Klinisk utprøving av stamcellebaserte vevskonstruerte larynximplantater (RegenVOX)

RegenVOX-studien er en klinisk fase I/IIa sikkerhets- og potensiell effektstudie av vevskonstruert laryngotracheal erstatning ved bruk av autologe avledede celler og decellulariserte humane donorstillaser hos 10 pasienter med alvorlig ervervet laryngotracheal stenose.

Nåværende løsninger for behandling av avanserte strukturelle lidelser i strupehodet som traumer, inflammatoriske lidelser eller etter kreftbehandling er suboptimale og pasienter med slike problemer krever hyppig sykehusinnleggelse. En regenerativ løsning som gjenoppretter anatomien til strupehodet vil gi en definitiv behandling for disse pasientene, forbedre resultatet av reseksjon for ondartet sykdom, unngå noen laryngektomier og redusere terskelen for å utføre kirurgi fremfor å administrere kjemoterapi og dermed redusere sykelighet. Å gi pasienter en engangsterapi av en livstidsfunksjonell livserstatning vil tillate pasienter å leve trakeostomifrie liv med forbedret pust, svelging og tale og et lavere krav til sykehusoppfølging.

Dette prosjektet er en klinisk utprøving av vevsmanipulerte partielle larynxerstatninger hos 10 pasienter med larynxstenose i sluttstadiet. Intervensjonen er basert på et humant donorgraft-stillas som er decellularisert og deretter sådd med autologe mesenkymale stamcelle-avledede kondrocytter eksternt. Etter ekspansjon av disse cellene ex-vivo, implanteres transplantatet. Dette er den første kliniske utprøvingen vi vet om en stam-call-basert organerstatning.

Inkluderingskriterier er:

Pasienter i alderen >=18 år med tilstrekkelig antall mesenkymale stromaceller (MSC) i deres humane benmargsaspirasjon (hBM).

Pasienter med Myer-Cotton Grade 3 eller 4 laryngotracheal stenose eller malacia på grunn av traumatiske, inflammatoriske, iatrogene eller idiopatiske årsaker som har utmattet konvensjonell behandling.

Ekskluderingskriterier er:

Svangerskap. Pasienter positive for HIV 1, HIV 2, Hepatitt C (HCV), Hepatitt B (HBV), syfilis eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV).

De som ikke kan gi informert samtykke. Komorbid alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (etter NICE kriterier) Pasienter med aktive/ukontrollerte kroniske betennelsestilstander som granulomatose med polyangitt (tidligere Wegeners granulomatose) og sarkoidose.

Enhver nåværende eller tidligere kreft innen 5 år (unntatt ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, larynx malignitet behandlet lokalt uten lokalt tilbakefall og ingen metastaser, eller lavgradig malignitet i luftveiene som kondrosarkom som kan forårsake luftveisobstruksjon).

Forventet levealder mindre enn 5 år med mindre denne begrensningen hovedsakelig skyldes luftveisobstruksjonen som skal behandles.

Samtidig påmelding til en hvilken som helst annen klinisk utprøving av undersøkelsesmedisinsk produkt (CTIMP).

Det primære utfallsmålet er sikkerhet som bestemt av sykelighet og dødelighet målt ved forekomst av uønskede hendelser. Sekundært utfall er effekt som bestemt av

1. Fravær av trakeostomi.
2. Fravær av ikke-absorberbar stent.
3. Forbedring i gjennomsnittlig luftveisdiameter.
4. Forbedring av forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1).
5. Forbedring av global livskvalitet (EQ-5D).
6. Forbedring i maksimal fonasjonstid (MPT) målt ved Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Forbedring i selvvurdering av stemmehandikap (VHI-10).
8. Forbedring av svelgefunksjonen (EAT-10).
9. Bedring i luftveier, dyspné, stemme, svelgeindeks (ADVS-indeks).
10. Forbedring i penetrasjons-aspirasjonsskalaen (PAS) i henhold til Video Fluoroscopic Swallow (VFS) eller Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

Helseøkonomi. Pasientene vil bli fulgt opp i 2 år i denne studien. Viktige milepæler vil bli vurdert til 6 og 12 måneder. Oppfølgingsregimet inkluderer bronkoskopi og luftveisbørsting tatt 1 uke etter implantasjon og full fysisk vurdering inkludert CT-bilder, lungefunksjonstester, blodprøver og bronkoskopi etter 1, 6, 12, 18 og 24 måneder. Telefonoppfølging vil foregå mellom disse vurderingene.

Denne studien vil gi et nivå av innsikt i det reelle kliniske potensialet for kombinert stamcelle-/vevsteknologi. Resultatene vil ha omfattende implikasjoner for utviklingen av hule organerstatninger som for øsofagus, tarm og vaskulære lidelser. Vi vil også utvikle nye veier for å maksimere oppdagelsesvitenskap og helseøkonomiske fordeler fra komplekse regenerative medisinterapier (et omvendt translasjonsveikart), med viktige generiske fordeler for forskere og klinikere.