Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamika BNP a účinky na metabolismus u hubených a obézních subjektů

13. února 2018 aktualizováno: AdventHealth Translational Research Institute
Účelem této studie je shromáždit data, která výzkumníkům pomohou lépe porozumět různým příčinám obezity, což může vést k vývoji nových možností léčby obezity.

Přehled studie

Detailní popis

Obezita je hlavním metabolickým zdravotním problémem a potenciální příznivé účinky natriuretických peptidů, konkrétně natriuretického peptidu typu B (BNP) na biologii adipocytů, energetický výdej a tělesnou hmotnost, by mohly mít velký význam. Tato studie poskytne vhled do mechanismů dysregulace systému natriuretických peptidů u obezity a přispěje k vymezení rolí a klinického významu BNP v léčbě obezity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-65 let včetně
  • Muži a ženy
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Hmotnost stabilní (± 3 kg) během 3 měsíců před zápisem
  • BMI ≤ 25 kg/m2 pro štíhlé subjekty nebo ≥ 30 kg/m2 pro obézní subjekty

Kritéria vyloučení:

  • 1) Diagnostikována některá z následujících komorbidit: a) ischemická choroba srdeční, angina pectoris nebo srdeční selhání, b) cukrovka, c) krvácivé poruchy, d) infekce, e) hepatitida a/nebo cirhóza, f) těžké astma nebo chronické obstrukční plicní nemoc (CHOPN), g) renální insuficience, h) bariatrická chirurgie, i) zánětlivé onemocnění střev nebo malabsorpce, j) rakovina v posledních 3 letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ), k) psychiatrické poruchy nebo poruchy příjmu potravy, l) neléčené nebo nedostatečně kontrolované poruchy štítné žlázy nebo jiné endokrinní poruchy, m) aktivní revmatoidní artritida nebo jiné zánětlivé revmatické onemocnění
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Přítomnost klinicky významných abnormalit na elektrokardiogramu;
  • Kouření
  • Známá přecitlivělost na nesiritid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Špatný nitrožilní přístup
  • Užívání léků: a) nitráty, b) beta-blokátory, c) digoxin, d) antidiabetika, e) perorální, injekční nebo chronické topické steroidy (přijatelné jsou inhalační steroidy pro mírné astma), f) chronické užívání aspirinu nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, včetně inhibitorů COX-2, g) jiná léčiva, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní nebo metabolické funkce a h) orlistat, fentermin nebo jiná anorektická činidla.
  • Váš krevní tlak při vaší screeningové návštěvě je nižší nebo roven 100/60 nebo vyšší nebo roven 160/100.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Solný
Infuze fyziologického roztoku
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 1.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 1,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 2.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 2,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 4.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 4,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritid 8.0
Nesiritid podávaný v infuzi po dobu 90 minut, zpočátku rychlostí 0,5 pmol/kg/min a zdvojnásobuje se každých 15 minut, aby se dosáhlo cílové rychlosti infuze 8,0 pmol/kg/min, poté následovala infuze v ustáleném stavu při cílové rychlosti dalších 150 minut (4 celkem hodin).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v hladině natriuretického peptidu typu B (BNP)
Časové okno: Dny -2, 7, 14
Vzorky krve budou odebrány na začátku, během infuze a po ukončení infuze pro měření hladin rekombinantního lidského BNP (rhBNP) a N-koncového pro-brain natriuretického peptidu (NTpro-BNP).
Dny -2, 7, 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly ve vyjádření NPRC
Časové okno: Den 7
Exprese natriuretických peptidů typu A a typu C (NPRA, NPRC) bude měřena pomocí RT-PCR ve vzorcích subkutánní abdominální tukové tkáně získaných perkutánní biopsií před infuzí rhBNP a bude vztažena k rychlosti metabolismu (MCR) pro BNP.
Den 7
Určete, zda krátkodobá infuze rhBNP zvyšuje rychlost metabolismu a/nebo oxidaci tuků
Časové okno: Den 7
Výdej energie a rychlost oxidace substrátu budou měřeny po dobu 30 minut na začátku, před infuzí BNP, poté nepřetržitě během infuze rhBNP v respiračních komorách Flex Room Calorimeter o objemu 3200 litrů.
Den 7
určit, zda krátkodobá infuze rhBNP mění genovou expresi v podkožní tukové tkáni a kosterním svalstvu ve vzoru konzistentním s aktivací termogenních drah
Časové okno: Den 7
Tuková tkáň bude získána z podkožních břišních míst a kosterního svalstva z vastus lateralis perkutánní biopsií před a po infuzi rhBNP. Exprese Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytochrom c a PR doména obsahující 16 (PRDM16) (významný faktor v hnědé adipogenezi) bude měřena pomocí reverzní transkripční polymerázy řetězová reakce (RT-PCR).
Den 7
Rozdíl v odpovědích štíhlých a obézních subjektů
Časové okno: Dny -2, 7, 14
Krevní tlak a srdeční frekvence budou monitorovány v 10minutových intervalech pomocí automatické manžety krevního tlaku pro měření fyziologické odezvy a monitorování hemodynamického stavu a bezpečnosti. Frakční exkrece sodíku, cGMP a kreatinin a celkový výdej moči v reakci na infuzi rhBNP budou porovnány u štíhlých a obézních subjektů. Vzorky krve budou odebrány na začátku, během infuze a po ukončení infuze pro měření cyklického guanosinu 3´,5´-cyklického monofosfátu (cGMP), aktivity plazmatického reninu (PRA), aldosteronu (ALD), reninu (REN) , NE, glukóza, inzulín, neesenciální mastné kyseliny (NEFA), glycerol, adiponektin, C-reaktivní protein (CRP), tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) a další cytokiny/chemokiny.
Dny -2, 7, 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. února 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2013

První zveřejněno (ODHAD)

7. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • TRIMDFH 472930

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solný

3
Předplatit