- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01977859
Farmakodynamika BNP i wpływ na metabolizm u osób szczupłych i otyłych
13 lutego 2018 zaktualizowane przez: AdventHealth Translational Research Institute
Celem tego badania jest zebranie danych, które pomogą naukowcom lepiej zrozumieć różne przyczyny otyłości, co może doprowadzić do opracowania nowych opcji leczenia otyłości.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otyłość jest głównym metabolicznym problemem zdrowotnym, a potencjalnie korzystny wpływ peptydów natriuretycznych, w szczególności peptydu natriuretycznego typu B (BNP) na biologię adipocytów, wydatek energetyczny i masę ciała może mieć ogromne znaczenie.
Badanie to zapewni wgląd w mechanizmy dysregulacji układu peptydów natriuretycznych w otyłości i przyczyni się do nakreślenia ról i znaczenia klinicznego BNP w leczeniu otyłości.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-65 lat włącznie
- Mężczyźni i kobiety
- Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- Stabilna waga (± 3 kg) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- BMI ≤ 25 kg/m2 dla osób szczupłych lub ≥ 30 kg/m2 dla osób otyłych
Kryteria wyłączenia:
- 1) Z rozpoznaniem którejkolwiek z następujących chorób współistniejących: a) choroba wieńcowa, dusznica bolesna lub niewydolność serca, b) cukrzyca, c) skazy krwotoczne, d) infekcje, e) zapalenie wątroby i/lub marskość wątroby, f) ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), g) niewydolność nerek, h) operacja bariatryczna, i) choroba zapalna jelit lub zespół złego wchłaniania, j) nowotwór w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ), k) zaburzenia psychiczne lub zaburzenia odżywiania, l) nieleczona lub niedostatecznie kontrolowana choroba tarczycy lub inne zaburzenia endokrynologiczne, m) czynne reumatoidalne zapalenie stawów lub inne zapalne schorzenie reumatyczne
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;
- Palenie
- Znana nadwrażliwość na nezyrytyd lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Słaby dostęp dożylny
- Stosowanie leków: a) azotanów, b) beta-adrenolityków, c) digoksyny, d) leków przeciwcukrzycowych, e) sterydów doustnych, iniekcyjnych lub przewlekle miejscowych (dopuszczalne sterydy wziewne przy łagodnej astmie), f) przewlekłe stosowanie aspiryny lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2, g) inne leki, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe lub metaboliczne oraz h) orlistat, fentermina lub inne środki odchudzające lub anorektyczne.
- Twoje ciśnienie krwi podczas wizyty przesiewowej jest mniejsze lub równe 100/60 lub większe lub równe 160/100.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Solankowy
Napar z soli fizjologicznej
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nezyrytyd 1.0
Nezyrytyd podawany we wlewie przez 90 minut, początkowo z szybkością 0,5 pmol/kg/min i podwaja się co 15 minut, aż do uzyskania docelowej szybkości infuzji wynoszącej 1,0 pmol/kg/min, a następnie infuzja w stanie stacjonarnym z szybkością docelową przez dodatkowe 150 minut (4 łącznie godzin).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nezyrytyd 2.0
Nezyrytyd podawany we wlewie przez 90 minut, początkowo z szybkością 0,5 pmol/kg/min i podwaja się co 15 minut, aby osiągnąć docelową szybkość infuzji 2,0 pmol/kg/min, a następnie infuzję w stanie stacjonarnym z szybkością docelową przez dodatkowe 150 minut (4 łącznie godzin).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nezyrytyd 4.0
Nezyrytyd podawany we wlewie przez 90 minut, początkowo z szybkością 0,5 pmol/kg/min i podwaja się co 15 minut, aby osiągnąć docelową szybkość infuzji 4,0 pmol/kg/min, po czym następuje infuzja w stanie stacjonarnym z docelową szybkością przez dodatkowe 150 minut (4 łącznie godzin).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nezyrytyd 8.0
Nezyrytyd podawany we wlewie przez 90 minut, początkowo z szybkością 0,5 pmol/kg/min i podwaja się co 15 minut, aż do uzyskania docelowej szybkości wlewu wynoszącej 8,0 pmol/kg/min, a następnie infuzja w stanie stacjonarnym z szybkością docelową przez dodatkowe 150 minut (4 łącznie godzin).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w poziomie peptydu natriuretycznego typu B (BNP)
Ramy czasowe: Dni -2, 7, 14
|
Próbki krwi będą pobierane na linii podstawowej, podczas infuzji i po zakończeniu infuzji w celu pomiaru poziomów rekombinowanego ludzkiego BNP (rhBNP) i N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NTpro-BNP).
|
Dni -2, 7, 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w wyrażeniu NPRC
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Ekspresja peptydów natriuretycznych typu A i typu C (NPRA, NPRC) będzie mierzona metodą RT-PCR w próbkach podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha, uzyskanych w drodze biopsji przezskórnej przed infuzją rhBNP i powiązana ze wskaźnikiem klirensu metabolicznego (MCR) dla BNP
|
Dzień 7
|
|
Określ, czy krótkotrwała infuzja rhBNP zwiększa tempo metabolizmu i/lub utlenianie tłuszczu
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Wydatek energetyczny i szybkości utleniania substratu będą mierzone przez 30 minut na linii podstawowej, przed infuzją BNP, a następnie w sposób ciągły podczas infuzji rhBNP w komorach oddechowych kalorymetru Flex Room Calorimeter o pojemności 3200 litrów.
|
Dzień 7
|
|
określić, czy krótkotrwała infuzja rhBNP zmienia ekspresję genów w podskórnej tkance tłuszczowej i mięśniach szkieletowych w sposób zgodny z aktywacją szlaków termogenicznych
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Tkanka tłuszczowa zostanie pobrana z podskórnych miejsc brzucha i mięśni szkieletowych z mięśnia obszernego bocznego za pomocą biopsji przezskórnej przed i po infuzji rhBNP.
Ekspresja białka rozprzęgającego 1 (UCP1), koaktywatora receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów 1 α (PGC-1α), domeny cytochromu c i PR zawierającej 16 (PRDM16) (istotny czynnik w brunatnej adipogenezie) będzie mierzona za pomocą polimerazy odwrotnej transkrypcji reakcja łańcuchowa (RT-PCR).
|
Dzień 7
|
|
Różnice w odpowiedziach osób szczupłych i otyłych
Ramy czasowe: Dni -2, 7, 14
|
Ciśnienie krwi i częstość akcji serca będą monitorowane w 10-minutowych odstępach za pomocą automatycznego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi w celu pomiaru odpowiedzi fizjologicznej oraz monitorowania stanu hemodynamicznego i bezpieczeństwa.
Frakcyjne wydalanie sodu, cGMP i kreatyniny oraz całkowite wydalanie moczu w odpowiedzi na infuzję rhBNP zostaną porównane u osób szczupłych i otyłych.
Próbki krwi będą pobierane na linii podstawowej, podczas infuzji i po zakończeniu infuzji w celu pomiaru cyklicznego 3',5'-cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), aktywności reniny w osoczu (PRA), aldosteronu (ALD), reniny (REN) , NE, glukoza, insulina, nie-niezbędne kwasy tłuszczowe (NEFA), glicerol, adiponektyna, białko C-reaktywne (CRP), czynnik martwicy nowotworów-α (TNF-α) i inne cytokiny/chemokiny.
|
Dni -2, 7, 14
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
15 lutego 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
28 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 października 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
7 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
14 lutego 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lutego 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRIMDFH 472930
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Solankowy
-
Sohag UniversityRekrutacyjnyKobiety Niepłodne ze Zrostami MiedniczymiEgipt
-
Agitated Solutions, Inc.Bright Research PartnersRekrutacyjnyBoczka od prawej do lewejStany Zjednoczone, Kanada
-
Brooklyn Urology Research GroupAmerican Medical Systems; Richard Wolf Medical Instruments Corporation (RWMIC)ZakończonyŁagodny przerost gruczołu krokowego (BPH)Stany Zjednoczone
-
Centre for Human Drug Research, NetherlandsLeiden University Medical Center; Leiden Academic Center for Drug Research,...Zakończony
-
Vinmec Healthcare SystemZakończonyJakość życia | Ból, pooperacyjny | Używanie opioidówWietnam
-
Alcon ResearchZakończonyZespół suchego oka | Niedobór lipidów
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Spaarne GasthuisRekrutacyjny
-
Antalya Training and Research HospitalAktywny, nie rekrutujący
-
HTIC, IncRekrutacyjnyARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej)Stany Zjednoczone
-
Daniel A Tonetti, MDJeszcze nie rekrutacjaBól głowy | Migrena oporna na leczenieStany Zjednoczone