Badanie kliniczne implantów krtaniowych opartych na inżynierii tkankowej opartych na komórkach macierzystych (RegenVOX)

Badanie RegenVOX jest badaniem klinicznym fazy I/IIa dotyczącym bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności wymiany krtani i tchawicy za pomocą inżynierii tkankowej przy użyciu autologicznych komórek i pozbawionych komórek rusztowań dawców ludzkich u 10 pacjentów z ciężkim nabytym zwężeniem krtani i tchawicy.

Obecne rozwiązania stosowane w leczeniu zaawansowanych zaburzeń strukturalnych krtani, takich jak urazy, stany zapalne czy stany po leczeniu onkologicznym, są nieoptymalne i pacjenci z takimi problemami wymagają częstej hospitalizacji. Rozwiązanie regeneracyjne, które przywraca anatomię krtani, zapewniłoby ostateczne leczenie tym pacjentom, poprawiłoby wynik resekcji choroby nowotworowej, pozwoliłoby uniknąć niektórych laryngektomii i obniżyłoby próg przeprowadzania operacji w porównaniu z podawaniem chemioterapii, zmniejszając w ten sposób chorobowość. Zapewnienie pacjentom jednorazowej terapii zastępczej funkcjonalnego życia na całe życie pozwoliłoby pacjentom prowadzić życie bez tracheostomii z lepszym oddychaniem, połykaniem i mową oraz mniejszym zapotrzebowaniem na obserwację w szpitalu.

Ten projekt jest badaniem klinicznym dotyczącym częściowej wymiany krtani metodą inżynierii tkankowej u 10 pacjentów ze schyłkowym zwężeniem krtani. Interwencja opiera się na rusztowaniu przeszczepu ludzkiego dawcy, które jest pozbawiane komórek, a następnie zaszczepiane autologicznymi chondrocytami pochodzącymi z mezenchymalnych komórek macierzystych z zewnątrz. Po ekspansji tych komórek ex vivo wszczepia się przeszczep. Jest to pierwsze badanie kliniczne zgodne z naszą wiedzą na temat wymiany narządu opartej na wezwaniu macierzystym.

Kryteria włączenia to:

Pacjenci w wieku >=18 lat z wystarczającą liczbą mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) w aspiracie ludzkiego szpiku kostnego (hBM).

Pacjenci ze zwężeniem krtani i tchawicy stopnia 3 lub 4 według Myera-Cottona lub malacją spowodowaną urazami, stanami zapalnymi, jatrogennymi lub idiopatycznymi, u których wyczerpano konwencjonalne metody leczenia.

Kryteria wykluczenia to:

Ciąża. Pacjenci zakażeni wirusem HIV 1, HIV 2, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), kiłą lub ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T (HTLV).

Osoby, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody. Współistniejąca ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (według kryteriów NICE) Pacjenci z aktywnymi/niekontrolowanymi przewlekłymi stanami zapalnymi, takimi jak ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (dawniej ziarniniakowatość Wegenera) i sarkoidoza.

Każdy obecny lub przebyty nowotwór w ciągu 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nowotworu krtani leczonego miejscowo bez wznowy miejscowej i bez przerzutów lub nowotworu dróg oddechowych o niskim stopniu złośliwości, takiego jak chrzęstniakomięsak, który może powodować niedrożność dróg oddechowych).

Oczekiwana długość życia krótsza niż 5 lat, chyba że ograniczenie to wynika głównie z leczonej niedrożności dróg oddechowych.

Równoczesna rejestracja do jakiegokolwiek innego Badania Klinicznego Badanego Produktu Leczniczego (CTIMP).

Podstawową miarą wyniku jest bezpieczeństwo określone przez zachorowalność i śmiertelność mierzone występowaniem zdarzeń niepożądanych. Drugorzędnym wynikiem jest skuteczność określona przez

1. Brak tracheostomii.
2. Brak niewchłanialnego stentu.
3. Poprawa średniej średnicy dróg oddechowych.
4. Poprawa natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1).
5. Poprawa globalnej jakości życia (EQ-5D).
6. Poprawa maksymalnego czasu fonacji (MPT) mierzonego metodą Voice Analysis Operavox (VAO).
7. Poprawa samooceny upośledzenia głosu (VHI-10).
8. Poprawa funkcji połykania (EAT-10).
9. Poprawa drożności dróg oddechowych, duszności, głosu, wskaźnika połykania (wskaźnik ADVS).
10. Poprawa w skali penetracja-aspiracja (PAS) zgodnie z Video Fluoroskopowym Połykaniem (VFS) lub Funkcjonalną Endoskopową Oceną Połykania (FEES).

Ekonomia zdrowia. W ramach tego badania pacjenci będą obserwowani przez 2 lata. Kluczowe kamienie milowe zostaną ocenione po 6 i 12 miesiącach. Schemat obserwacji obejmuje bronchoskopię i szczotkowanie dróg oddechowych po 1 tygodniu od implantacji oraz pełną ocenę fizykalną, w tym obrazowanie CT, testy czynnościowe płuc, badania krwi i bronchoskopię po 1, 6, 12, 18 i 24 miesiącach. Pomiędzy tymi ocenami będą odbywać się konsultacje telefoniczne.

Ta próba zapewni pewien poziom wglądu w rzeczywisty potencjał kliniczny połączonych technologii komórek macierzystych i inżynierii tkankowej. Wyniki będą miały szerokie implikacje dla rozwoju protez narządów jamy brzusznej, takich jak te stosowane w przełyku, jelitach i zaburzeniach naczyniowych. Opracujemy również nowe ścieżki maksymalizacji korzyści naukowych i ekonomicznych dla zdrowia dzięki złożonym terapiom medycyny regeneracyjnej (mapa trasy odwrotnej translacji), z ważnymi ogólnymi korzyściami dla naukowców i klinicystów.