Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

BNP farmakodinamika és hatásai az anyagcserére sovány és elhízott alanyoknál

2018. február 13. frissítette: AdventHealth Translational Research Institute
A tanulmány célja olyan adatok gyűjtése, amelyek segítségével a kutatók jobban megérthetik az elhízás különböző okait, amelyek új elhízás kezelési lehetőségek kidolgozásához vezethetnek.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az elhízás jelentős anyagcsere-egészségügyi probléma, és a natriuretikus peptidek, különösen a B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) potenciális jótékony hatásai a zsírsejtek biológiájára, az energiafelhasználásra és a testsúlyra nagy jelentőséggel bírhatnak. Ez a tanulmány betekintést nyújt a natriuretikus peptidrendszer diszregulációjának mechanizmusaiba elhízás esetén, és hozzájárul a BNP szerepének és klinikai jelentőségének az elhízás kezelésében való felvázolásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-65 év, beleértve
  • Férfi és nő
  • Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Súlya stabil (± 3 kg) a beiratkozást megelőző 3 hónapban
  • BMI ≤ 25 kg/m2 sovány alanyoknál vagy ≥ 30 kg/m2 elhízott alanyoknál

Kizárási kritériumok:

  • 1) Ha az alábbi társbetegségek bármelyikével diagnosztizálták: a) koszorúér-betegség, angina vagy szívelégtelenség, b) cukorbetegség, c) vérzési rendellenességek, d) fertőzések, e) hepatitis és/vagy cirrhosis, f) súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), g) veseelégtelenség, h) bariátriai műtét, i) gyulladásos bélbetegség vagy felszívódási zavar, j) rák az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a kezelt méhnyakrákot in situ), k) pszichiátriai vagy étkezési zavarok, l) kezeletlen vagy nem megfelelően szabályozott pajzsmirigy- vagy egyéb endokrin betegségek, m) aktív rheumatoid arthritis vagy más gyulladásos reumás rendellenesség
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Klinikailag jelentős eltérések jelenléte az elektrokardiogramon;
  • Dohányzó
  • Ismert túlérzékenység a nesiritiddel vagy bármely segédanyagával szemben
  • Rossz intravénás hozzáférés
  • Gyógyszerek alkalmazása: a) nitrátok, b) béta-blokkolók, c) digoxin, d) cukorbetegség elleni szerek, e) orális, injekciós vagy krónikus helyi szteroidok (enyhe asztmára inhalációs szteroidok elfogadhatók), f) aszpirin krónikus alkalmazása vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, beleértve a COX-2 gátlókat, g) egyéb, az immunrendszert vagy a metabolikus működést befolyásoló gyógyszerek és h) orlisztát, fentermin vagy más súlycsökkentő vagy étvágycsökkentő szerek.
  • Vérnyomása a szűrővizsgálat alkalmával kisebb vagy egyenlő, mint 100/60, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 160/100.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Sóoldat
Sós infúzió
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/kg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták, hogy elérjék az 1,0 pmol/kg/perc infúziós célsebességet, majd steady-state infúziót adnak a célsebességgel további 150 percig (4) óra összesen).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/kg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták a 2,0 pmol/ttkg/perc célinfúziós sebesség eléréséig, majd ezt követően további 150 percig állandósult állapotú infúzió követte a célsebességgel (4) óra összesen).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/kg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták, hogy elérjék a 4,0 pmol/kg/perc infúziós célsebességet, majd steady-state infúziót adnak a célsebességgel további 150 percig (4) óra összesen).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
A neziritidet 90 percig infúzióban adták be, kezdetben 0,5 pmol/ttkg/perc sebességgel, majd 15 percenként megduplázták a 8,0 pmol/kg/perc célinfúziós sebesség eléréséig, majd a célsebességgel steady-state infúzió követte további 150 percig (4) óra összesen).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség a B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) szintjében
Időkeret: -2., 7., 14. nap
Vérmintákat vesznek az alapvonalon, az infúzió alatt és az infúzió befejezése után a rekombináns humán BNP (rhBNP) és az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NTpro-BNP) szintjének mérésére.
-2., 7., 14. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbségek az NPRC kifejezésében
Időkeret: 7. nap
Az A- és C-típusú nátriuretikus peptidek (NPRA,NPRC) expresszióját RT-PCR-rel mérjük az rhBNP infúziója előtti perkután biopsziával nyert bőr alatti hasi zsírszövetmintákban, és a BNP metabolikus clearance-arányához (MCR) kapcsolódik.
7. nap
Határozza meg, hogy az rhBNP rövid távú infúziója növeli-e az anyagcsere sebességét és/vagy a zsíroxidációt
Időkeret: 7. nap
Az energiafelhasználást és a szubsztrát oxidációs sebességét 30 percig az alapvonalon, a BNP infúzió előtt, majd az rhBNP infúzió alatt folyamatosan mérjük egy 3200 literes Flex Room Calorimeter légzőkamrában.
7. nap
annak meghatározása, hogy az rhBNP rövid távú infúziója megváltoztatja-e a génexpressziót a bőr alatti zsírszövetben és a vázizomzatban a termogén utak aktiválásával összhangban
Időkeret: 7. nap
A zsírszövetet a bőr alatti hasi területekről és a vázizomzatot a vastus lateralisból perkután biopsziával nyerik ki az rhBNP infúziója előtt és után. Az Uncoupling Protein 1 (UCP1), a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), a citokróm c és a 16-ot tartalmazó PR domén (PRDM16) (a barna adipogenezis jelentős tényezője) expresszióját reverz transzkripciós polimerázzal mérjük. láncreakció (RT-PCR).
7. nap
Különbség a sovány és elhízott alanyok válaszaiban
Időkeret: -2., 7., 14. nap
A vérnyomást és a pulzusszámot 10 perces időközönként egy automata vérnyomásmérő mandzsettával ellenőrizzük a fiziológiai válasz mérésére, valamint a hemodinamikai állapot és a biztonság ellenőrzésére. A frakcionált nátrium-kiválasztást, a cGMP-t és a kreatinint, valamint a teljes vizeletmennyiséget az rhBNP-infúzió hatására összehasonlítják sovány és elhízott alanyoknál. Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, az infúzió alatt és az infúzió befejezése után a ciklikus guanozin-3',5'-ciklusos monofoszfát (cGMP), a plazma reninaktivitás (PRA), az aldoszteron (ALD), a renin (REN) mérésére. , NE, glükóz, inzulin, nem esszenciális zsírsav (NEFA), glicerin, adiponektin, C-reaktív protein (CRP), tumornekrózis faktor-α (TNF-α) és más citokinek/kemokinek.
-2., 7., 14. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. február 15.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 31.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. november 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel