Klinická studie laryngeálních implantátů vytvořených v tkáních založených na kmenových buňkách (RegenVOX)

Studie RegenVOX je fáze I/IIa klinická studie bezpečnosti a potenciální účinnosti tkáňového inženýrství laryngotracheální náhrady s použitím buněk získaných z autologních buněk a decelularizovaných lidských dárcovských skeletů u 10 pacientů s těžkou získanou laryngotracheální stenózou.

Současná řešení pro léčbu pokročilých strukturálních poruch hrtanu, jako jsou traumata, zánětlivá onemocnění nebo po léčbě rakoviny, nejsou optimální a pacienti s takovými problémy vyžadují častou hospitalizaci. Regenerační řešení, které obnovuje anatomii hrtanu, by těmto pacientům poskytlo definitivní léčbu, zlepšilo by výsledek resekce pro maligní onemocnění, vyhnulo by se některým laryngektomiím a snížilo by práh pro provedení operace nad podáváním chemoterapie, a tím by snížilo morbiditu. Poskytnout pacientům jednorázovou terapii celoživotní funkční živé náhrady by pacientům umožnilo vést život bez tracheostomie se zlepšeným dýcháním, polykáním a řečí a nižšími požadavky na sledování v nemocnici.

Tento projekt je klinickou studií tkáňového inženýrství parciálních náhrad hrtanu u 10 pacientů s laryngeální stenózou v konečném stádiu. Intervence je založena na skeletu štěpu lidského dárce, který je decelularizován a poté externě nasazen autologními chondrocyty odvozenými z mezenchymálních kmenových buněk. Po expanzi těchto buněk ex-vivo se implantuje štěp. Toto je první klinická studie náhrady orgánů na bázi kmenového volání podle našich znalostí.

Kritéria pro zařazení jsou:

Pacienti ve věku >=18 let s dostatečným počtem mezenchymálních stromálních buněk (MSC) v aspirátu lidské kostní dřeně (hBM).

Pacienti s laryngotracheální stenózou nebo malacií stupně 3 nebo 4 podle Myer-Cottona z traumatických, zánětlivých, iatrogenních nebo idiopatických příčin, kteří vyčerpali konvenční terapie.

Kritéria vyloučení jsou:

Těhotenství. Pacienti pozitivní na HIV 1, HIV 2, hepatitidu C (HCV), hepatitidu B (HBV), syfilis nebo lidský T-buněčný lymfotropní virus (HTLV).

Ti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas. Komorbidní závažná chronická obstrukční plicní nemoc (podle kritérií NICE) Pacienti s aktivními/nekontrolovanými chronickými zánětlivými stavy, jako je granulomatóza s polyangitidou (dříve Wegenerova granulomatóza) a sarkoidóza.

Jakákoli současná nebo předchozí rakovina během 5 let (kromě nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, laryngeálního zhoubného nádoru léčeného lokálně bez lokální recidivy a bez metastáz nebo zhoubného nádoru dýchacích cest nízkého stupně, jako je chondrosarkom, který může způsobovat obstrukce dýchacích cest).

Očekávaná délka života méně než 5 let, pokud toto omezení není způsobeno hlavně obstrukcí dýchacích cest, která má být léčena.

Souběžná registrace do jakékoli jiné klinické studie hodnoceného léčivého přípravku (CTIMP).

Primárním výsledným měřítkem je bezpečnost, jak je určena morbiditou a mortalitou, jak je měřeno výskytem nežádoucích účinků. Sekundárním výsledkem je účinnost stanovená podle

1. Absence tracheostomie.
2. Absence neabsorbovatelného stentu.
3. Zlepšení středního průměru dýchacích cest.
4. Zlepšení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1).
5. Zlepšení globální kvality života (EQ-5D).
6. Zlepšení maximální doby fonace (MPT) měřené pomocí Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Zlepšení sebehodnocení hlasového postižení (VHI-10).
8. Zlepšení funkce polykání (EAT-10).
9. Zlepšení dýchacích cest, dyspnoe, hlasu, indexu polykání (ADVS index).
10. Zlepšení penetrační-aspirační stupnice (PAS) podle Video Fluoroscopic Swallow (VFS) nebo Funkční endoskopické hodnocení polykání (FEES).

Ekonomika zdravotnictví. Pacienti budou v rámci této studie sledováni po dobu 2 let. Klíčové milníky budou vyhodnoceny po 6 a 12 měsících. Sledovací režim zahrnuje bronchoskopii a čištění dýchacích cest odebrané 1 týden po implantaci a úplné fyzikální vyšetření včetně CT zobrazení, plicních funkčních testů, krevních testů a bronchoskopie v 1., 6., 12., 18. a 24. měsíci. Mezi těmito hodnoceními bude probíhat telefonické sledování.

Tato studie poskytne úroveň vhledu do skutečného klinického potenciálu kombinovaných technologií kmenových buněk/tkáňového inženýrství. Výsledky budou mít široké důsledky pro vývoj náhrad dutých orgánů, jako jsou náhrady jícnu, střev a vaskulárních poruch. Budeme také vyvíjet nové cesty pro maximalizaci vědeckých objevů a ekonomický přínos pro zdraví z komplexních terapií regenerativní medicíny (mapa reverzní translační cesty), s důležitými obecnými přínosy pro vědce a lékaře.