Farmacodinamia y efectos del BNP sobre el metabolismo en sujetos delgados y obesos
13 de febrero de 2018 actualizado por: AdventHealth Translational Research Institute
El propósito de este estudio es recopilar datos para ayudar a los investigadores a comprender mejor las diversas causas de la obesidad, lo que puede conducir al desarrollo de nuevas opciones de tratamiento de la obesidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La obesidad es un importante problema de salud metabólica y los posibles efectos beneficiosos de los péptidos natriuréticos, específicamente el péptido natriurético tipo B (BNP) en la biología de los adipocitos, el gasto de energía y el peso corporal podrían ser de gran importancia.
Este estudio proporcionará información sobre los mecanismos de desregulación del sistema de péptidos natriuréticos en la obesidad y contribuirá a delinear las funciones y la importancia clínica del BNP en el tratamiento de la obesidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años, inclusive
- Hombres y mujeres
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
- Peso estable (± 3 kg) durante los 3 meses previos a la inscripción
- IMC ≤ 25 kg/m2 para sujetos delgados o ≥ 30 kg/m2 para sujetos obesos
Criterio de exclusión:
- 1) Diagnosticado con cualquiera de las siguientes comorbilidades: a) enfermedad de las arterias coronarias, angina o insuficiencia cardíaca, b) diabetes, c) trastornos hemorrágicos, d) infecciones, e) hepatitis y/o cirrosis, f) asma grave o crónica enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC), g) insuficiencia renal, h) cirugía bariátrica, i) enfermedad inflamatoria intestinal o malabsorción, j) cáncer en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino tratado in situ), k) trastornos psiquiátricos o alimentarios, l) tiroides u otros trastornos endocrinos no tratados o controlados inadecuadamente, m) artritis reumatoide activa u otro trastorno reumático inflamatorio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Presencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma;
- De fumar
- Hipersensibilidad conocida a la nesiritida o a alguno de sus excipientes
- Mal acceso intravenoso
- Uso de medicamentos: a) nitratos, b) bloqueadores beta, c) digoxina, d) agentes antidiabéticos, e) esteroides tópicos orales, inyectados o crónicos (los esteroides inhalados para el asma leve son aceptables), f) uso crónico de aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2, g) otros medicamentos que se sabe que afectan la función inmunitaria o metabólica y h) orlistat, fentermina u otros agentes anorexígenos o para perder peso.
- Su presión arterial en su visita de evaluación es menor o igual a 100/60 o mayor o igual a 160/100.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Salina
Infusión salina
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COMPARADOR_ACTIVO: Nesiritida 1.0
Nesiritida infundida durante 90 minutos, inicialmente a 0,5 pmol/kg/min y duplicada cada 15 minutos para lograr una velocidad de infusión objetivo de 1,0 pmol/kg/min, seguida de una infusión en estado estacionario a la velocidad objetivo durante 150 minutos adicionales (4 total de horas).
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COMPARADOR_ACTIVO: Nesiritida 2.0
Nesiritida infundida durante 90 minutos, inicialmente a 0,5 pmol/kg/min y duplicada cada 15 minutos para lograr una velocidad de infusión objetivo de 2,0 pmol/kg/min, seguida de una infusión en estado estacionario a la velocidad objetivo durante 150 minutos adicionales (4 total de horas).
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COMPARADOR_ACTIVO: Nesiritida 4.0
Nesiritida infundida durante 90 minutos, inicialmente a 0,5 pmol/kg/min y duplicada cada 15 minutos para alcanzar una velocidad de infusión objetivo de 4,0 pmol/kg/min, seguida de una infusión en estado estacionario a la velocidad objetivo durante 150 minutos adicionales (4 total de horas).
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COMPARADOR_ACTIVO: Nesiritida 8.0
Nesiritida infundida durante 90 minutos, inicialmente a 0,5 pmol/kg/min y duplicada cada 15 minutos para lograr una velocidad de infusión objetivo de 8,0 pmol/kg/min, seguida de una infusión en estado estacionario a la velocidad objetivo durante 150 minutos adicionales (4 total de horas).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el nivel de péptido natriurético tipo B (BNP)
Periodo de tiempo: Días -2, 7, 14
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Se obtendrán muestras de sangre al inicio del estudio, durante la infusión y después de la finalización de la infusión para medir los niveles de BNP humano recombinante (rhBNP) y péptido natriurético cerebral N-terminal pro (NTpro-BNP).
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Días -2, 7, 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la expresión de NPRC
Periodo de tiempo: Día 7
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La expresión de péptidos natriuréticos tipo A y tipo C (NPRA, NPRC) se medirá mediante RT-PCR en muestras de tejido adiposo abdominal subcutáneo obtenidas mediante biopsia percutánea antes de la infusión de rhBNP y se relacionará con la tasa de eliminación metabólica (MCR) para BNP
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Día 7
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Determinar si la infusión a corto plazo de rhBNP aumenta la tasa metabólica y/o la oxidación de grasas
Periodo de tiempo: Día 7
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El gasto de energía y las tasas de oxidación del sustrato se medirán durante 30 min al inicio del estudio, antes de la infusión de BNP, y luego de forma continua durante la infusión de rhBNP en cámaras respiratorias con un calorímetro Flex Room de 3200 litros.
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Día 7
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determinar si la infusión a corto plazo de rhBNP altera la expresión génica en el tejido adiposo subcutáneo y el músculo esquelético en un patrón consistente con la activación de vías termogénicas
Periodo de tiempo: Día 7
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El tejido adiposo se obtendrá de sitios abdominales subcutáneos y el músculo esquelético del vasto lateral mediante biopsia percutánea antes y después de la infusión de rhBNP.
La expresión de la proteína de desacoplamiento 1 (UCP1), el coactivador gamma del receptor activado por el proliferador de peroxisomas 1 α (PGC-1α), el citocromo c y el dominio PR que contiene 16 (PRDM16) (un factor significativo en la adipogénesis marrón) se medirá mediante la polimerasa de transcripción inversa. reacción en cadena (RT-PCR).
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Día 7
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Diferencia en las respuestas de sujetos delgados y obesos
Periodo de tiempo: Días -2, 7, 14
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La presión arterial y la frecuencia cardíaca se monitorearán a intervalos de 10 minutos con un manguito de presión arterial automatizado para medir la respuesta fisiológica y monitorear el estado hemodinámico y la seguridad.
Se comparará la excreción fraccional de sodio, cGMP y creatinina, y la diuresis total en respuesta a la infusión de rhBNP en sujetos delgados y obesos.
Se obtendrán muestras de sangre al inicio del estudio, durante la infusión y después de la finalización de la infusión para la medición de guanosina 3´,5´-monofosfato cíclico (cGMP), actividad de renina plasmática (PRA), aldosterona (ALD), renina (REN) , NE, glucosa, insulina, ácidos grasos no esenciales (NEFA), glicerol, adiponectina, proteína C reactiva (PCR), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y otras citocinas/quimiocinas.
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Días -2, 7, 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
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- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de febrero de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
28 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
14 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TRIMDFH 472930
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