Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dabrafenib/trametinib, BRAF nebo BRAF A MEK Pre-op s BRAF a MEK Post-op, fáze IIB, melanom s mozkovými mets, biomarkery a metabolity

20. července 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená, multicentrická, doplňková studie předoperační terapie dabrafenibem a kombinace dabrafenibu s trametinibem u pacientů s metastatickým melanomem do mozku s pozitivním mutací BRAF

Toto je globální, multicentrická, otevřená studie GSK2118436 prováděná až na 30 hodnotitelných subjektech s resekabilním metastatickým melanomem do mozku s pozitivní mutací BRAF V600E nebo V600K. Všichni jedinci v této studii musí mít dostupné extrakraniální metastázy a jsou ochotni podstoupit opakované biopsie. První kohorta 15 subjektů bude dostávat dabrafenib perorálně 150 mg dvakrát denně (BID) po dobu 7 až 14 dnů před operací (Kohorta A); druhá kohorta 15 subjektů bude dostávat kombinaci dabrafenibu 150 mg BID a trametinibu 2 mg jednou denně po dobu 7 až 14 dnů před operací (Kohorta B). Primárním účelem této studie je stanovit hladiny a distribuci dabrafenibu, jeho metabolitů a trametinibu (pouze kohorta B) v parenchymálních mozkových metastázách, extrakraniálních metastázách a periferní krvi (plazmě) ve dvou kohortách subjektů s mutací BRAF V600E/K -pozitivní melanom, který metastázoval do mozku. Všechny subjekty budou sledovány z hlediska přežití a nové protirakovinné terapie po dobu celkem dvou let nebo do smrti nebo do doby, kdy si subjekt přeje ukončit další sledování.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzený metastatický melanom (stadium IV), nesoucí mutaci BRAF V600E nebo V600K, jak bylo stanoveno testováním certifikovaným pro klinické diagnostické účely. Dříve provedené certifikované testování BRAF je přijatelné. Pokud nejsou k dispozici žádné předchozí výsledky testování mutace BRAF, dává se přednost testování vzdálené metastázy, ale je přijatelné i testování regionální metastázy nebo primárního nádoru
  • Alespoň jedna intrakraniální léze >=1,0 cm, ale <=4,0 cm, kterou lze podle názoru ošetřujících lékařů léčit chirurgickou resekcí a u které není okamžitá lokální léčba klinicky indikována
  • Alespoň dvě extrakraniální léze, které jsou snadno dostupné pro biopsii, podle posouzení ošetřujícího lékaře. Snadno dostupné nádory mohou zahrnovat kožní, subkutánní a povrchové metastázy lymfatických uzlin.
  • Věk >18 let.
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  • Ženy ve fertilním věku musí být ochotny během studie praktikovat přijatelné metody antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
  • Musí být schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je
  • Stav výkonnosti Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími screeningovými hodnotami (bude povoleno opětovné testování hraničních screeningových funkcí orgánů a léčba krevními transfuzemi, růstovými faktory atd.):
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,2x10^9/l
  • Hemoglobin >=9 g/dl
  • Krevní destičky >=100x10^9/L
  • Sérový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5xULN
  • Sérový kreatinin <=1,5 mg/dl (Pokud je sérový kreatinin >1,5 mg/dl, vypočítejte clearance kreatininu pomocí standardní Cockcroftovy a Gaultovy metody Clearance kreatininu musí být >50 ml/min)
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <=1,3xULN
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= ústavní dolní hranice normálu (LLN)

Kritéria vyloučení:

  • Neurologické příznaky související s mozkovými metastázami, které nejsou kontrolovány stabilní nebo klesající dávkou perorálních steroidů po dobu nejméně 7 dnů před zahájením léčby GSK2118436
  • Předchozí lokální terapie zaměřené na centrální nervový systém (CNS), včetně chirurgické resekce, ozáření celého mozku (WBRT), stereotaktické radiochirurgie (SRS) nebo gama nože (GK)
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK
  • Léčba rakoviny (chemoterapie s opožděnou toxicitou, rozsáhlá radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie nebo velký chirurgický zákrok) nebo hodnocená protirakovinná léčiva během posledních 3 týdnů nebo chemoterapie bez opožděné toxicity během posledních 2 týdnů před první dávkou studie léčba.
  • Současné nebo očekávané užívání zakázaných léků, včetně antiepileptik indukujících enzymy (EIAED) během léčby GSK2118436.
  • Přítomnost leptomeningeálního onemocnění nebo durálních metastáz.
  • Anamnéza jiné aktivní malignity během posledních 5 let nebo jakékoli malignity s potvrzenou aktivační mutací RAS. Prospektivní testování mutace RAS není vyžadováno, pokud jsou však známy výsledky předchozího testování RAS, musí být použity při hodnocení způsobilosti. Subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže jsou způsobilé.
  • Známé alergie na kontrastní látky potřebné pro zobrazování intrakraniálních lézí magnetickou rezonancí (MRI) nebo jiné kontraindikace pro MRI, tj.
  • Současné použití terapeutického warfarinu. Jsou povoleny nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu
  • Nevyřešená toxicita National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 4.0 (CTCAE v4.0) stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie
  • Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním léků.
  • Anamnéza předchozí symptomatické mrtvice, demence nebo jiného významného centrálního neurologického stavu (tj. roztroušená skleróza)
  • Historie známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  • Současná akutní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik
  • Historie známého deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Anamnéza nebo důkaz následujících srdečních abnormalit:
  • Opravený interval QT (QTc) pomocí Bazettova vzorce; (QTcB) >= 480 ms
  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před randomizací
  • Koronární angioplastika nebo stentování během posledních 12 týdnů
  • Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
  • Abnormální morfologie srdeční chlopně (>= stupeň 2) dokumentovaná echokardiogramem (ECHO)
  • Anamnéza nebo důkaz klinicky významných nekontrolovaných srdečních arytmií
  • Léčba refrakterní hypertenze definovaná jako krevní tlak systolický >140 mmHg a/nebo diastolický >90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou
  • Subjekty s intrakardiálními defibrilátory nebo permanentními kardiostimulátory
  • Těhotné, kojící nebo kojící ženy
  • Jakákoli závažná a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
  • Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s GSK2118436 nebo pomocné látky, které kontraindikují jejich účast

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
První kohorta 15 subjektů bude dostávat perorálně dabrafenib 150 mg dvakrát denně perorálně po dobu 7 až 14 dnů před operací v kohortě A; Subjekty budou léčeny alespoň 7 dní před kraniotomií, ale ne více než 14 dní. Subjekty v kterékoli kohortě s intrakraniálními a/nebo extrakraniálními metastázami zbývajícími po operaci mohou obnovit léčbu kombinací dabrafenibu 150 mg BID a trametinibu 2 mg jednou denně nejdříve 72 hodin po operaci
Lék: Dabrafenib 150 mg
Dabrafenib bude poskytován pro perorální podání jako 50 mg a 75 mg tobolky. Dabrafenib se bude podávat perorálně s přibližně 200 ml vody dvakrát denně. Dabrafenib by měl být podáván nalačno.
Experimentální: Kohorta B
Druhá kohorta 15 subjektů bude dostávat dabrafenib 150 mg dvakrát denně v kombinaci s trametinibem 2 mg jednou denně (Kohorta B) perorálně po dobu 7 až 14 dnů před operací; Subjekty budou léčeny alespoň 7 dní před kraniotomií, ale ne více než 14 dní. Subjekty v kterékoli kohortě s intrakraniálními a/nebo extrakraniálními metastázami zbývajícími po operaci mohou obnovit léčbu kombinací dabrafenibu 150 mg BID a trametinibu 2 mg jednou denně nejdříve 72 hodin po operaci
Lék: Dabrafenib 150 mg
Dabrafenib bude poskytován pro perorální podání jako 50 mg a 75 mg tobolky. Dabrafenib se bude podávat perorálně s přibližně 200 ml vody dvakrát denně. Dabrafenib by měl být podáván nalačno.
Lék: Trametinib 2,0 mg
Studovaná léčba trametinibem bude poskytována jako 0,5 mg a 2,0 mg tablety. by se měl užívat perorálně s přibližně 200 ml vody nalačno, buď jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace dabrafenibu, jeho metabolitů hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu v periferní krvi (plazmě)
Časové okno: Předoperační a pooperační den 15
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu dabrafenibu a jeho aktivních metabolitů, včetně hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu, byly odebrány v den chirurgické resekce mozkových metastáz, dva vzorky byly odebrány před operací a 2 vzorky po operaci s hodinová mezera mezi tím. Po odběru byla krev umístěna na mokrý led. Plazma byla izolována do 60 minut od odběru a zmražena při -20 stupních Celsia.
Předoperační a pooperační den 15
Koncentrace dabrafenibu, jeho metabolitů hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu v parenchymálních mozkových metastázách
Časové okno: Den 15
Koncentrace dabrafenibu, jeho metabolitů, hydroxy-, karboxy a desmethyl-dabrafenibu a případně dalších látek příbuzných s léčivem byly kvantifikovány ve vzorku farmakokinetické tkáně metodou investigativní kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS)/MS. Prostorová distribuce dabrafenibu, jeho metabolitů, hydroxy-, karboxy a desmethyl-dabrafenibu a případně dalších látek příbuzných s léčivem ve vzorcích tkáně byla stanovena pomocí vyšetřovací metody laserové desorpční ionizace za pomoci matrice (MALDI). Parenchymální mozkové metastázy a extrakraniální metastázy pomocí MALDI zobrazení nebyly stanoveny u všech účastníků (vyplněno GSK pro první dva zařazené účastníky)
Den 15
Koncentrace dabrafenibu, jeho metabolitů hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu) a trametinibu (pouze kohorta B) ve vzorcích CSF.
Časové okno: Předoperační a pooperační den 15
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu dabrafenibu a jeho aktivních metabolitů, včetně hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu a trametinibu (podle potřeby), byly plánovány, ale nebyly odebrány.
Předoperační a pooperační den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace dabrafenibu, jeho metabolitů hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu) ve vzorcích mozkomíšního moku (CSF)
Časové okno: Den 15
Koncentrace dabrafenibu, jeho metabolitů hydroxy-, karboxy- a desmethyl-dabrafenibu) a trametinibu v CSF (u účastníků, kteří souhlasí s volitelným odběrem CSF v době resekce mozkového nádoru). Volitelný odběr CSF byl získán na operačním sále v den resekce mozkových metastáz. Byly odebrány a analyzovány vzorky CSF pouze pro jednoho účastníka.
Den 15
Počet účastníků se změnami v markerech dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK)
Časové okno: Až do dne 15
Změny markerů dráhy MAPK v párových extrakraniálních biopsiích odebraných před léčbou, během kraniotomie a při progresi onemocnění a změny markerů mezi pooperačními intrakraniálními a extrakraniálními biopsiemi byly plánovány, ale nebyly provedeny, protože studie byla ukončena kvůli nízkému počtu přihlášených.
Až do dne 15
Počet účastníků se změnami v radiografických nádorech
Časové okno: Až 2 roky
Změny v radiografických charakteristikách nádorů byly naplánovány tak, aby byly porovnány s (1) hladinami dabrafenibu, jeho metabolitů a trametinibu (kde je to vhodné) v mozkových metastázách, plazmě a CSF a (2) stavem aktivace dráhy MAPK v nádorech při čas operace. Výsledky byly naplánovány tak, aby byly porovnány s analýzou časných klinických odpovědí u extrakraniálních metastáz, jak bylo stanoveno zobrazením pozitronovou emisní tomografií (PET-CT). Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena, protože studie byla ukončena z důvodu nízkého počtu přihlášených
Až 2 roky
Procentuální změna od výchozí hodnoty po předoperační v součtu nejdelších průměrů (SLD) intrakraniálních cílových lézí
Časové okno: Až 2 roky
Změna z výchozí hodnoty na hodnocení intrakraniálního onemocnění před operací v SLD cílových intrakraniálních lézí byla plánována jako procentní změna od výchozí hodnoty SLD. Bylo plánováno, že bude hlášena pro populace analýzy V600E a V600K pro každou kohortu a v případě potřeby také souhrnně. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena, protože studie byla ukončena z důvodu nízkého počtu přihlášených.
Až 2 roky
Maximální procentní změna od výchozí hodnoty v SLD neresekovaných intrakraniálních cílových lézí
Časové okno: Až 2 roky
Maximální změna od výchozí hodnoty v SLD neresekovaných intrakraniálních cílových lézí se měla vypočítat jako procentuální změna od výchozí hodnoty SLD. Bylo plánováno, že bude hlášena pro populace analýzy V600E a V600K pro každou kohortu a v případě potřeby také souhrnně. Tato analýza byla plánována, ale nebyla provedena, protože studie byla ukončena z důvodu nízkého počtu přihlášených.
Až 2 roky
Procento účastníků s celkovou mírou extrakraniální odezvy u neresekovaných lézí
Časové okno: Přibližně 2 roky nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
Celková míra extrakraniální odpovědi byla definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) kdykoli podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby až do progrese/recidivy onemocnění a je stanovena programově na základě hodnocení reakce zkoušejícího v každém časovém bodě. Celková míra extrakraniální odpovědi byla plánována, ale nebyla analyzována, protože studie byla ukončena z důvodu nízkého počtu přihlášených.
Přibližně 2 roky nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: Přibližně 2 roky nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
Celkové přežití, definované jako doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakéhokoli důvodu, bylo plánováno jako sumarizace pomocí odhadů Kaplan-Meierových kvartilů spolu s oboustrannými 95% intervaly spolehlivosti. Nebyly však provedeny, protože studie byla ukončena z důvodu nízkého počtu přihlášených.
Přibližně 2 roky nebo smrt, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s abnormálními životními funkcemi
Časové okno: Až 2 roky
Bylo plánováno provedení měření vitálních funkcí včetně teploty, dechové frekvence, systolického a diastolického krevního tlaku a tepové frekvence, ale nebyla ani shrnuta ani uvedena, protože studie byla ukončena.
Až 2 roky
Počet účastníků s abnormálními fyzickými vyšetřeními
Časové okno: Až 2 roky
Bylo naplánováno kompletní fyzikální vyšetření, které zahrnovalo hodnocení hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, štítné žlázy, plic, kardiovaskulárního systému, břicha (játra a slezina), lymfatických uzlin a končetin. Bylo také plánováno měření a zaznamenávání výšky a hmotnosti. Bylo plánováno provedení kompletního fyzického vyšetření včetně důkladného genitourinárního vyšetření pro ženské účastnice, prohlídky oblasti hlavy a krku a digitálního rektálního vyšetření pro mužské i ženské účastníky při screeningu a 12. měsíci nebo při přerušení, pokud k přerušení dojde před 12. měsíc. Pokud účastníci podstoupili genitourinární a rektální vyšetření do 6 měsíců od screeningu, tato hodnocení se nemusí při screeningu opakovat. Ale data pro fyzikální vyšetření nebyla shrnuta a uvedena, protože studie byla ukončena.
Až 2 roky
Počet účastníků s abnormálním 12svodovým elektrokardiogramem (EKG)
Časové okno: Promítání
112svodové EKG bylo plánováno získat při screeningu během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a korigované intervaly QT (QTc). Při každém hodnocení bylo plánováno provedení 12svodového EKG kvalifikovaným personálem na místě po alespoň pětiminutovém odpočinku s účastníky v pololehu nebo vleže. Údaje pro 12svodové EKG však nebyly shrnuty a uvedeny, protože studie byla ukončena.
Promítání
Počet účastníků s abnormálním echokardiogramem (ECHO)
Časové okno: Až 2 roky
ECHO zahrnuje hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) a pravostranné i levostranné chlopenní léze. ECHO bylo plánováno provést při screeningu, 8. týden a každých 16 týdnů až do ukončení. údaje pro ECHO nebyly shrnuty a uvedeny, protože studie byla ukončena.
Až 2 roky
Počet účastníků s abnormálním klinickým laboratorním hodnocením
Časové okno: Až 2 roky
Laboratorní hodnocení zahrnovala parametry jako hematologie, standardní chemie, koagulace, sérové ​​těhotenství. Posouzení těchto parametrů bylo plánováno provést centrální laboratoří při screeningu, den před operací, každé 4 týdny po restartu a přerušení, ale nebylo analyzováno, protože studie byla ukončena kvůli nízkému počtu přihlášených.
Až 2 roky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 2 roky
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE byly shromážděny od doby, kdy byla podána první dávka studijní léčby, do 30 dnů po ukončení studijní léčby bez ohledu na zahájení nové léčby rakoviny pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116521

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dabrafenib 150 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit