Klinische Studie zu stammzellenbasierten, aus Gewebe hergestellten Larynximplantaten (RegenVOX)

Die RegenVOX-Studie ist eine klinische Phase-I/IIa-Sicherheits- und potenzielle Wirksamkeitsstudie zum gewebezüchteten Laryngotrachealersatz unter Verwendung autologer Zellen und dezellularisierter humaner Spendergerüste bei 10 Patienten mit schwerer erworbener Laryngotrachealstenose.

Gegenwärtige Lösungen für die Behandlung von fortgeschrittenen strukturellen Erkrankungen des Kehlkopfes wie Traumata, entzündlichen Erkrankungen oder nach einer Krebsbehandlung sind suboptimal und Patienten mit solchen Problemen müssen häufig ins Krankenhaus eingeliefert werden. Eine regenerative Lösung, die die Anatomie des Kehlkopfs wiederherstellt, würde eine definitive Behandlung für diese Patienten bieten, das Ergebnis der Resektion bei bösartigen Erkrankungen verbessern, einige Laryngektomien vermeiden und die Schwelle für die Durchführung einer Operation gegenüber der Verabreichung einer Chemotherapie senken und dadurch die Morbidität verringern. Patienten eine einmalige Therapie mit einem lebenslangen funktionellen lebenden Ersatz zu geben, würde es den Patienten ermöglichen, ein tracheotomiefreies Leben mit verbesserter Atmung, Schlucken und Sprache und einem geringeren Bedarf an Krankenhausnachsorge zu führen.

Bei diesem Projekt handelt es sich um eine klinische Studie zum partiellen Larynxersatz durch Gewebezüchtung bei 10 Patienten mit Larynxstenose im Endstadium. Die Intervention basiert auf einem humanen Spender-Transplantatgerüst, das dezellularisiert und dann extern mit autologen, aus mesenchymalen Stammzellen gewonnenen Chondrozyten besät wird. Nach der Expansion dieser Zellen ex-vivo wird das Transplantat implantiert. Dies ist nach unserem Kenntnisstand die erste klinische Studie zu einem Stammzellen-basierten Organersatz.

Einschlusskriterien sind:

Patienten im Alter von >=18 Jahren mit einer ausreichenden Anzahl mesenchymaler Stromazellen (MSCs) in ihrem menschlichen Knochenmark (hBM) aspirieren.

Patienten mit Myer-Cotton Grad 3 oder 4 Laryngotrachealstenose oder Malazie aufgrund traumatischer, entzündlicher, iatrogener oder idiopathischer Ursachen, die herkömmliche Therapien erschöpft haben.

Ausschlusskriterien sind:

Schwangerschaft. Patienten, die positiv für HIV 1, HIV 2, Hepatitis C (HCV), Hepatitis B (HBV), Syphilis oder Human T-cell Lymphotropic Virus (HTLV) sind.

Diejenigen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben. Komorbide schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (nach NICE-Kriterien) Patienten mit aktiven/unkontrollierten chronisch entzündlichen Erkrankungen wie Granulomatose mit Polyangitis (ehemals Wegener-Granulomatose) und Sarkoidose.

Jeder aktuelle oder frühere Krebs innerhalb von 5 Jahren (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, lokal behandelte maligne Kehlkopferkrankung ohne Lokalrezidiv und ohne Metastasen oder niedriggradige maligne Atemwegserkrankung wie Chondrosarkom, die die Ursache sein können Atemwegsobstruktion).

Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren, es sei denn, diese Einschränkung ist hauptsächlich auf die zu behandelnde Atemwegsobstruktion zurückzuführen.

Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie mit Prüfpräparat (CTIMP).

Das primäre Ergebnismaß ist die Sicherheit, bestimmt durch Morbidität und Mortalität, gemessen am Auftreten unerwünschter Ereignisse. Sekundäres Ergebnis ist die Wirksamkeit, bestimmt durch

1. Fehlende Tracheotomie.
2. Fehlen eines nicht resorbierbaren Stents.
3. Verbesserung des mittleren Atemwegsdurchmessers.
4. Verbesserung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1).
5. Verbesserung der globalen Lebensqualität (EQ-5D).
6. Verbesserung der maximalen Phonationszeit (MPT), gemessen mit Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Verbesserung der Selbsteinschätzung der Stimmbehinderung (VHI-10).
8. Verbesserung der Schluckfunktion (EAT-10).
9. Verbesserung der Atemwege, Dyspnoe, Stimme, Schluckindex (ADVS-Index).
10. Verbesserung der Penetrations-Aspirations-Skala (PAS) nach Video Fluoroscopic Swallow (VFS) oder Functional Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES).

Gesundheitsökonomie. Die Patienten werden im Rahmen dieser Studie 2 Jahre lang nachbeobachtet. Wichtige Meilensteine ​​werden nach 6 und 12 Monaten bewertet. Das Nachsorgeprogramm umfasst Bronchoskopie und Bürsten der Atemwege 1 Woche nach der Implantation und eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich CT-Bildgebung, Lungenfunktionstests, Blutuntersuchungen und Bronchoskopie nach 1, 6, 12, 18 und 24 Monaten. Zwischen diesen Bewertungen findet eine telefonische Nachverfolgung statt.

Diese Studie wird einen gewissen Einblick in das tatsächliche klinische Potenzial von kombinierten Stammzellen-/Gewebezüchtungstechnologien geben. Die Ergebnisse werden weitreichende Auswirkungen auf die Entwicklung von Hohlorganersatzmitteln haben, beispielsweise bei Speiseröhren-, Darm- und Gefäßerkrankungen. Wir werden auch neue Wege zur Maximierung des wissenschaftlichen und gesundheitsökonomischen Nutzens komplexer regenerativer medizinischer Therapien (eine umgekehrte translationale Route Map) entwickeln, mit wichtigen generischen Vorteilen für Wissenschaftler und Kliniker.