幹細胞ベースの組織工学的喉頭インプラントの臨床試験 (RegenVOX)
24ヶ月のフォローアップを伴う末期喉頭狭窄症の10人の成人患者における幹細胞ベースの組織工学部分喉頭インプラントの第I/IIa相臨床試験。
この研究は、けが、炎症性疾患、またはがん治療が原因である可能性がある声帯と上部気管の狭窄に対する新しい画期的な治療法をテストすることを目的としています。 声帯または上部気管が狭くなると、患者は気管切開チューブ (首にあるチューブまたは穴) を介して呼吸する必要が生じる可能性があり、定期的な通院による高度なケアが必要になる可能性があり、胸部感染症の再発につながる可能性があります。 気道を広げるために、定期的な外科手術が必要になる場合があります。 話すことは非常に困難であるか、不可能でさえあるかもしれません.呼吸は通常苦労し、嚥下も影響を受ける可能性があります. 患者は常に非常に疲れています。
この研究でテストされた新しい治療法は、狭窄を治すためにボイスボックスまたは上部気管を部分的に置き換えるインプラントです. インプラントは、結合組織の「足場」を残して、ドナーからすべての細胞を除去するために界面活性剤と酵素で処理された人間のドナーのボイスボックスまたは気管に基づいています。 患者自身の幹細胞が骨髄から取り出され、実験室の足場で培養されます。 これらの細胞は、足場の壁に軟骨を形成します。 インプラントの内側を覆うために、患者からの分割皮膚移植片が必要になる場合があります。 インプラントは、その上で成長した細胞により「生きている」と見なすことができ、このタイプの治療は「組織工学」または「再生医療」と呼ばれます。
これらの細胞が足場に付着して成長し始めると、患者に移植する準備が整い、2 つの段階に分けて手術が行われます。 手術の最終段階では、声帯または上部気管の狭い部分を切除し、足場を移植して再建します。 患者はこの手術後 2 年間追跡調査され、CT スキャン、柔軟なカメラ (気管支鏡検査) による声帯と気管の検査、特定の時期に行われる血液検査などの調査が行われます。
この治療により、患者の症状が大幅に改善され、呼吸、嚥下、発声機能が改善され、通院や処置の繰り返しの必要性が減り、患者の生活の質が向上することが意図されています。
調査の概要
詳細な説明
RegenVOX 試験は、重度の後天性喉頭気管狭窄症の患者 10 人を対象に、自己由来細胞と脱細胞化ヒトドナー足場を使用した組織工学的喉頭気管置換術の第 I/IIa 相安全性と潜在的有効性臨床試験です。
外傷、炎症性疾患、またはその後の癌治療などの喉頭の高度な構造的障害の治療に対する現在の解決策は最適ではなく、そのような問題を抱えた患者は頻繁に入院する必要があります。 喉頭の解剖学的構造を復元する再生ソリューションは、これらの患者に決定的な治療を提供し、悪性疾患の切除の結果を改善し、一部の喉頭切除を回避し、化学療法の投与よりも手術を実施するためのしきい値を減らし、それによって罹患率を減らします。 患者に生涯機能的生活置換の一度だけの治療を与えることで、患者は気管切開のない生活を送れるようになり、呼吸、嚥下、発話が改善され、病院でのフォローアップの必要性が低くなります。
このプロジェクトは、末期喉頭狭窄症の患者 10 人を対象とした組織工学による喉頭部分置換術の臨床試験です。 この介入は、脱細胞化された後、自己間葉系幹細胞由来の軟骨細胞を外部から播種したヒトドナー移植足場に基づいています。 これらの細胞をエクスビボで増殖させた後、移植片を移植する。 これは、ステムコールに基づく臓器置換に関する私たちの知る限り、最初の臨床試験です。
包含基準は次のとおりです。
18 歳以上の患者で、ヒト骨髄 (hBM) 吸引液に十分な数の間葉系間質細胞 (MSC) が含まれている。
外傷性、炎症性、医原性、または特発性の原因による Myer-Cotton グレード 3 または 4 の喉頭気管狭窄または軟化症を患っており、従来の治療法を使い果たした患者。
除外基準は次のとおりです。
妊娠。 -HIV 1、HIV 2、C型肝炎（HCV）、B型肝炎（HBV）、梅毒またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）に陽性の患者。
インフォームド・コンセントが得られない者。 -併存する重度の慢性閉塞性肺疾患（NICE基準による） 多発血管炎を伴う肉芽腫症（以前のウェゲナー肉芽腫症）およびサルコイドーシスなどの活動性/制御不能な慢性炎症状態の患者。
-5年以内の現在または以前のがん（非黒色腫皮膚がん、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、局所再発および転移なしで局所的に治療された喉頭悪性腫瘍、または軟骨肉腫などの低悪性度の気道悪性腫瘍を除く。気道閉塞）。
-この制限が主に治療される気道閉塞によるものでない限り、平均余命は5年未満。
-治験薬の他の臨床試験（CTIMP）への同時登録。
主要な結果の尺度は、罹患率によって決定される安全性と、有害事象の発生によって測定される死亡率です。 副次評価項目は、以下によって決定される有効性です。
- 気管切開の欠如。
- 非吸収性ステントの不在。
- 平均気道径の改善。
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の改善。
- 全体的な生活の質の改善 (EQ-5D)。
- Voice Analysis Operavox (VAO) で測定した最大発声時間 (MPT) の改善。
- 音声ハンディキャップの自己評価 (VHI-10) の改善。
- 嚥下機能の改善（EAT-10）。
- 気道、呼吸困難、声、嚥下指数（ADVS指数）の改善。
- ビデオ透視嚥下（VFS）または嚥下機能内視鏡評価（FEES）による浸透吸引スケール（PAS）の改善。
医療経済学。 患者は、この研究内で2年間追跡されます。 重要なマイルストーンは、6 か月と 12 か月で評価されます。 追跡レジメンには、移植後 1 週間での気管支鏡検査と気道ブラッシング、および 1、6、12、18、24 か月での CT 画像、肺機能検査、血液検査、気管支鏡検査を含む完全な身体的評価が含まれます。 これらの評価の合間に、電話によるフォローアップが行われます。
この試験は、幹細胞/組織工学を組み合わせた技術の実際の臨床的可能性についての洞察のレベルを提供します。 この結果は、食道、腸、血管障害などの管腔臓器置換術の開発に幅広い意味を持ちます。 また、科学者と臨床医にとって重要な一般的な利点とともに、発見科学と複雑な再生医療療法からの健康経済的利益を最大化するための新しい経路 (逆翻訳ルート マップ) を開発します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、NW1 2PG
- University College London NHS Foundation Trust (UCLH)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18 歳以上の患者で、8 ～ 10 ml のヒト骨髄 (hBM) 吸引液に十分な数の間葉系間質細胞 (MSC) が含まれている。
外傷性、炎症性、医原性、または特発性の原因による Myer-Cotton グレード 3 または 4* の喉頭気管狭窄または同等の患者で、従来の治療法を使い果たした患者。
*声門下に限定された、成熟した、しっかりした、円周方向の狭窄に対する Myer-Cotton 等級付けシステムは、声門下の断面積の相対的な減少率に基づいて狭窄を表します。 狭窄の 4 つの等級:
- グレード 1 の病変の閉塞率は 50% 未満
- グレード 2 の病変は 51% から 70% の閉塞を有する
- グレード 3 の病変は 71% から 99% の閉塞を有する
- グレード4の病変には、検出可能な内腔または完全な狭窄がありません
除外基準:
- 妊娠
- -HIV 1、HIV 2、HCV、HBV、梅毒またはHTLVに陽性の患者
- インフォームドコンセントができない方
- -併存する重度の慢性閉塞性肺疾患（NICE基準による）
- 多発血管炎を伴う肉芽腫症（以前のウェゲナー肉芽腫症）やサルコイドーシスなどの活動性/制御不能な慢性炎症状態の患者
- -5年以内の現在または以前のがん（非黒色腫皮膚がん、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、局所再発および転移なしで局所的に治療された喉頭悪性腫瘍、または軟骨肉腫などの低悪性度の気道悪性腫瘍を除く。気道閉塞）
- -この制限が主に治療される気道閉塞によるものでない限り、平均余命は5年未満
- -治験薬の他の臨床試験（CTIMP）への同時登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：組織工学による気道構造
幹細胞ベースの組織工学部分喉頭インプラント: 最終的な実験的製品は、重度の喉頭気管狭窄症患者への手術用部分喉頭移植用の高度にテストされ、再細胞化された、幹細胞ベースの組織工学製品 (気道構築物) です。 |
移植を受けた患者の幹細胞は骨髄から取り出され、実験室の足場で培養されます。
これらの細胞は、足場の壁に軟骨を形成します。
インプラントは、その上で成長した細胞により「生きている」と見なすことができ、このタイプの治療は「組織工学」または「再生医療」と呼ばれます。
これらの細胞が足場に付着して成長し始めると、患者に移植する準備が整い、2 つの別々の手術段階が発生する可能性があります。
手術の最終段階では、声帯または上部気管の狭い部分を切除し、足場を移植して再建します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
組織工学による喉頭気管置換の安全性
時間枠：術後24ヶ月のフォローアップ
|
主要なアウトカム指標は、罹患率と死亡率によって定義され、術後 24 か月のフォローアップを通じて有害事象の発生によって測定される組織工学インプラントの安全性です。
|
術後24ヶ月のフォローアップ
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
組織工学による喉頭気管置換術の有効性
時間枠：術後24ヶ月のフォローアップ
|
二次結果は、決定された有効性です
医療経済学 |
術後24ヶ月のフォローアップ
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
組織工学による喉頭気管置換術の費用対効果
時間枠：術後24ヶ月のフォローアップ
|
また、科学者と臨床医にとって重要な一般的な利点とともに、発見科学と複雑な再生医療療法からの健康経済的利益を最大化するための新しい経路 (逆翻訳ルート マップ) を開発します。
|
術後24ヶ月のフォローアップ
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martin Birchall, Prof、University College London (UCL) Ear Institute; Royal National Throat, Nose and Ear Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hamilton N, Bullock AJ, Macneil S, Janes SM, Birchall M. Tissue engineering airway mucosa: a systematic review. Laryngoscope. 2014 Apr;124(4):961-8. doi: 10.1002/lary.24469. Epub 2013 Nov 19.
- Culme-Seymour EJ, Mason K, Vallejo-Torres L, Carvalho C, Partington L, Crowley C, Hamilton NJ, Toll EC, Butler CR, Elliott MJ, Birchall MA, Lowdell MW, Mason C. Cost of Stem Cell-Based Tissue-Engineered Airway Transplants in the United Kingdom: Case Series. Tissue Eng Part A. 2016 Feb;22(3-4):208-13. doi: 10.1089/ten.TEA.2015.0283. Epub 2015 Dec 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。