Essai clinique d'implants laryngés issus de l'ingénierie tissulaire à base de cellules souches (RegenVOX)

L'essai RegenVOX est un essai clinique de phase I/IIa sur l'innocuité et l'efficacité potentielle du remplacement laryngotrachéal par ingénierie tissulaire utilisant des cellules dérivées d'autologues et des échafaudages de donneurs humains décellularisés chez 10 patients atteints de sténose laryngotrachéale acquise sévère.

Les solutions actuelles pour le traitement des troubles structurels avancés du larynx tels que les traumatismes, les troubles inflammatoires ou à la suite d'un traitement contre le cancer sont sous-optimales et les patients présentant de tels problèmes nécessitent une hospitalisation fréquente. Une solution régénérative qui restaure l'anatomie du larynx fournirait un traitement définitif pour ces patients, améliorerait le résultat de la résection pour une maladie maligne, éviterait certaines laryngectomies et réduirait le seuil d'intervention chirurgicale par rapport à l'administration d'une chimiothérapie, réduisant ainsi la morbidité. Donner aux patients une thérapie unique d'un remplacement vivant fonctionnel à vie permettrait aux patients de mener une vie sans trachéotomie avec une respiration, une déglutition et une parole améliorées et une moindre exigence de suivi hospitalier.

Ce projet est un essai clinique de remplacements partiels du larynx par ingénierie tissulaire chez 10 patients atteints de sténose laryngée en phase terminale. L'intervention est basée sur un échafaudage de greffe de donneur humain qui est décellularisé puis ensemencé avec des chondrocytes autologues dérivés de cellules souches mésenchymateuses à l'extérieur. Suite à l'expansion de ces cellules ex-vivo, le greffon est implanté. Il s'agit du premier essai clinique à notre connaissance d'un remplacement d'organe basé sur l'appel de la tige.

Les critères d'inclusion sont :

Patients âgés> = 18 ans avec un nombre suffisant de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) dans leur aspiration de moelle osseuse humaine (hBM).

Patients atteints de sténose ou de malacie laryngotrachéale de grade Myer-Cotton 3 ou 4 dus à des causes traumatiques, inflammatoires, iatrogènes ou idiopathiques qui ont épuisé les traitements conventionnels.

Les critères d'exclusion sont :

Grossesse. Patients positifs pour le VIH 1, le VIH 2, l'hépatite C (VHC), l'hépatite B (VHB), la syphilis ou le virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV).

Les personnes incapables de fournir un consentement éclairé. Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère comorbide (selon les critères NICE) Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques actives / non contrôlées telles que la granulomatose avec polyangite (anciennement granulomatose de Wegener) et la sarcoïdose.

Tout cancer actuel ou antérieur dans les 5 ans (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'une tumeur maligne du larynx traitée localement sans récidive locale et sans métastases, ou d'une tumeur maligne des voies respiratoires de bas grade telle qu'un chondrosarcome qui peut être à l'origine Obstruction des voies respiratoires).

Espérance de vie inférieure à 5 ans sauf si cette limitation est principalement due à l'obstruction des voies respiratoires à traiter.

Inscription simultanée à tout autre essai clinique de médicament expérimental (CTIMP).

Le critère de jugement principal est la sécurité déterminée par la morbidité et la mortalité mesurées par la survenue d'événements indésirables. Le résultat secondaire est l'efficacité déterminée par

1. Absence de trachéotomie.
2. Absence de stent non résorbable.
3. Amélioration du diamètre moyen des voies respiratoires.
4. Amélioration du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1).
5. Amélioration de la qualité de vie globale (EQ-5D).
6. Amélioration du temps de phonation maximum (MPT) tel que mesuré par Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Amélioration de l'auto-évaluation du handicap vocal (VHI-10).
8. Amélioration de la fonction de déglutition (EAT-10).
9. Amélioration des voies respiratoires, de la dyspnée, de la voix, de l'indice de déglutition (indice ADVS).
10. Amélioration de l'échelle de pénétration-aspiration (PAS) selon Video Fluoroscopic Swallow (VFS) ou Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

L'économie de la santé. Les patients seront suivis pendant 2 ans dans le cadre de cette étude. Les étapes clés seront évaluées à 6 et 12 mois. Le schéma de suivi comprend une bronchoscopie et des brossages des voies respiratoires effectués 1 semaine après l'implantation et une évaluation physique complète comprenant une imagerie CT, des tests de la fonction pulmonaire, des analyses de sang et une bronchoscopie à 1, 6, 12, 18 et 24 mois. Un suivi téléphonique aura lieu entre ces évaluations.

Cet essai fournira un aperçu du potentiel clinique réel des technologies combinées d'ingénierie des cellules souches et des tissus. Les résultats auront de vastes implications pour le développement de remplacements d'organes creux tels que ceux pour l'œsophage, les troubles intestinaux et vasculaires. Nous développerons également de nouvelles voies pour maximiser la science de la découverte et les avantages économiques pour la santé des thérapies complexes de médecine régénérative (une feuille de route de traduction inverse), avec des avantages génériques importants pour les scientifiques et les cliniciens.