Klinische proef van op stamcellen gebaseerde weefselgemanipuleerde larynximplantaten (RegenVOX)

De RegenVOX-studie is een klinische fase I/IIa-studie naar veiligheid en potentiële werkzaamheid van weefselmanipulatie van laryngotracheale vervanging met behulp van autologe cellen en ontcelde menselijke donorsteigers bij 10 patiënten met ernstige verworven laryngotracheale stenose.

De huidige oplossingen voor de behandeling van gevorderde structurele aandoeningen van het strottenhoofd, zoals trauma, ontstekingsaandoeningen of na kankerbehandeling, zijn niet optimaal en patiënten met dergelijke problemen moeten regelmatig in het ziekenhuis worden opgenomen. Een regeneratieve oplossing die de anatomie van het strottenhoofd herstelt, zou een definitieve behandeling voor deze patiënten bieden, het resultaat van resectie van een kwaadaardige ziekte verbeteren, sommige laryngectomieën voorkomen en de drempel verlagen om een ​​operatie uit te voeren in plaats van chemotherapie toe te dienen, waardoor de morbiditeit wordt verminderd. Door patiënten een eenmalige therapie van een levenslange functionele levensvervanging te geven, kunnen patiënten een tracheostomievrij leven leiden met verbeterde ademhaling, slikken en spraak en een lagere vereiste voor follow-up in het ziekenhuis.

Dit project is een klinische studie van weefselmanipulatie van gedeeltelijke larynxvervangingen bij 10 patiënten met eindstadium larynxstenose. De interventie is gebaseerd op een skelet van een transplantaat van een menselijke donor dat wordt ontceld en vervolgens uitwendig wordt bezaaid met autologe mesenchymale stamcel-afgeleide chondrocyten. Na expansie van deze cellen ex-vivo wordt het transplantaat geïmplanteerd. Voorzover ons bekend is dit de eerste klinische studie van een op stemoproep gebaseerde orgaanvervanging.

Inclusiecriteria zijn:

Patiënten van >=18 jaar met voldoende aantallen mesenchymale stromale cellen (MSC's) in hun menselijke beenmergaspiraat (hBM).

Patiënten met Myer-Cotton graad 3 of 4 laryngotracheale stenose of malacie als gevolg van traumatische, inflammatoire, iatrogene of idiopathische oorzaken die conventionele therapieën hebben uitgeput.

Uitsluitingscriteria zijn:

Zwangerschap. Patiënten die positief zijn voor hiv 1, hiv 2, hepatitis C (HCV), hepatitis B (HBV), syfilis of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV).

Degenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven. Comorbide ernstige chronische obstructieve longziekte (volgens NICE-criteria) Patiënten met actieve / ongecontroleerde chronische ontstekingsaandoeningen zoals granulomatose met polyangitis (voorheen Wegener-granulomatose) en sarcoïdose.

Elke huidige of eerdere kanker binnen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker, adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, lokaal behandelde larynxmaligniteit zonder lokaal recidief en zonder metastasen, of laaggradige luchtwegmaligniteit zoals chondrosarcoom die luchtwegobstructie).

Levensverwachting korter dan 5 jaar, tenzij deze beperking hoofdzakelijk te wijten is aan de te behandelen luchtwegobstructie.

Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie naar een geneesmiddel voor onderzoek (CTIMP).

De primaire uitkomstmaat is veiligheid zoals bepaald door morbiditeit en mortaliteit zoals gemeten door het optreden van bijwerkingen. Secundaire uitkomst is werkzaamheid zoals bepaald door

1. Afwezigheid van tracheostomie.
2. Afwezigheid van niet-resorbeerbare stent.
3. Verbetering van de gemiddelde luchtwegdiameter.
4. Verbetering van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1).
5. Verbetering van de wereldwijde levenskwaliteit (EQ-5D).
6. Verbetering van de maximale phonation time (MPT) zoals gemeten door Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Verbetering van de zelfbeoordeling van stemhandicap (VHI-10).
8. Verbetering van de slikfunctie (EAT-10).
9. Verbetering van de luchtwegen, dyspnoe, stem, slikindex (ADVS-index).
10. Verbetering van de penetratie-aspiratieschaal (PAS) volgens Video Fluoroscopic Swallow (VFS) of Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

Gezondheidseconomie. Binnen deze studie zullen patiënten gedurende 2 jaar worden opgevolgd. De belangrijkste mijlpalen worden na 6 en 12 maanden beoordeeld. Het follow-upregime omvat bronchoscopie en poetsen van de luchtwegen 1 week na implantatie en volledige fysieke beoordeling inclusief CT-beeldvorming, longfunctietesten, bloedonderzoek en bronchoscopie na 1, 6, 12, 18 en 24 maanden. Tussen deze beoordelingen door vindt telefonische opvolging plaats.

Deze proef zal een niveau van inzicht verschaffen in het werkelijke klinische potentieel voor gecombineerde technologieën voor stamcel/weefselmanipulatie. De resultaten zullen brede implicaties hebben voor de ontwikkeling van vervangingen van holle organen, zoals die voor slokdarm-, darm- en vaataandoeningen. We zullen ook nieuwe wegen ontwikkelen voor het maximaliseren van ontdekkingswetenschap en gezondheidseconomische voordelen van complexe regeneratieve geneeswijzen (een omgekeerde translationele routekaart), met belangrijke generieke voordelen voor wetenschappers en clinici.