Ensayo clínico de implantes laríngeos de ingeniería tisular basados en células madre (RegenVOX)
Ensayo clínico de fase I/IIa de implantes laríngeos parciales de ingeniería tisular basados en células madre en 10 pacientes adultos con estenosis laríngea en etapa terminal con 24 meses de seguimiento.
Este estudio tiene como objetivo probar un nuevo tratamiento innovador para el estrechamiento de la laringe y la tráquea superior, que puede deberse a una lesión, una enfermedad inflamatoria o un tratamiento contra el cáncer. El estrechamiento de la laringe o de la parte superior de la tráquea puede hacer que los pacientes dependan de un tubo de traqueotomía para respirar (un tubo o un orificio en el cuello), lo que puede requerir un alto nivel de atención con visitas regulares al hospital y puede provocar infecciones torácicas recurrentes. Pueden ser necesarios procedimientos quirúrgicos regulares para ensanchar las vías respiratorias. Hablar puede ser muy difícil o incluso imposible, la respiración suele ser una lucha y la deglución también puede verse afectada. Los pacientes se sienten muy cansados todo el tiempo.
El nuevo tratamiento probado por este estudio es un implante que reemplazará parcialmente la laringe o la tráquea superior para curar el estrechamiento. El implante se basa en una laringe o tráquea de un donante humano que ha sido procesada con detergentes y enzimas para eliminar todas las células del donante, dejando un "andamio" de tejido conectivo. Las propias células madre del paciente se extraen de la médula ósea y luego se cultivan en el andamio en el laboratorio. Estas células formarán el cartílago en la pared del andamio. Es posible que se necesite un injerto de piel dividida del paciente para revestir el interior del implante. El implante se puede considerar 'vivo' debido a las células que crecen en él, y este tipo de tratamiento se conoce como 'ingeniería de tejidos' o 'medicina regenerativa'.
Una vez que estas células se han adherido y comenzado a crecer en el andamio, está listo para ser implantado en el paciente y se realiza una operación que ocurre en dos etapas separadas. La etapa final de la operación consiste en extraer la sección estrecha de la laringe o la tráquea superior e implantar el andamio para reconstruirla. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante dos años después de esta operación, con investigaciones tales como tomografías computarizadas, examen de la laringe y la tráquea con una cámara flexible (broncoscopia) y análisis de sangre realizados en momentos específicos.
Se pretende que este tratamiento mejore significativamente los síntomas de los pacientes, lo que dará como resultado una mejor función de la respiración, la deglución y la voz, reduciendo la necesidad de visitas y procedimientos hospitalarios repetidos y mejorando la calidad de vida de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo RegenVOX es un ensayo clínico de seguridad y eficacia potencial de fase I/IIa de reemplazo laringotraqueal mediante ingeniería tisular utilizando células derivadas autólogas y andamios de donantes humanos descelularizados en 10 pacientes con estenosis laringotraqueal adquirida grave.
Las soluciones actuales para el tratamiento de trastornos estructurales avanzados de la laringe, como traumatismos, trastornos inflamatorios o después de un tratamiento contra el cáncer, son subóptimas y los pacientes con tales problemas requieren hospitalización frecuente. Una solución regeneradora que restablezca la anatomía de la laringe proporcionaría un tratamiento definitivo para estos pacientes, mejoraría el resultado de la resección por enfermedad maligna, evitaría algunas laringectomías y reduciría el umbral para realizar cirugía sobre la administración de quimioterapia, reduciendo así la morbilidad. Brindar a los pacientes una terapia única de un reemplazo de vida funcional de por vida permitiría a los pacientes llevar una vida sin traqueostomía con una mejor respiración, deglución y habla y un menor requerimiento de seguimiento hospitalario.
Este proyecto es un ensayo clínico de reemplazos laríngeos parciales de ingeniería tisular en 10 pacientes con estenosis laríngea en etapa terminal. La intervención se basa en un andamio de injerto de donante humano que se descelulariza y luego se siembra externamente con condrocitos derivados de células madre mesenquimales autólogas. Tras la expansión de estas células ex vivo, se implanta el injerto. Este es el primer ensayo clínico que conocemos de un reemplazo de órganos basado en la llamada madre.
Los criterios de inclusión son:
Pacientes mayores de 18 años con cantidades suficientes de células estromales mesenquimales (MSC) en su aspirado de médula ósea humana (hBM).
Pacientes con estenosis o malacia laringotraqueal de grado 3 o 4 de Myer-Cotton debido a causas traumáticas, inflamatorias, iatrogénicas o idiopáticas que han agotado las terapias convencionales.
Los criterios de exclusión son:
El embarazo. Pacientes positivos para VIH 1, VIH 2, Hepatitis C (VHC), Hepatitis B (VHB), sífilis o Virus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV).
Los que no pueden dar su consentimiento informado. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave comórbida (según criterios NICE) Pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas activas/no controladas como granulomatosis con poliangitis (anteriormente granulomatosis de Wegener) y sarcoidosis.
Cualquier cáncer actual o previo dentro de los 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, malignidad laríngea tratada localmente sin recurrencia local y sin metástasis, o malignidad de las vías respiratorias de bajo grado como el condrosarcoma que puede estar causando obstrucción de la vía aerea).
Esperanza de vida inferior a 5 años salvo que esta limitación se deba principalmente a la obstrucción de la vía aérea a tratar.
Inscripción simultánea en cualquier otro ensayo clínico de producto medicinal en investigación (CTIMP).
La medida de resultado primaria es la seguridad determinada por la morbilidad y la mortalidad medidas por la ocurrencia de eventos adversos. El resultado secundario es la eficacia determinada por
- Ausencia de traqueotomía.
- Ausencia de stent no absorbible.
- Mejora en el diámetro medio de las vías respiratorias.
- Mejora del Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo (FEV1).
- Mejora de la calidad de vida global (EQ-5D).
- Mejora en el tiempo máximo de fonación (MPT) medido por Voice Analysis Operavox (VAO).
- Mejora en la autoevaluación de la discapacidad vocal (VHI-10).
- Mejora en la función deglutoria (EAT-10).
- Mejoría de la vía aérea, disnea, voz, índice de deglución (índice ADVS).
- Mejora en la escala de penetración-aspiración (PAS) según Video Fluoroscopic Swallow (VFS) o Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).
Economía de la Salud. Los pacientes serán seguidos durante 2 años dentro de este estudio. Los hitos clave se evaluarán a los 6 y 12 meses. El régimen de seguimiento incluye broncoscopia y cepillado de las vías respiratorias una semana después de la implantación y una evaluación física completa que incluye tomografía computarizada, pruebas de función pulmonar, análisis de sangre y broncoscopia a los 1, 6, 12, 18 y 24 meses. Se realizará un seguimiento telefónico entre estas evaluaciones.
Este ensayo proporcionará un nivel de conocimiento sobre el potencial clínico real de las tecnologías combinadas de ingeniería de tejidos y células madre. Los resultados tendrán amplias implicaciones para el desarrollo de reemplazos de órganos huecos como los del esófago, el intestino y los trastornos vasculares. También desarrollaremos nuevas vías para maximizar la ciencia del descubrimiento y el beneficio económico de la salud de las terapias de medicina regenerativa compleja (un mapa de ruta de traducción inversa), con importantes beneficios genéricos para científicos y médicos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London NHS Foundation Trust (UCLH)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes mayores de 18 años con cantidades suficientes de células estromales mesenquimales (MSC) en sus 8-10 ml de aspirado de médula ósea humana (hBM).
Pacientes con estenosis laringotraqueal grado 3 o 4* de Myer-Cotton o equivalente debido a causas traumáticas, inflamatorias, iatrogénicas o idiopáticas que han agotado las terapias convencionales.
*El sistema de clasificación de Myer-Cotton para la estenosis circunferencial madura, firme y confinada a la subglotis describe la estenosis en función del porcentaje relativo de reducción del área transversal de la subglotis. Cuatro grados de estenosis:
- las lesiones de grado 1 tienen menos del 50% de obstrucción
- las lesiones de grado 2 tienen una obstrucción del 51% al 70%
- las lesiones de grado 3 tienen una obstrucción del 71% al 99%
- Las lesiones de grado 4 no tienen luz detectable o estenosis completa.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Pacientes positivos para VIH 1, VIH 2, VHC, VHB, sífilis o HTLV
- Aquellos que no pueden dar su consentimiento informado
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave comórbida (según criterios NICE)
- Pacientes con condiciones inflamatorias crónicas activas/no controladas como granulomatosis con poliangitis (anteriormente granulomatosis de Wegener) y sarcoidosis
- Cualquier cáncer actual o previo dentro de los 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, malignidad laríngea tratada localmente sin recurrencia local y sin metástasis, o malignidad de las vías respiratorias de bajo grado como el condrosarcoma que puede estar causando obstrucción de la vía aerea)
- Esperanza de vida inferior a 5 años a menos que esta limitación se deba principalmente a la obstrucción de la vía aérea a tratar
- Inscripción simultánea en cualquier otro ensayo clínico de producto medicinal en investigación (CTIMP).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Construcción de vías respiratorias de ingeniería tisular
Implantes laríngeos parciales de ingeniería tisular a base de células madre: El producto experimental final es un producto de ingeniería tisular basado en células madre, recelularizado y altamente probado (construcción de vía aérea) para la implantación laríngea parcial quirúrgica en pacientes con estenosis laringotraqueal grave. |
Las células madre del paciente que recibe el implante se extraen de la médula ósea y luego se cultivan en el andamio en el laboratorio.
Estas células formarán el cartílago en la pared del andamio.
El implante se puede considerar 'vivo' debido a las células que crecen en él, y este tipo de tratamiento se conoce como 'ingeniería de tejidos' o 'medicina regenerativa'.
Una vez que estas células se han adherido y comenzado a crecer en el andamio, está listo para ser implantado en el paciente y pueden ocurrir dos etapas operativas separadas.
La etapa final de la operación consiste en extraer la sección estrecha de la laringe o la tráquea superior e implantar el andamio para reconstruirla.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del reemplazo laringotraqueal por ingeniería tisular
Periodo de tiempo: 24 meses de seguimiento postoperatorio
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La medida de resultado primaria es la seguridad del implante de ingeniería tisular definida por la morbilidad y la mortalidad y medida por la aparición de eventos adversos a lo largo de los 24 meses de seguimiento posoperatorio.
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24 meses de seguimiento postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del reemplazo laringotraqueal por ingeniería tisular
Periodo de tiempo: 24 meses de seguimiento postoperatorio
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El resultado secundario es la eficacia determinada
Economía de la Salud |
24 meses de seguimiento postoperatorio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rentabilidad del reemplazo laringotraqueal por ingeniería tisular
Periodo de tiempo: 24 meses de seguimiento postoperatorio
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También desarrollaremos nuevas vías para maximizar la ciencia del descubrimiento y el beneficio económico de la salud de las terapias de medicina regenerativa compleja (un mapa de ruta de traducción inversa), con importantes beneficios genéricos para científicos y médicos.
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24 meses de seguimiento postoperatorio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Birchall, Prof, University College London (UCL) Ear Institute; Royal National Throat, Nose and Ear Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hamilton N, Bullock AJ, Macneil S, Janes SM, Birchall M. Tissue engineering airway mucosa: a systematic review. Laryngoscope. 2014 Apr;124(4):961-8. doi: 10.1002/lary.24469. Epub 2013 Nov 19.
- Culme-Seymour EJ, Mason K, Vallejo-Torres L, Carvalho C, Partington L, Crowley C, Hamilton NJ, Toll EC, Butler CR, Elliott MJ, Birchall MA, Lowdell MW, Mason C. Cost of Stem Cell-Based Tissue-Engineered Airway Transplants in the United Kingdom: Case Series. Tissue Eng Part A. 2016 Feb;22(3-4):208-13. doi: 10.1089/ten.TEA.2015.0283. Epub 2015 Dec 24.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCL RD & ID no. 12/0331
- 2013-004359-18 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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