Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BNP farmakodynamikk og effekter på metabolisme hos magre og overvektige personer

13. februar 2018 oppdatert av: AdventHealth Translational Research Institute
Formålet med denne studien er å samle inn data for å hjelpe forskere bedre å forstå de ulike årsakene til fedme, noe som kan føre til utvikling av nye behandlingsalternativer for fedme.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Fedme er et stort problem for metabolsk helse, og de potensielle fordelaktige effektene av natriuretiske peptider, spesielt B-type natriuretisk peptid (BNP) på adipocyttbiologi, energiforbruk og kroppsvekt kan være av stor betydning. Denne studien vil gi innsikt i mekanismene for dysregulering av det natriuretiske peptidsystemet ved fedme og vil bidra til å avgrense rollene og den kliniske betydningen av BNP i behandlingen av fedme.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65 år, inkludert
  • Menn og kvinner
  • Kunne gi skriftlig, informert samtykke
  • Stabil vekt (± 3 kg) i løpet av 3 måneder før påmelding
  • BMI ≤ 25 kg/m2 for magre personer eller ≥ 30 kg/m2 for overvektige personer

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Diagnostisert med noen av følgende komorbiditeter: a) koronarsykdom, angina eller hjertesvikt, b) diabetes, c) blødningsforstyrrelser, d) infeksjoner, e) hepatitt og/eller skrumplever, f) alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), g) nyresvikt, h) fedmekirurgi, i) inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjon, j) kreft i løpet av de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller behandlet cervical carcinoma in situ), k) psykiatriske eller spiseforstyrrelser, l) ubehandlet eller utilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertel eller andre endokrine lidelser, m) aktiv revmatoid artritt eller annen inflammatorisk revmatisk lidelse
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram;
  • Røyking
  • Kjent overfølsomhet overfor nesiritid eller noen av dets hjelpestoffer
  • Dårlig intravenøs tilgang
  • Bruk av medisiner: a) nitrater, b) betablokkere, c) digoksin, d) antidiabetiske midler, e) orale, injiserte eller kroniske topikale steroider (inhalasjonssteroider for mild astma er akseptable), f) kronisk bruk av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere, g) andre legemidler som er kjent for å påvirke immun- eller metabolsk funksjon og h) orlistat, fentermin eller andre vekttap- eller anorektiske midler.
  • Blodtrykket ditt ved screeningbesøket er mindre enn eller lik 100/60 eller høyere enn eller lik 160/100.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvann
Saltvannsinfusjon
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 1,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 2,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 4,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 8,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i nivå av B-type natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Dager -2, 7, 14
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, under infusjonen og etter avsluttet infusjon for måling av nivåer av rekombinant humant BNP (rhBNP) og N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NTpro-BNP).
Dager -2, 7, 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i uttrykket av NPRC
Tidsramme: Dag 7
Natriuretiske peptider Type-A og Type-C (NPRA,NPRC) uttrykk vil bli målt ved RT-PCR i subkutane abdominale fettvevsprøver oppnådd ved perkutan biopsi før infusjon av rhBNP og relatert til Metabolic Clearance Rate (MCR) for BNP
Dag 7
Bestem om kortvarig infusjon av rhBNP øker metabolsk hastighet og/eller fettoksidasjon
Tidsramme: Dag 7
Energiforbruk og substratoksidasjonshastigheter vil bli målt i 30 minutter ved baseline, før infusjon av BNP, deretter kontinuerlig under rhBNP-infusjonen i et 3200 liters Flex Room Calorimeter respirasjonskamre.
Dag 7
bestemme om kortvarig infusjon av rhBNP endrer genuttrykk i subkutant fettvev og skjelettmuskulatur i et mønster som samsvarer med aktivering av termogene veier
Tidsramme: Dag 7
Fettvev vil bli hentet fra subkutane abdominale steder og skjelettmuskulatur fra vastus lateralis ved perkutan biopsi før og etter infusjon av rhBNP. Ekspresjonen av Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytokrom c og PR-domene som inneholder 16 (PRDM16) (en signifikant faktor i brun adipogenese) vil bli målt ved omvendt transkripsjonspolymerase kjedereaksjon (RT-PCR).
Dag 7
Forskjell i svar fra magre og overvektige personer
Tidsramme: Dager -2, 7, 14
Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli overvåket med 10 minutters intervaller med en automatisert blodtrykksmansjett for å måle fysiologisk respons og for å overvåke hemodynamisk status og sikkerhet. Fraksjonert natriumutskillelse, cGMP og kreatinin, og total urinproduksjon som respons på rhBNP-infusjonen vil bli sammenlignet hos magre og overvektige personer. Blodprøver vil bli tatt ved baseline, under infusjonen og etter avsluttet infusjon for måling av syklisk guanosin 3´,5´-cyklisk monofosfat (cGMP), plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron (ALD), renin (REN) , NE, glukose, insulin, ikke-essensiell fettsyre (NEFA), glyserol, adiponektin, C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og andre cytokiner/kjemokiner.
Dager -2, 7, 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. februar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

7. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere