ダブラフェニブ/トラメチニブ、BRAF または BRAF および MEK 術前 BRAF および MEK 術後、第 IIB 相、脳腫瘍を伴う黒色腫、バイオマーカーおよび代謝物

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
• -組織学的に確認された転移性黒色腫（ステージIV）、臨床診断目的で認定された検査によって決定されたBRAF V600EまたはV600K変異を保有。 以前に実施された認定 BRAF テストは許容されます。 以前の BRAF 変異検査の結果が得られない場合は、遠隔転移の検査が望ましいが、局所転移または原発腫瘍の検査も許容される
• -少なくとも1つの頭蓋内病変> = 1.0 cmだが< = 4.0 cmで、治療する医師の意見では外科的切除で治療でき、そのための即時の局所療法は臨床的に示されていません
• 担当医師の判断で、生検のために容易にアクセスできる少なくとも2つの頭蓋外病変。 簡単にアクセスできる腫瘍には、皮膚、皮下、および表在リンパ節転移が含まれる場合があります。
• 年齢 > 18 歳。
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• -出産の可能性がある女性は、研究中に許容される避妊方法を実践することをいとわない必要があります
• 出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• プロトコルの要件と指示を理解し、遵守できる必要があります
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -次のスクリーニング値によって定義される適切な臓器機能を持っている必要があります（境界線スクリーニング臓器機能の再検査と、輸血、成長因子などによる治療が許可されます）：
• -絶対好中球数（ANC）>=1.2x10^9/L
• ヘモグロビン >=9 g/dL
• 血小板 >=100x10^9/L
• 血清ビリルビン <=1.5 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2.5xULN
• 血清クレアチニン <=1.5 mg/dL (血清クレアチニンが >1.5 mg/dL の場合、標準の Cockcroft and Gault Method を使用してクレアチニンクリアランスを計算します。クレアチニンクリアランスは >50 mL/min でなければなりません)
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<=1.3xULN
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 機関の正常下限 (LLN)

除外基準:

• -脳転移に関連する神経学的症状は、GSK2118436を開始する前の少なくとも7日間、経口ステロイドの安定したまたは減少した用量で制御されていません
• -外科的切除、全脳放射線（WBRT）、定位放射線手術（SRS）、またはガンマナイフ（GK）を含む、中枢神経系（CNS）向けの以前の局所療法
• -BRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療
• -がん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大手術）または過去3週間以内の治験用抗がん剤、または過去2週間以内の遅発性毒性のない化学療法 研究の最初の投与前処理。
• -GSK2118436による治療中の酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）を含む、禁止されている薬物の現在または予想される使用。
• 軟髄膜疾患または硬膜転移の存在。
• -過去5年以内の別の活動性悪性腫瘍の病歴、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍。 将来の RAS 変異検査は必要ありませんが、以前の RAS 検査の結果がわかっている場合は、適格性の評価に使用する必要があります。 -完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ被験者は適格です。
• -頭蓋内病変の磁気共鳴画像法（MRI）に必要な造影剤に対する既知のアレルギー、またはMRIの他の禁忌、すなわちペースメーカー
• 治療用ワルファリンの現在の使用。 低分子量ヘパリンと予防的低用量ワルファリンは許可されています
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) の未解決の毒性 脱毛症を除く、以前の抗がん療法によるグレード 2 以上
• 活発な胃腸疾患または薬物の吸収を著しく妨げる他の状態の存在。
• 以前の症候性脳卒中、認知症、またはその他の重要な中枢神経疾患の病歴 (すなわち、 多発性硬化症）
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴
• 静脈内抗生物質を必要とする現在の急性感染症
• -既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症の病歴
• -次の心臓異常の病歴または証拠：
• Bazett の式を使用して補正された QT (QTc) 間隔。 (QTcB) >= 480 ミリ秒
• -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または無作為化前の6か月以内のステント留置術の病歴
• -過去12週間以内の冠動脈形成術またはステント留置術
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全
• -心エコー図（ECHO）によって記録された異常な心臓弁の形態（> =グレード2）
• -臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠
• -収縮期> 140 mmHgおよび/または拡張期> 90 mm Hgの血圧として定義される治療不応性高血圧は、降圧療法によって制御することはできません
• -心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している被験者
• 妊娠中、授乳中または授乳中の女性
• -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順へのコンプライアンスの取得
• -GSK2118436に化学的に関連する薬物またはその参加を禁忌とする賦形剤に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性がある