Klinisk forsøg med stamcellebaserede vævsmanipulerede larynximplantater (RegenVOX)

RegenVOX-studiet er et klinisk fase I/IIa-sikkerheds- og potentiel effektforsøg med vævsmanipuleret laryngotracheal erstatning ved brug af autologt afledte celler og decellulariserede humane donorstilladser hos 10 patienter med svær erhvervet laryngotracheal stenose.

Nuværende løsninger til behandling af fremskredne strukturelle lidelser i strubehovedet såsom traumer, inflammatoriske lidelser eller efter kræftbehandling er suboptimale, og patienter med sådanne problemer kræver hyppig indlæggelse. En regenerativ løsning, der genopretter strubehovedets anatomi, ville give en definitiv behandling for disse patienter, forbedre resultatet af resektion for malign sygdom, undgå nogle laryngektomier og ville reducere tærsklen for at udføre kirurgi i forhold til at administrere kemoterapi og derved reducere sygeligheden. At give patienterne en engangsterapi med en livstidsfunktionel erstatning for livet vil give patienterne mulighed for at leve trakeostomifrie liv med forbedret vejrtrækning, synke og tale og et lavere krav til hospitalsopfølgning.

Dette projekt er et klinisk forsøg med vævsmanipulerede partielle larynxudskiftninger hos 10 patienter med larynxstenose i slutstadiet. Interventionen er baseret på et humant donorgraft-stillads, som er decellulariseret og derefter podet med autologe mesenkymale stamcelle-afledte chondrocytter eksternt. Efter ekspansion af disse celler ex vivo implanteres transplantatet. Dette er det første kliniske forsøg efter vores viden om en stamkaldsbaseret organerstatning.

Inklusionskriterier er:

Patienter i alderen >=18 år med et tilstrækkeligt antal mesenkymale stromale celler (MSC'er) i deres humane knoglemarv (hBM) aspirat.

Patienter med Myer-Cotton Grade 3 eller 4 laryngotracheal stenose eller malacie på grund af traumatiske, inflammatoriske, iatrogene eller idiopatiske årsager, som har opbrugt konventionel behandling.

Eksklusionskriterier er:

Graviditet. Patienter positive for HIV 1, HIV 2, Hepatitis C (HCV), Hepatitis B (HBV), syfilis eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV).

Dem, der ikke er i stand til at give informeret samtykke. Komorbid svær kronisk obstruktiv lungesygdom (ifølge NICE kriterier) Patienter med aktive/ukontrollerede kroniske inflammatoriske tilstande som granulomatose med polyangitis (tidligere Wegeners granulomatose) og sarkoidose.

Enhver nuværende eller tidligere kræftsygdom inden for 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, larynx malignitet behandlet lokalt uden lokalt tilbagefald og ingen metastaser, eller lavgradig malignitet i luftvejene, såsom chondrosarkom, som kan forårsage luftvejsobstruktion).

Forventet levetid mindre end 5 år, medmindre denne begrænsning primært skyldes den luftvejsobstruktion, der skal behandles.

Samtidig tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg med undersøgelsesmedicinsk produkt (CTIMP).

Det primære resultatmål er sikkerhed som bestemt ved morbiditet og dødelighed målt ved forekomst af uønskede hændelser. Sekundært resultat er effektivitet som bestemt af

1. Fravær af trakeostomi.
2. Fravær af ikke-absorberbar stent.
3. Forbedring af middel luftvejsdiameter.
4. Forbedring af Forced Expiratory Volume på 1 sekund (FEV1).
5. Forbedring af global livskvalitet (EQ-5D).
6. Forbedring i maksimal fonationstid (MPT) målt ved Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Forbedring af selvvurdering af stemmehandicap (VHI-10).
8. Forbedring af synkefunktionen (EAT-10).
9. Forbedring af luftveje, dyspnø, stemme, synkeindeks (ADVS-indeks).
10. Forbedring af penetration-aspirationsskalaen (PAS) ifølge Video Fluoroscopic Swallow (VFS) eller Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

Sundhedsøkonomi. Patienterne vil blive fulgt op i 2 år i denne undersøgelse. Nøglemilepæle vil blive vurderet til 6 og 12 måneder. Opfølgningsregimet omfatter bronkoskopi og luftvejsbørstning taget 1 uge efter implantation og fuld fysisk vurdering inklusive CT-billeddannelse, lungefunktionstest, blodprøver og bronkoskopi efter 1, 6, 12, 18 og 24 måneder. Telefonisk opfølgning vil finde sted mellem disse vurderinger.

Dette forsøg vil give et niveau af indsigt i det reelle kliniske potentiale for kombinerede stamcelle-/vævsteknologier. Resultaterne vil have vidtrækkende implikationer for udviklingen af ​​hule organerstatninger, såsom dem for spiserør, tarm og karsygdomme. Vi vil også udvikle nye veje til at maksimere opdagelsesvidenskab og sundhedsøkonomiske fordele ved komplekse regenerative medicinterapier (et omvendt translationelt rutekort), med vigtige generiske fordele for videnskabsmænd og klinikere.