Клинические испытания ларингеальных имплантатов на основе стволовых клеток (RegenVOX)

Исследование RegenVOX представляет собой клиническое исследование I/IIa фазы безопасности и потенциальной эффективности тканеинженерной замены ларинготрахеи с использованием аутологичных клеток и децеллюляризированных человеческих донорских каркасов у 10 пациентов с тяжелым приобретенным ларинготрахеальным стенозом.

Существующие решения для лечения запущенных структурных нарушений гортани, таких как травмы, воспалительные заболевания или после лечения рака, неоптимальны, и пациентам с такими проблемами требуется частая госпитализация. Регенеративное решение, которое восстанавливает анатомию гортани, обеспечит окончательное лечение для этих пациентов, улучшит результаты резекции по поводу злокачественного заболевания, позволит избежать некоторых ларингэктомий и снизит порог для проведения операции по сравнению с химиотерапией, тем самым снизив заболеваемость. Предоставление пациентам одноразовой терапии функциональной замены жизни на всю жизнь позволило бы пациентам вести жизнь без трахеостомии с улучшенным дыханием, глотанием и речью и более низкой потребностью в последующем наблюдении в больнице.

Этот проект представляет собой клиническое испытание частичной замены гортани с помощью тканевой инженерии у 10 пациентов с терминальной стадией стеноза гортани. Вмешательство основано на каркасе донорского трансплантата человека, который децеллюляризован, а затем засеян аутологичными хондроцитами, полученными из мезенхимальных стволовых клеток, снаружи. После расширения этих клеток ex-vivo трансплантат имплантируют. Насколько нам известно, это первое клиническое испытание замены органа на основе стволового вызова.

Критерии включения:

Пациенты в возрасте >=18 лет с достаточным количеством мезенхимальных стромальных клеток (МСК) в аспирате костного мозга человека (hBM).

Пациенты с ларинготрахеальным стенозом 3 или 4 степени по Майеру-Коттону или размягчением из-за травматических, воспалительных, ятрогенных или идиопатических причин, которые исчерпали традиционные методы лечения.

Критерии исключения:

Беременность. Пациенты с положительным результатом на ВИЧ 1, ВИЧ 2, гепатит С (ВГС), гепатит В (ВГВ), сифилис или Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV).

Те, кто не может дать информированное согласие. Сопутствующая тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (согласно критериям NICE) Пациенты с активными/неконтролируемыми хроническими воспалительными состояниями, такими как гранулематоз с полиангитом (ранее гранулематоз Вегенера) и саркоидоз.

Любой текущий или предшествующий рак в течение 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, злокачественного новообразования гортани, пролеченного местно без местного рецидива и без метастазов, или злокачественного новообразования дыхательных путей низкой степени злокачественности, такого как хондросаркома, которое может быть причиной обструкция дыхательных путей).

Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет, если только это ограничение не связано в основном с обструкцией дыхательных путей, которую необходимо лечить.

Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (CTIMP).

Первичной конечной мерой является безопасность, определяемая заболеваемостью и смертностью, измеряемая возникновением нежелательных явлений. Вторичным результатом является эффективность, определяемая

1. Отсутствие трахеостомы.
2. Отсутствие нерассасывающегося стента.
3. Улучшение среднего диаметра дыхательных путей.
4. Увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
5. Улучшение глобального качества жизни (EQ-5D).
6. Улучшение максимального времени фонации (MPT) по данным анализа голоса Operavox (VAO).
7. Улучшение самооценки нарушения голоса (ДМС-10).
8. Улучшение функции глотания (EAT-10).
9. Улучшение дыхательных путей, одышки, голоса, индекса глотания (индекс ADVS).
10. Улучшение по шкале проникновения-аспирации (PAS) по данным видеофлюороскопического глотания (VFS) или функциональной эндоскопической оценки глотания (FEES).

Экономика здоровья. В рамках этого исследования пациенты будут наблюдаться в течение 2 лет. Ключевые вехи будут оцениваться через 6 и 12 месяцев. Последующий режим включает бронхоскопию и чистку дыхательных путей через 1 неделю после имплантации, а также полную физическую оценку, включая КТ, тесты функции легких, анализы крови и бронхоскопию через 1, 6, 12, 18 и 24 месяца. В промежутках между этими оценками будет проводиться телефонное наблюдение.

Это испытание даст представление о реальном клиническом потенциале комбинированных технологий стволовых клеток и тканевой инженерии. Результаты будут иметь широкое значение для развития замен полых органов, например, при заболеваниях пищевода, кишечника и сосудов. Мы также разработаем новые пути для максимизации научно-исследовательских открытий и экономической выгоды для здоровья от сложных методов регенеративной медицины (обратная трансляционная карта маршрута) с важными общими преимуществами для ученых и клиницистов.