- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01977859
BNP farmakodynamikk og effekter på metabolisme hos magre og overvektige personer
13. februar 2018 oppdatert av: AdventHealth Translational Research Institute
Formålet med denne studien er å samle inn data for å hjelpe forskere bedre å forstå de ulike årsakene til fedme, noe som kan føre til utvikling av nye behandlingsalternativer for fedme.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fedme er et stort problem for metabolsk helse, og de potensielle fordelaktige effektene av natriuretiske peptider, spesielt B-type natriuretisk peptid (BNP) på adipocyttbiologi, energiforbruk og kroppsvekt kan være av stor betydning.
Denne studien vil gi innsikt i mekanismene for dysregulering av det natriuretiske peptidsystemet ved fedme og vil bidra til å avgrense rollene og den kliniske betydningen av BNP i behandlingen av fedme.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65 år, inkludert
- Menn og kvinner
- Kunne gi skriftlig, informert samtykke
- Stabil vekt (± 3 kg) i løpet av 3 måneder før påmelding
- BMI ≤ 25 kg/m2 for magre personer eller ≥ 30 kg/m2 for overvektige personer
Ekskluderingskriterier:
- 1) Diagnostisert med noen av følgende komorbiditeter: a) koronarsykdom, angina eller hjertesvikt, b) diabetes, c) blødningsforstyrrelser, d) infeksjoner, e) hepatitt og/eller skrumplever, f) alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), g) nyresvikt, h) fedmekirurgi, i) inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjon, j) kreft i løpet av de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller behandlet cervical carcinoma in situ), k) psykiatriske eller spiseforstyrrelser, l) ubehandlet eller utilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertel eller andre endokrine lidelser, m) aktiv revmatoid artritt eller annen inflammatorisk revmatisk lidelse
- Gravide eller ammende kvinner
- Tilstedeværelse av klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram;
- Røyking
- Kjent overfølsomhet overfor nesiritid eller noen av dets hjelpestoffer
- Dårlig intravenøs tilgang
- Bruk av medisiner: a) nitrater, b) betablokkere, c) digoksin, d) antidiabetiske midler, e) orale, injiserte eller kroniske topikale steroider (inhalasjonssteroider for mild astma er akseptable), f) kronisk bruk av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere, g) andre legemidler som er kjent for å påvirke immun- eller metabolsk funksjon og h) orlistat, fentermin eller andre vekttap- eller anorektiske midler.
- Blodtrykket ditt ved screeningbesøket er mindre enn eller lik 100/60 eller høyere enn eller lik 160/100.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Saltvann
Saltvannsinfusjon
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 1.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 1,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 2.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 2,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 4.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 4,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nesiritide 8.0
Nesiritide infundert i 90 minutter, først ved 0,5 pmol/kg/min og doblet hvert 15. minutt for å oppnå en målinfusjonshastighet på 8,0 pmol/kg/min, etterfulgt av en steady state infusjon med målhastigheten i ytterligere 150 minutter (4 timer totalt).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i nivå av B-type natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Dager -2, 7, 14
|
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, under infusjonen og etter avsluttet infusjon for måling av nivåer av rekombinant humant BNP (rhBNP) og N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NTpro-BNP).
|
Dager -2, 7, 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i uttrykket av NPRC
Tidsramme: Dag 7
|
Natriuretiske peptider Type-A og Type-C (NPRA,NPRC) uttrykk vil bli målt ved RT-PCR i subkutane abdominale fettvevsprøver oppnådd ved perkutan biopsi før infusjon av rhBNP og relatert til Metabolic Clearance Rate (MCR) for BNP
|
Dag 7
|
|
Bestem om kortvarig infusjon av rhBNP øker metabolsk hastighet og/eller fettoksidasjon
Tidsramme: Dag 7
|
Energiforbruk og substratoksidasjonshastigheter vil bli målt i 30 minutter ved baseline, før infusjon av BNP, deretter kontinuerlig under rhBNP-infusjonen i et 3200 liters Flex Room Calorimeter respirasjonskamre.
|
Dag 7
|
|
bestemme om kortvarig infusjon av rhBNP endrer genuttrykk i subkutant fettvev og skjelettmuskulatur i et mønster som samsvarer med aktivering av termogene veier
Tidsramme: Dag 7
|
Fettvev vil bli hentet fra subkutane abdominale steder og skjelettmuskulatur fra vastus lateralis ved perkutan biopsi før og etter infusjon av rhBNP.
Ekspresjonen av Uncoupling Protein 1 (UCP1), Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 α (PGC-1α), cytokrom c og PR-domene som inneholder 16 (PRDM16) (en signifikant faktor i brun adipogenese) vil bli målt ved omvendt transkripsjonspolymerase kjedereaksjon (RT-PCR).
|
Dag 7
|
|
Forskjell i svar fra magre og overvektige personer
Tidsramme: Dager -2, 7, 14
|
Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli overvåket med 10 minutters intervaller med en automatisert blodtrykksmansjett for å måle fysiologisk respons og for å overvåke hemodynamisk status og sikkerhet.
Fraksjonert natriumutskillelse, cGMP og kreatinin, og total urinproduksjon som respons på rhBNP-infusjonen vil bli sammenlignet hos magre og overvektige personer.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, under infusjonen og etter avsluttet infusjon for måling av syklisk guanosin 3´,5´-cyklisk monofosfat (cGMP), plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron (ALD), renin (REN) , NE, glukose, insulin, ikke-essensiell fettsyre (NEFA), glyserol, adiponektin, C-reaktivt protein (CRP), tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og andre cytokiner/kjemokiner.
|
Dager -2, 7, 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
15. februar 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
28. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
7. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TRIMDFH 472930
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .