- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01977859
BNP farmakodinamika és hatásai az anyagcserére sovány és elhízott alanyoknál
2018. február 13. frissítette: AdventHealth Translational Research Institute
A tanulmány célja olyan adatok gyűjtése, amelyek segítségével a kutatók jobban megérthetik az elhízás különböző okait, amelyek új elhízás kezelési lehetőségek kidolgozásához vezethetnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elhízás jelentős anyagcsere-egészségügyi probléma, és a natriuretikus peptidek, különösen a B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) potenciális jótékony hatásai a zsírsejtek biológiájára, az energiafelhasználásra és a testsúlyra nagy jelentőséggel bírhatnak.
Ez a tanulmány betekintést nyújt a natriuretikus peptidrendszer diszregulációjának mechanizmusaiba elhízás esetén, és hozzájárul a BNP szerepének és klinikai jelentőségének az elhízás kezelésében való felvázolásához.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-65 év, beleértve
- Férfi és nő
- Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Súlya stabil (± 3 kg) a beiratkozást megelőző 3 hónapban
- BMI ≤ 25 kg/m2 sovány alanyoknál vagy ≥ 30 kg/m2 elhízott alanyoknál
Kizárási kritériumok:
- 1) Ha az alábbi társbetegségek bármelyikével diagnosztizálták: a) koszorúér-betegség, angina vagy szívelégtelenség, b) cukorbetegség, c) vérzési rendellenességek, d) fertőzések, e) hepatitis és/vagy cirrhosis, f) súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), g) veseelégtelenség, h) bariátriai műtét, i) gyulladásos bélbetegség vagy felszívódási zavar, j) rák az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a kezelt méhnyakrákot in situ), k) pszichiátriai vagy étkezési zavarok, l) kezeletlen vagy nem megfelelően szabályozott pajzsmirigy- vagy egyéb endokrin betegségek, m) aktív rheumatoid arthritis vagy más gyulladásos reumás rendellenesség
- Terhes vagy szoptató nők
- Klinikailag jelentős eltérések jelenléte az elektrokardiogramon;
- Dohányzó
- Ismert túlérzékenység a nesiritiddel vagy bármely segédanyagával szemben
- Rossz intravénás hozzáférés
- Gyógyszerek alkalmazása: a) nitrátok, b) béta-blokkolók, c) digoxin, d) cukorbetegség elleni szerek, e) orális, injekciós vagy krónikus helyi szteroidok (enyhe asztmára inhalációs szteroidok elfogadhatók), f) aszpirin krónikus alkalmazása vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, beleértve a COX-2 gátlókat, g) egyéb, az immunrendszert vagy a metabolikus működést befolyásoló gyógyszerek és h) orlisztát, fentermin vagy más súlycsökkentő vagy étvágycsökkentő szerek.
- Vérnyomása a szűrővizsgálat alkalmával kisebb vagy egyenlő, mint 100/60, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 160/100.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Sóoldat
Sós infúzió
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/kg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták, hogy elérjék az 1,0 pmol/kg/perc infúziós célsebességet, majd steady-state infúziót adnak a célsebességgel további 150 percig (4) óra összesen).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/kg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták a 2,0 pmol/ttkg/perc célinfúziós sebesség eléréséig, majd ezt követően további 150 percig állandósult állapotú infúzió követte a célsebességgel (4) óra összesen).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/kg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták, hogy elérjék a 4,0 pmol/kg/perc infúziós célsebességet, majd steady-state infúziót adnak a célsebességgel további 150 percig (4) óra összesen).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/ttkg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták a 8,0 pmol/kg/perc célinfúziós sebesség eléréséig, majd a célsebességgel steady-state infúzió követte további 150 percig (4) óra összesen).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) szintjében
Időkeret: -2., 7., 14. nap
|
Vérmintákat vesznek az alapvonalon, az infúzió alatt és az infúzió befejezése után a rekombináns humán BNP (rhBNP) és az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NTpro-BNP) szintjének mérésére.
|
-2., 7., 14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbségek az NPRC kifejezésében
Időkeret: 7. nap
|
Az A- és C-típusú nátriuretikus peptidek (NPRA,NPRC) expresszióját RT-PCR-rel mérjük az rhBNP infúziója előtti perkután biopsziával nyert bőr alatti hasi zsírszövetmintákban, és a BNP metabolikus clearance-arányához (MCR) kapcsolódik.
|
7. nap
|
|
Határozza meg, hogy az rhBNP rövid távú infúziója növeli-e az anyagcsere sebességét és/vagy a zsíroxidációt
Időkeret: 7. nap
|
Az energiafelhasználást és a szubsztrát oxidációs sebességét 30 percig az alapvonalon, a BNP infúzió előtt, majd az rhBNP infúzió alatt folyamatosan mérjük egy 3200 literes Flex Room Calorimeter légzőkamrában.
|
7. nap
|
|
annak meghatározása, hogy az rhBNP rövid távú infúziója megváltoztatja-e a génexpressziót a bőr alatti zsírszövetben és a vázizomzatban a termogén utak aktiválásával összhangban
Időkeret: 7. nap
|
A zsírszövetet a bőr alatti hasi területekről és a vázizomzatot a vastus lateralisból perkután biopsziával nyerik ki az rhBNP infúziója előtt és után.
Az Uncoupling Protein 1 (UCP1), a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), a citokróm c és a 16-ot tartalmazó PR domén (PRDM16) (a barna adipogenezis jelentős tényezője) expresszióját reverz transzkripciós polimerázzal mérjük. láncreakció (RT-PCR).
|
7. nap
|
|
Különbség a sovány és elhízott alanyok válaszaiban
Időkeret: -2., 7., 14. nap
|
A vérnyomást és a pulzusszámot 10 perces időközönként egy automata vérnyomásmérő mandzsettával ellenőrizzük a fiziológiai válasz mérésére, valamint a hemodinamikai állapot és a biztonság ellenőrzésére.
A frakcionált nátrium-kiválasztást, a cGMP-t és a kreatinint, valamint a teljes vizeletmennyiséget az rhBNP-infúzió hatására összehasonlítják sovány és elhízott alanyoknál.
Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, az infúzió alatt és az infúzió befejezése után a ciklikus guanozin-3',5'-ciklusos monofoszfát (cGMP), a plazma reninaktivitás (PRA), az aldoszteron (ALD), a renin (REN) mérésére. , NE, glükóz, inzulin, nem esszenciális zsírsav (NEFA), glicerin, adiponektin, C-reaktív protein (CRP), tumornekrózis faktor-α (TNF-α) és más citokinek/kemokinek.
|
-2., 7., 14. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. február 15.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 31.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. november 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. február 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 13.
Utolsó ellenőrzés
2018. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TRIMDFH 472930
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .