- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01977859
Фармакодинамика BNP и влияние на метаболизм у худых и страдающих ожирением субъектов
13 февраля 2018 г. обновлено: AdventHealth Translational Research Institute
Целью этого исследования является сбор данных, которые помогут исследователям лучше понять различные причины ожирения, что может привести к разработке новых вариантов лечения ожирения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожирение является серьезной проблемой метаболического здоровья, и потенциальное положительное влияние натрийуретических пептидов, особенно натрийуретического пептида типа B (BNP), на биологию адипоцитов, расход энергии и массу тела может иметь большое значение.
Это исследование даст представление о механизмах нарушения регуляции системы натрийуретических пептидов при ожирении и поможет определить роль и клиническое значение BNP в лечении ожирения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-65 лет включительно
- Мужчина и женщина
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Вес стабилен (± 3 кг) в течение 3 месяцев до зачисления
- ИМТ ≤ 25 кг/м2 для худощавых людей или ≥ 30 кг/м2 для людей с ожирением
Критерий исключения:
- 1) Диагноз любого из следующих сопутствующих заболеваний: а) ишемическая болезнь сердца, стенокардия или сердечная недостаточность, б) диабет, в) нарушения свертываемости крови, г) инфекции, д) гепатит и/или цирроз печени, е) тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), ж) почечная недостаточность, з) бариатрическая хирургия, и) воспалительное заболевание кишечника или мальабсорбция, к) рак в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки, леченной in situ), л) психические расстройства или расстройства пищевого поведения, м) нелеченные или неадекватно контролируемые заболевания щитовидной железы или другие эндокринные расстройства, м) активный ревматоидный артрит или другое воспалительное ревматическое заболевание
- Беременные или кормящие женщины
- Наличие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме;
- Курение
- Известная гиперчувствительность к несиритиду или любому из его вспомогательных веществ.
- Плохой внутривенный доступ
- Использование лекарств: а) нитраты, б) бета-блокаторы, в) дигоксин, г) антидиабетические средства, д) пероральные, инъекционные или хронические местные стероиды (при легкой астме допустимы ингаляционные стероиды), е) длительное употребление аспирина или другие нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы ЦОГ-2, g) другие препараты, которые, как известно, влияют на иммунную или метаболическую функцию, и h) орлистат, фентермин или другие средства для снижения веса или аноректические средства.
- Ваше артериальное давление во время скринингового визита меньше или равно 100/60 или больше или равно 160/100.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Солевой настой
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Несиритид 1.0
Несиритид вводят в течение 90 минут, первоначально со скоростью 0,5 пмоль/кг/мин и удваивают каждые 15 минут для достижения целевой скорости инфузии 1,0 пмоль/кг/мин, после чего следует инфузия в равновесном состоянии с целевой скоростью в течение дополнительных 150 минут (4). всего часов).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Несиритид 2.0
Несиритид вводят в течение 90 минут, первоначально со скоростью 0,5 пмоль/кг/мин и удваивают каждые 15 минут для достижения целевой скорости инфузии 2,0 пмоль/кг/мин, после чего следует инфузия в равновесном состоянии с целевой скоростью в течение дополнительных 150 минут (4). всего часов).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Несиритид 4.0
Несиритид вводят в течение 90 минут, первоначально со скоростью 0,5 пмоль/кг/мин и удваивают каждые 15 минут для достижения целевой скорости инфузии 4,0 пмоль/кг/мин, после чего следует инфузия в равновесном состоянии с целевой скоростью в течение дополнительных 150 минут (4). всего часов).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Несиритид 8.0
Несиритид вводят в течение 90 минут, первоначально со скоростью 0,5 пмоль/кг/мин и удваивают каждые 15 минут для достижения целевой скорости инфузии 8,0 пмоль/кг/мин, после чего следует инфузия в равновесном состоянии с целевой скоростью в течение дополнительных 150 минут (4). всего часов).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в уровне натрийуретического пептида типа B (BNP)
Временное ограничение: Дни -2, 7, 14
|
Образцы крови будут получены на исходном уровне, во время инфузии и после прекращения инфузии для измерения уровней рекомбинантного человеческого BNP (rhBNP) и N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NTpro-BNP).
|
Дни -2, 7, 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в экспрессии NPRC
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессия натрийуретических пептидов типа A и типа C (NPRA, NPRC) будет измеряться с помощью RT-PCR в образцах подкожной абдоминальной жировой ткани, полученных с помощью чрескожной биопсии до инфузии rhBNP, и связана со скоростью метаболического клиренса (MCR) для BNP.
|
День 7
|
|
Определите, увеличивает ли кратковременная инфузия rhBNP скорость метаболизма и/или окисление жиров.
Временное ограничение: День 7
|
Расход энергии и скорость окисления субстрата будут измеряться в течение 30 минут на исходном уровне, перед инфузией BNP, а затем непрерывно во время инфузии rhBNP в дыхательных камерах Flex Room Calorimeter объемом 3200 литров.
|
День 7
|
|
определить, изменяет ли кратковременная инфузия rhBNP экспрессию генов в подкожной жировой ткани и скелетных мышцах по схеме, согласующейся с активацией путей термогенеза
Временное ограничение: День 7
|
Жировая ткань будет получена из подкожных участков брюшной полости и скелетных мышц из латеральной широкой мышцы бедра путем чрескожной биопсии до и после инфузии rhBNP.
Экспрессию разобщающего белка 1 (UCP1), гамма-коактиватора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом 1 α (PGC-1α), цитохрома с и домена PR, содержащего 16 (PRDM16) (важный фактор коричневого адипогенеза), будут измерять с помощью полимеразы обратной транскрипции. цепная реакция (ОТ-ПЦР).
|
День 7
|
|
Разница в ответах худых и полных испытуемых
Временное ограничение: Дни -2, 7, 14
|
Артериальное давление и частота сердечных сокращений будут контролироваться с 10-минутными интервалами с помощью автоматической манжеты для измерения артериального давления для измерения физиологической реакции и мониторинга гемодинамического статуса и безопасности.
Фракционная экскреция натрия, цГМФ и креатинин, а также общий диурез в ответ на инфузию rhBNP будут сравниваться у худых и тучных субъектов.
Образцы крови будут получены на исходном уровне, во время инфузии и после прекращения инфузии для измерения циклического гуанозин-3´,5´-циклического монофосфата (цГМФ), активности ренина плазмы (PRA), альдостерона (ALD), ренина (REN). , NE, глюкоза, инсулин, заменимые жирные кислоты (NEFA), глицерин, адипонектин, C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и другие цитокины/хемокины.
|
Дни -2, 7, 14
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Richard E. Pratley, MD, AdventHealth
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, Larson MG, Levy D, Vasan RS, D'Agostino RB, Massaro JM, Beiser A, Wolf PA, Benjamin EJ. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004 Aug 31;110(9):1042-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000140263.20897.42. Epub 2004 Aug 16.
- Pacini G, Bergman RN. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput Methods Programs Biomed. 1986 Oct;23(2):113-22. doi: 10.1016/0169-2607(86)90106-9.
- Freda PU, Shen W, Reyes-Vidal CM, Geer EB, Arias-Mendoza F, Gallagher D, Heymsfield SB. Skeletal muscle mass in acromegaly assessed by magnetic resonance imaging and dual-photon x-ray absorptiometry. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):2880-6. doi: 10.1210/jc.2009-0026. Epub 2009 Jun 2.
- Welch S, Gebhart SS, Bergman RN, Phillips LS. Minimal model analysis of intravenous glucose tolerance test-derived insulin sensitivity in diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1508-18. doi: 10.1210/jcem-71-6-1508.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 февраля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRIMDFH 472930
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .