Ensaio Clínico de Implantes Laríngeos Desenvolvidos à Base de Células-tronco (RegenVOX)

O estudo RegenVOX é um ensaio clínico de segurança e eficácia potencial de fase I/IIa de substituição laringotraqueal por engenharia de tecidos usando células derivadas autólogas e andaimes de doadores humanos descelularizados em 10 pacientes com estenose laringotraqueal adquirida grave.

As soluções atuais para o tratamento de distúrbios estruturais avançados da laringe, como trauma, distúrbios inflamatórios ou após tratamento de câncer, não são ideais e os pacientes com esses problemas requerem hospitalização frequente. Uma solução regenerativa que restaura a anatomia da laringe forneceria um tratamento definitivo para esses pacientes, melhoraria o resultado da ressecção de doenças malignas, evitaria algumas laringectomias e reduziria o limite para a realização de cirurgias em detrimento da administração de quimioterapia, reduzindo assim a morbidade. Oferecer aos pacientes uma terapia única de substituição funcional vitalícia permitiria que os pacientes levassem vidas livres de traqueostomia com respiração, deglutição e fala aprimoradas e uma menor necessidade de acompanhamento hospitalar.

Este projeto é um ensaio clínico de substituições laríngeas parciais de engenharia de tecidos em 10 pacientes com estenose laríngea em estágio terminal. A intervenção é baseada em um andaime de enxerto de doador humano que é descelularizado e depois semeado externamente com condrócitos derivados de células-tronco mesenquimais autólogas. Após a expansão dessas células ex-vivo, o enxerto é implantado. Este é o primeiro ensaio clínico de nosso conhecimento de uma substituição de órgão baseada em chamada de tronco.

Os critérios de inclusão são:

Pacientes com idade >=18 anos com número suficiente de células estromais mesenquimais (MSCs) em seu aspirado de medula óssea humana (hBM).

Pacientes com estenose laringotraqueal grau 3 ou 4 de Myer-Cotton ou malácia devido a causas traumáticas, inflamatórias, iatrogênicas ou idiopáticas que esgotaram as terapias convencionais.

Os critérios de exclusão são:

Gravidez. Pacientes positivos para HIV 1, HIV 2, Hepatite C (HCV), Hepatite B (HBV), sífilis ou Vírus Linfotrópico Humano de Células T (HTLV).

Aqueles incapazes de fornecer consentimento informado. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave comórbida (de acordo com os critérios do NICE) Pacientes com condições inflamatórias crônicas ativas/descontroladas, como granulomatose com poliangite (anteriormente granulomatose de Wegener) e sarcoidose.

Qualquer câncer atual ou anterior nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, malignidade laríngea tratada localmente sem recorrência local e sem metástases, ou malignidade de vias aéreas de baixo grau, como condrossarcoma, que pode estar causando Obstrução de vias aéreas).

Expectativa de vida inferior a 5 anos, a menos que essa limitação se deva principalmente à obstrução das vias aéreas a ser tratada.

Inscrição simultânea em qualquer outro Ensaio Clínico de Medicamento Investigacional (CTIMP).

A medida de desfecho primário é a segurança, conforme determinado pela morbidade e mortalidade, conforme medido pela ocorrência de eventos adversos. O desfecho secundário é a eficácia conforme determinado por

1. Ausência de traqueostomia.
2. Ausência de stent inabsorvível.
3. Melhora no diâmetro médio das vias aéreas.
4. Melhora do Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (VEF1).
5. Melhoria na qualidade de vida global (EQ-5D).
6. Melhora no tempo máximo de fonação (TMF) medido pelo Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Melhora na autoavaliação do handicap vocal (VHI-10).
8. Melhora da função de deglutição (EAT-10).
9. Melhora nas vias aéreas, dispneia, voz, índice de deglutição (índice ADVS).
10. Melhora na escala de penetração-aspiração (PAS) conforme Video Fluoroscopic Swallow (VFS) ou Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

Economia saudável. Os pacientes serão acompanhados por 2 anos dentro deste estudo. Os principais marcos serão avaliados aos 6 e 12 meses. O regime de acompanhamento inclui broncoscopia e escovação das vias aéreas 1 semana após a implantação e avaliação física completa, incluindo tomografia computadorizada, testes de função pulmonar, exames de sangue e broncoscopia em 1, 6, 12, 18 e 24 meses. O acompanhamento por telefone ocorrerá entre essas avaliações.

Este estudo fornecerá um nível de insight sobre o real potencial clínico das tecnologias combinadas de células-tronco/engenharia de tecidos. Os resultados terão amplas implicações para o desenvolvimento de substitutos de órgãos ocos, como aqueles para esôfago, intestino e distúrbios vasculares. Também desenvolveremos novos caminhos para maximizar a ciência da descoberta e o benefício econômico da saúde de terapias complexas de medicina regenerativa (um mapa de rota translacional reversa), com importantes benefícios genéricos para cientistas e médicos.