Klinisk prövning av stamcellsbaserade vävnadskonstruerade larynximplantat (RegenVOX)

RegenVOX-studien är en klinisk fas I/IIa-studie för säkerhet och potentiell effekt av vävnadskonstruerad laryngotracheal ersättning med hjälp av autologa celler och decellulariserade humana donatorställningar i 10 patienter med allvarlig förvärvad laryngotracheal stenos.

Nuvarande lösningar för behandling av avancerade strukturella störningar i struphuvudet såsom trauma, inflammatoriska störningar eller efter cancerbehandling är suboptimala och patienter med sådana problem kräver frekvent sjukhusvistelse. En regenerativ lösning som återställer struphuvudets anatomi skulle ge en definitiv behandling för dessa patienter, förbättra resultatet av resektion för malign sjukdom, undvika vissa laryngektomier och skulle minska tröskeln för att utföra kirurgi över administrering av kemoterapi och därigenom minska sjukligheten. Att ge patienterna en engångsterapi av en livstidsfunktionell ersättning för levande skulle tillåta patienter att leva trakeostomifria liv med förbättrad andning, sväljning och tal och ett lägre krav på sjukhusuppföljning.

Detta projekt är en klinisk prövning av vävnadsmanipulerade partiella larynxersättningar hos 10 patienter med larynxstenos i slutstadiet. Interventionen är baserad på en human donatortransplantatställning som decellulariseras och sedan ympas med autologa mesenkymala stamcellshärledda kondrocyter externt. Efter expansion av dessa celler ex vivo implanteras transplantatet. Detta är den första kliniska prövningen vi vet om en stam-call-baserad organersättning.

Inklusionskriterier är:

Patienter i åldern >=18 år med tillräckligt antal mesenkymala stromaceller (MSC) i sin humana benmärgsaspiration (hBM).

Patienter med Myer-Cotton Grade 3 eller 4 laryngotracheal stenos eller malacia på grund av traumatiska, inflammatoriska, iatrogena eller idiopatiska orsaker som har uttömt konventionella behandlingar.

Uteslutningskriterier är:

Graviditet. Patienter positiva för HIV 1, HIV 2, Hepatit C (HCV), Hepatit B (HBV), syfilis eller humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV).

De som inte kan ge informerat samtycke. Samorbid svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (enligt NICE-kriterier) Patienter med aktiva/okontrollerade kroniska inflammatoriska tillstånd som granulomatos med polyangit (tidigare Wegeners granulomatos) och sarkoidos.

Alla pågående eller tidigare cancerformer inom 5 år (förutom icke-melanom hudcancer, adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, malignitet i struphuvudet som behandlats lokalt utan lokalt återfall och inga metastaser, eller låggradig malignitet i luftvägarna såsom kondrosarkom som kan orsaka luftvägsobstruktion).

Förväntad livslängd mindre än 5 år om inte denna begränsning huvudsakligen beror på den luftvägsobstruktion som ska behandlas.

Samtidig registrering i någon annan klinisk prövning av undersökningsläkemedel (CTIMP).

Det primära utfallsmåttet är säkerhet som bestäms av morbiditet och mortalitet mätt som förekomst av biverkningar. Sekundärt utfall är effektivitet som bestäms av

1. Frånvaro av trakeostomi.
2. Frånvaro av icke-absorberbar stent.
3. Förbättring av genomsnittlig luftvägsdiameter.
4. Förbättring av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1).
5. Förbättring av global livskvalitet (EQ-5D).
6. Förbättring av maximal fonationstid (MPT) mätt med Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Förbättring av självbedömning av rösthandikapp (VHI-10).
8. Förbättring av sväljfunktionen (EAT-10).
9. Förbättring av luftvägar, dyspné, röst, sväljindex (ADVS-index).
10. Förbättring av penetration-aspirationsskalan (PAS) enligt Video Fluoroscopic Swallow (VFS) eller Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

Hälsoekonomi. Patienterna kommer att följas upp i 2 år inom denna studie. Viktiga milstolpar kommer att bedömas till 6 och 12 månader. Uppföljningsregimen inkluderar bronkoskopi och luftvägsborstning som tas 1 vecka efter implantation och fullständig fysisk bedömning inklusive datortomografi, lungfunktionstester, blodprov och bronkoskopi vid 1, 6, 12, 18 och 24 månader. Telefonuppföljning kommer att ske mellan dessa bedömningar.

Denna studie kommer att ge en nivå av insikt i den verkliga kliniska potentialen för kombinerad teknik för stamcells- och vävnadsteknik. Resultaten kommer att ha breda implikationer för utvecklingen av ihåliga organersättningar, såsom de för matstrupe, tarm och kärlsjukdomar. Vi kommer också att utveckla nya vägar för att maximera upptäcktsvetenskap och hälsoekonomiska fördelar från komplexa regenerativa medicinterapier (en omvänd translationell vägkarta), med viktiga generiska fördelar för forskare och kliniker.