Sperimentazione clinica di impianti laringei di ingegneria tissutale a base di cellule staminali (RegenVOX)

Lo studio RegenVOX è uno studio clinico di fase I/IIa sulla sicurezza e sulla potenziale efficacia della sostituzione laringotracheale mediante ingegneria tissutale utilizzando cellule di derivazione autologa e scaffold di donatori umani decellularizzati in 10 pazienti con grave stenosi laringotracheale acquisita.

Le attuali soluzioni per il trattamento di disturbi strutturali avanzati della laringe come traumi, disturbi infiammatori o dopo il trattamento del cancro non sono ottimali e i pazienti con tali problemi richiedono frequenti ospedalizzazioni. Una soluzione rigenerativa che ripristini l'anatomia della laringe fornirebbe un trattamento definitivo per questi pazienti, migliorerebbe l'esito della resezione per malattia maligna, eviterebbe alcune laringectomie e ridurrebbe la soglia per eseguire interventi chirurgici rispetto alla somministrazione di chemioterapia, riducendo così la morbilità. Dare ai pazienti una terapia una tantum di un sostituto vivente funzionale a vita consentirebbe ai pazienti di condurre una vita senza tracheostomia con respirazione, deglutizione e linguaggio migliorati e un requisito inferiore per il follow-up ospedaliero.

Questo progetto è una sperimentazione clinica di protesi laringee parziali di ingegneria tissutale in 10 pazienti con stenosi laringea allo stadio terminale. L'intervento si basa su uno scaffold di innesto di donatore umano che viene decellularizzato e quindi seminato esternamente con condrociti derivati ​​da cellule staminali mesenchimali autologhe. Dopo l'espansione di queste cellule ex-vivo, viene impiantato l'innesto. Questo è il primo studio clinico a nostra conoscenza di una sostituzione d'organo basata su staminali.

I criteri di inclusione sono:

Pazienti di età >=18 anni con un numero sufficiente di cellule stromali mesenchimali (MSC) nel loro aspirato di midollo osseo umano (hBM).

Pazienti con stenosi laringotracheale o malacia di grado Myer-Cotton di grado 3 o 4 dovute a cause traumatiche, infiammatorie, iatrogene o idiopatiche che hanno esaurito le terapie convenzionali.

I criteri di esclusione sono:

Gravidanza. Pazienti positivi per HIV 1, HIV 2, epatite C (HCV), epatite B (HBV), sifilide o virus linfotropico a cellule T umane (HTLV).

Coloro che non sono in grado di fornire il consenso informato. Malattia polmonare cronica ostruttiva grave in comorbilità (secondo i criteri NICE) Pazienti con condizioni infiammatorie croniche attive/non controllate come granulomatosi con poliangite (precedentemente granulomatosi di Wegener) e sarcoidosi.

Qualsiasi tumore in atto o pregresso entro 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, tumore laringeo trattato localmente senza recidiva locale e senza metastasi, o tumore maligno delle vie aeree di basso grado come il condrosarcoma che può causare ostruzione delle vie aeree).

Aspettativa di vita inferiore a 5 anni a meno che tale limitazione non sia dovuta principalmente all'ostruzione delle vie aeree da trattare.

Iscrizione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un prodotto medicinale sperimentale (CTIMP).

L'outcome primario è la sicurezza determinata dalla morbilità e dalla mortalità misurata dal verificarsi di eventi avversi. L'esito secondario è l'efficacia determinata da

1. Assenza di tracheostomia.
2. Assenza di stent non riassorbibile.
3. Miglioramento del diametro medio delle vie aeree.
4. Miglioramento del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1).
5. Miglioramento della qualità della vita globale (EQ-5D).
6. Miglioramento del tempo massimo di fonazione (MPT) misurato da Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Miglioramento dell'autovalutazione dell'handicap vocale (VHI-10).
8. Miglioramento della funzione di deglutizione (EAT-10).
9. Miglioramento delle vie aeree, dispnea, voce, indice di deglutizione (indice ADVS).
10. Miglioramento della scala penetrazione-aspirazione (PAS) secondo Video Fluoroscopic Swallow (VFS) o Valutazione Endoscopica Funzionale della Deglutizione (FEES).

Economia sanitaria. I pazienti saranno seguiti per 2 anni all'interno di questo studio. Le pietre miliari chiave saranno valutate a 6 e 12 mesi. Il regime di follow-up comprende la broncoscopia e lo spazzolamento delle vie aeree 1 settimana dopo l'impianto e una valutazione fisica completa che include imaging TC, test di funzionalità polmonare, esami del sangue e broncoscopia a 1, 6, 12, 18 e 24 mesi. Il follow-up telefonico avrà luogo tra queste valutazioni.

Questa sperimentazione fornirà un livello di comprensione del reale potenziale clinico delle tecnologie combinate di cellule staminali/ingegneria tissutale. I risultati avranno ampie implicazioni per lo sviluppo di sostituzioni di organi cavi come quelle per l'esofago, l'intestino ei disturbi vascolari. Svilupperemo anche nuovi percorsi per massimizzare la scienza della scoperta e i benefici economici per la salute derivanti da complesse terapie di medicina rigenerativa (una mappa del percorso traslazionale inverso), con importanti vantaggi generici per scienziati e medici.