloučení:
- 1) Diagnostikována některá z následujících komorbidit: a) ischemická choroba srdeční, angina pectoris nebo srdeční selhání, b) cukrovka, c) krvácivé poruchy, d) infekce, e) hepatitida a/nebo cirhóza, f) těžké astma nebo chronické obstrukční plicní nemoc (CHOPN), g) renální insuficience, h) bariatrická chirurgie, i) zánětlivé onemocnění střev nebo malabsorpce, j) rakovina v posledních 3 letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ), k) psychiatrické poruchy nebo poruchy příjmu potravy, l) neléčené nebo nedostatečně kontrolované poruchy štítné žlázy nebo jiné endokrinní poruchy, m) aktivní revmatoidní artritida nebo jiné zánětlivé revmatické onemocnění
- Těhotné nebo kojící ženy
- Přítomnost klinicky významných abnormalit na elektrokardiogramu;
- Kouření
- Známá přecitlivělost na nesiritid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Špatný nitrožilní přístup
- Užívání léků: a) nitráty, b) beta-blokátory, c) digoxin, d) antidiabetika, e) perorální, injekční nebo chronické topické steroidy (přijatelné jsou inhalační steroidy pro mírné astma), f) chronické užívání aspirinu nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, včetně inhibitorů COX-2, g) jiná léčiva, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní nebo metabolické funkce a h) orlistat, fentermin nebo jiná anorektická činidla.
- Váš krevní tlak při vaší screeningové návštěvě je nižší nebo roven 100/60 nebo vyšší nebo roven 160/100.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Solný
Infuze fyziologického roztoku
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 1.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 1,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 2.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 2,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 4.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 4,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 8.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 8,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rozdíl v hladině natriuretického peptidu typu B (BNP)
Časové okno: Dny -2, 7, 14
|
Vzorky krve budou odebrány na začátku, během infuze a po ukončení infuze pro měření hladin rekombinantního lidského BNP (rhBNP) a N-koncového pro-brain natriuretického peptidu (NTpro-BNP).
|
Dny -2, 7, 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Rozdíly ve vyjádření NPRC
Časové okno: Den 7
|
Exprese natriuretických peptidů typu A a typu C (NPRA, NPRC) bude měřena pomocí RT-PCR ve vzorcích subkutánní abdominální tukové tkáně získaných perkutánní biopsií před infuzí rhBNP a bude vztažena k rychlosti metabolismu (MCR) pro BNP.
|
Den 7
|
Určete, zda krátkodobá infuze rhBNP zvyšuje rychlost metabolismu a/nebo oxidaci tuků
Časové okno: Den 7
|
Výdej energie a rychlost oxidace substrátu budou měřeny po dobu 30 minut na začátku, před infuzí BNP, poté nepřetržitě během infuze rhBNP v respiračních komorách Flex Room Calorimeter o objemu 3200 litrů.
|
Den 7
|
určit, zda krátkodobá infuze rhBNP mění genovou expresi v podkožní tukové tkáni a kosterním svalstvu ve vzoru konzistentním s aktivací termogenních drah
Časové okno: Den 7
|
Tuková tkáň bude získána z podkožních břišních míst a kosterního svalstva z vastus lateralis perkutánní biopsií před a po infuzi rhBNP.
Exprese Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytochrom c a PR doména obsahující 16 (PRDM16) (významný faktor v hnědé adipogenezi) bude měřena pomocí reverzní transkripční polymerázy řetězová reakce (RT-PCR).
|
Den 7
|
Rozdíl v odpovědích štíhlých a obézních subjektů
Časové okno: Dny -2, 7, 14
|
Krevní tlak a srdeční frekvence budou monitorovány v 10minutových intervalech pomocí automatické manžety krevního tlaku pro měření fyziologické odezvy a monitorování hemodynamického stavu a bezpečnosti.
Frakční exkrece sodíku, cGMP a kreatinin a celkový výdej moči v reakci na infuzi rhBNP budou porovnány u štíhlých a obézních subjektů.
Vzorky krve budou odebrány na začátku, během infuze a po ukončení infuze pro měření cyklického guanosinu 3´,5´-cyklického monofosfátu (cGMP), aktivity plazmatického reninu (PRA), aldosteronu (ALD), reninu (REN) , NE, glukóza, inzulín, neesenciální mastné kyseliny (NEFA), glycerol, adiponektin, C-reaktivní protein (CRP), tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) a další cytokiny/chemokiny.
|
Dny -2, 7, 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
15. února 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
28. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2013
První zveřejněno (ODHAD)
7. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
14. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRIMDFH 472930
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Solný
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiDokončenoOrální mukositida | Rakoviny hlavy a krkuKrocan
-
TC Erciyes UniversityDokončeno