基于干细胞的组织工程化喉植入物的临床试验 (RegenVOX)

RegenVOX 试验是一项 I/IIa 期安全性和潜在疗效临床试验，在 10 名患有严重获得性喉气管狭窄的患者中使用自体衍生细胞和脱细胞人类供体支架进行组织工程喉气管置换。

目前用于治疗喉部晚期结构障碍（例如外伤、炎症性疾病或癌症治疗后）的解决方案并不理想，患有此类问题的患者需要经常住院治疗。 恢复喉部解剖结构的再生解决方案将为这些患者提供明确的治疗，改善恶性疾病切除术的结果，避免一些喉部切除术，并降低进行手术而不是化疗的门槛，从而降低发病率。 为患者提供一次性的终生功能性活体替代治疗，可以让患者过上无气管切开术的生活，改善呼吸、吞咽和言语，并降低对医院随访的要求。

该项目是对 10 名终末期喉狭窄患者进行组织工程喉部分置换术的临床试验。 该干预基于人类供体移植支架，该支架经过脱细胞处理，然后在外部接种自体间充质干细胞衍生的软骨细胞。 这些细胞离体扩增后，植入移植物。 据我们所知，这是第一个基于 stem-call 器官置换的临床试验。

纳入标准是：

年龄 >=18 岁且在其人骨髓 (hBM) 抽吸物中具有足够数量的间充质基质细胞 (MSC) 的患者。

由于外伤、炎症、医源性或特发性原因导致的 Myer-Cotton 3 级或 4 级喉气管狭窄或软化已用尽常规疗法的患者。

排除标准是：

怀孕。 HIV 1、HIV 2、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、梅毒或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) 呈阳性的患者。

无法提供知情同意者。 共病的严重慢性阻塞性肺病（根据 NICE 标准）患有活动性/不受控制的慢性炎症性疾病的患者，例如肉芽肿病伴多血管炎（以前称为韦格纳肉芽肿病）和结节病。

5 年内任何当前或既往癌症（非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的子宫颈原位癌、局部治疗且无局部复发和无转移的喉部恶性肿瘤，或低级别气道恶性肿瘤如软骨肉瘤除外）气道阻塞）。

预期寿命少于 5 年，除非这种限制主要是由于要治疗的气道阻塞。

同时参加任何其他研究性药物产品临床试验 (CTIMP)。

主要结果指标是安全性，由发病率和死亡率决定，由不良事件的发生率来衡量。 次要结果是通过以下方式确定的疗效

1. 没有气管切开术。
2. 没有不可吸收的支架。
3. 平均气道直径的改善。
4. 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 的改善。
5. 改善全球生活质量 (EQ-5D)。
6. 通过语音分析 Operavox (VAO) 测量的最大发声时间 (MPT) 的改进。
7. 改进语音障碍的自我评估 (VHI-10)。
8. 吞咽功能改善 (EAT-10)。
9. 改善气道、呼吸困难、声音、吞咽指数（ADVS 指数）。
10. 根据视频荧光吞咽 (VFS) 或吞咽功能内窥镜评估 (FEES) 改善穿透吸入量表 (PAS)。

卫生经济学。 在这项研究中，患者将被随访 2 年。 关键里程碑将在 6 个月和 12 个月时进行评估。 随访方案包括在植入后 1 周进行的支气管镜检查和气道刷检，以及在 1、6、12、18 和 24 个月进行的全面身体评估，包括 CT 成像、肺功能测试、血液测试和支气管镜检查。 电话跟进将在这些评估之间进行。

该试验将在一定程度上深入了解干细胞/组织工程联合技术的真正临床潜力。 该结果将对中空器官替代品的开发产生广泛的影响，例如食道、肠道和血管疾病的替代品。 我们还将开发新的途径，最大限度地利用复杂的再生医学疗法（反向翻译路线图）发现科学和健康经济效益，为科学家和临床医生带来重要的通用利益。