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다브라페닙/트라메티닙, BRAF 또는 BRAF 및 MEK 수술 전 BRAF 및 MEK 수술 후, IIB 상, 뇌 기형, 바이오마커 및 대사산물이 있는 흑색종

2018년 7월 20일 업데이트: GlaxoSmithKline

뇌에 BRAF 돌연변이 양성 전이성 흑색종이 있는 피험자에서 다브라페닙 및 트라메티닙과 다브라페닙의 병용을 사용한 수술 전 치료의 공개, 다기관, 추론 연구

이것은 뇌에 대한 절제 가능한 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 전이성 흑색종을 가진 최대 30명의 평가 가능한 피험자에서 수행된 GSK2118436의 글로벌, 다중 센터, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구의 모든 피험자는 접근 가능한 두개외 전이가 있어야 하며 반복적인 생검을 받는 데 동의합니다. 15명의 피험자로 구성된 첫 번째 코호트는 수술 전 7~14일 동안 매일 2회(BID) 다브라페닙 150mg을 경구 투여받게 됩니다(코호트 A). 15명의 피험자로 구성된 두 번째 코호트는 수술 전 7~14일 동안 1일 1회 다브라페닙 150mg BID와 트라메티닙 2mg의 조합을 투여받습니다(코호트 B). 이 연구의 1차 목적은 BRAF V600E/K 돌연변이가 있는 피험자의 두 코호트 내 실질 뇌 전이, 두개외 전이 및 말초 혈액(혈장)에서 다브라페닙, 그 대사물 및 트라메티닙(코호트 B만)의 수준과 분포를 결정하는 것입니다. - 뇌로 전이된 양성 흑색종. 모든 피험자는 총 2년 동안 또는 사망하거나 피험자가 추가 추적 관찰을 중단하기를 원할 때까지 생존 및 새로운 항암 요법을 위해 추적될 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • GSK Investigational Site
  • 호주
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, 호주, 2060
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서명된 서면 동의서
  • BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이를 지닌 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(IV기)은 임상 진단 목적으로 인증된 테스트에 의해 결정됩니다. 이전에 수행된 인증된 BRAF 테스트는 허용됩니다. 이전 BRAF 돌연변이 검사 결과가 없는 경우 원격 전이 검사가 선호되지만 국소 전이 또는 원발성 종양 검사도 허용됩니다.
  • 치료 의사의 의견에 따라 외과적 절제로 치료할 수 있고 임상적으로 즉각적인 국소 요법이 필요하지 않은 하나 이상의 두개내 병변 >=1.0 cm 그러나 <=4.0 cm
  • 치료 의사의 판단에 따라 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 적어도 두 개 이상의 두개외 병변. 쉽게 접근할 수 있는 종양에는 피부, 피하 및 표면 림프절 전이가 포함될 수 있습니다.
  • 연령 > 18세.
  • 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
  • 가임 여성은 연구 기간 동안 수용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 실행해야 합니다.
  • 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  • 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
  • Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2
  • 다음 선별 값에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 가져야 합니다(경계선 선별 장기 기능에 대한 재검사 및 수혈, 성장 인자 등의 치료가 허용됨).
  • 절대호중구수(ANC) >=1.2x10^9/L
  • 헤모글로빈 >=9g/dL
  • 혈소판 >=100x10^9/L
  • 혈청 빌리루빈 <=1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <=2.5xULN
  • 혈청 크레아티닌 <=1.5 mg/dL(혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL인 경우 표준 Cockcroft 및 Gault 방법을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산하십시오. 크레아티닌 청소율 >50 mL/min이어야 함)
  • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <=1.3xULN
  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 제도적 정상 하한(LLN)

제외 기준:

  • GSK2118436 시작 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 경구용 스테로이드로 조절되지 않는 뇌 전이와 관련된 신경학적 증상
  • 수술적 절제, 전뇌 방사선(WBRT), 정위 방사선 수술(SRS) 또는 감마나이프(GK)를 포함한 이전의 중추신경계(CNS) 지시 국소 요법
  • BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
  • 지난 3주 이내에 암 치료(독성 지연이 있는 화학 요법, 광범위한 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대수술) 또는 연구용 항암제, 또는 첫 번째 연구 용량 이전에 지난 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학 요법 치료.
  • GSK2118436으로 치료하는 동안 효소 유도 항간질제(EIAED)를 포함하여 금지된 약물의 현재 또는 예상되는 사용.
  • 연수막 질환 또는 경막 전이의 존재.
  • 지난 5년 이내에 또 다른 활성 악성 종양의 병력 또는 확인된 활성화 RAS 돌연변이가 있는 악성 종양. 전향적 RAS 돌연변이 검사는 필요하지 않지만 이전 RAS 검사 결과가 알려진 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 피험자가 적합합니다.
  • 두개내 병변의 자기 공명 영상(MRI)에 필요한 조영제에 대한 알려진 알레르기 또는 MRI에 대한 기타 금기 사항(예: 심박 조율기)
  • 현재 치료용 와파린 사용. 저분자량 ​​헤파린 및 예방적 저용량 와파린 허용
  • 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(CTCAE v4.0) 2등급 이상의 미해결 독성(탈모 제외)
  • 활동성 위장병 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재.
  • 이전의 증상이 있는 뇌졸중, 치매 또는 기타 중요한 중추 신경학적 상태(즉, 다발성 경화증)
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력
  • 정맥 항생제를 요하는 현재의 급성 감염
  • 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력
  • 다음과 같은 심장 이상의 병력 또는 증거:
  • Bazett의 공식을 사용하여 수정된 QT(QTc) 간격; (QTcB) >= 480밀리초
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • 지난 12주 이내의 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전
  • 심초음파(ECHO)로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>= 2등급)
  • 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 부정맥의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 >140mmHg 및/또는 이완기 >90mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기 또는 영구 심박조율기를 사용하는 피험자
  • 임신, 수유 또는 수유 중인 여성
  • 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수
  • GSK2118436과 화학적으로 관련된 약물 또는 그들의 참여를 금하는 부형제에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A
15명의 피험자로 구성된 첫 번째 코호트는 코호트 A에서 수술 전 7~14일 동안 매일 2회 경구 다브라페닙 150mg을 투여받게 됩니다. 대상체는 개두술 전 적어도 7일 동안, 그러나 14일 이하 동안 치료될 것이다. 수술 후 두개내 및/또는 두개외 전이가 남아 있는 코호트의 피험자는 수술 후 72시간 이내에 1일 1회 다브라페닙 150mg BID와 트라메티닙 2mg의 조합으로 치료를 재개할 수 있습니다.
의약품: 다브라페닙 150mg
Dabrafenib은 50mg 및 75mg 캡슐로 경구 투여용으로 제공될 예정입니다. Dabrafenib은 하루에 두 번 약 200mL의 물과 함께 경구 투여됩니다. 다브라페닙은 공복 상태에서 투여해야 합니다.
실험적: 코호트 B
15명의 피험자로 구성된 두 번째 코호트는 수술 전 7~14일 동안 1일 1회 트라메티닙 2mg(코호트 B)과 함께 1일 2회 다브라페닙 150mg을 경구 투여받게 됩니다. 대상체는 개두술 전 적어도 7일 동안, 그러나 14일 이하 동안 치료될 것이다. 수술 후 두개내 및/또는 두개외 전이가 남아 있는 코호트의 피험자는 수술 후 72시간 이내에 1일 1회 다브라페닙 150mg BID와 트라메티닙 2mg의 조합으로 치료를 재개할 수 있습니다.
의약품: 다브라페닙 150mg
Dabrafenib은 50mg 및 75mg 캡슐로 경구 투여용으로 제공될 예정입니다. Dabrafenib은 하루에 두 번 약 200mL의 물과 함께 경구 투여됩니다. 다브라페닙은 공복 상태에서 투여해야 합니다.
의약품: 트라메티닙 2.0mg
Trametinib 연구 치료제는 0.5mg 및 2.0mg 정제로 제공됩니다. 공복 상태에서 식전 1시간 또는 식후 2시간에 약 200mL의 물과 함께 경구 복용해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초혈액(혈장) 내 Dabrafenib, 대사산물 Hydroxy-, Carboxy- 및 Desmethyl-dabrafenib의 농도
기간: 15일 수술 전과 수술 후
다브라페닙 및 히드록시-, 카르복시- 및 데스메틸-다브라페닙을 포함한 활성 대사체의 약동학 분석을 위한 혈액 샘플을 뇌 전이의 외과적 절제 당일에 수집했습니다. 그 사이에 한 시간의 간격. 수집시 혈액을 젖은 얼음 위에 두었습니다. 혈장은 수집 후 60분 이내에 분리되었고 섭씨 -20도에서 동결되었습니다.
15일 수술 전과 수술 후
실질 뇌 전이에서 Dabrafenib, 대사산물 Hydroxy-, Carboxy- 및 Desmethyl-dabrafenib의 농도
기간: 15일차
다브라페닙, 그 대사산물, 하이드록시-, 카르복시, 데스메틸-다브라페닙 및 기타 약물 관련 종의 농도를 조사 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)/MS 방법으로 약동학 조직 샘플에서 정량화했습니다. 다브라페닙, 그 대사산물, 하이드록시-, 카르복시, 데스메틸-다브라페닙 및 조직 샘플의 기타 약물 관련 종의 공간적 분포는 조사 매트릭스 보조 레이저 탈착 이온화(MALDI) 분석 방법을 사용하여 결정되었습니다. MALDI 영상을 사용한 실질 뇌 전이 및 두개외 전이는 모든 참가자에 대해 결정되지 않았습니다(등록된 처음 2명의 참가자에 대해 GSK에서 완료).
15일차
CSF 샘플에서 Dabrafenib, 그 대사산물인 Hydroxy-, Carboxy- 및 Desmethyl-dabrafenib) 및 Trametinib(집단 B만 해당)의 농도.
기간: 15일 수술 전과 수술 후
다브라페닙 및 히드록시-, 카르복시-, 데스메틸-다브라페닙 및 트라메티닙(적절한 경우)을 포함한 활성 대사물질의 약동학 분석을 위한 혈액 샘플을 계획했지만 수집하지 않았습니다.
15일 수술 전과 수술 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌척수액(CSF) 샘플에서 Dabrafenib, 그 대사산물인 Hydroxy-, Carboxy- 및 Desmethyl-dabrafenib의 농도
기간: 15일차
뇌종양 절제술 시 CSF의 선택적 수집에 동의한 참가자의 CSF 내 다브라페닙, 그 대사물 하이드록시-, 카르복시- 및 데스메틸-다브라페닙) 및 트라메티닙의 농도. 뇌 전이 절제술 당일 수술실에서 CSF의 선택적 수집을 얻었다. 단 한 명의 참가자에 대한 CSF 샘플을 수집하고 분석했습니다.
15일차
Mitogen-activated Protein Kinase (MAPK) 경로 마커의 변화가 있는 참가자 수
기간: 15일까지
치료 전, 개두술 동안 및 질병 진행 시에 수행된 한 쌍의 두개외 생검에서 MAPK 경로 마커의 변화 및 수술 후 두개내 생검과 두개외 생검 사이의 마커 변화가 계획되었지만 낮은 등록으로 인해 연구가 종료되어 수행되지 않았습니다.
15일까지
방사선 종양의 변화가 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
종양의 방사선 특성의 변화를 (1) 뇌 전이, 혈장 및 CSF에서 다브라페닙, 그 대사물 및 트라메티닙(적절한 경우)의 수준 및 (2) 종양에서 MAPK 경로 활성화 상태와 비교하기 위해 계획했습니다. 수술 시간. 결과는 양전자 방출 단층 촬영(PET-CT) 영상으로 결정된 두개외 전이의 초기 임상 반응 분석과 비교하기 위해 계획되었습니다. 이 분석은 계획되었지만 낮은 등록률로 인해 연구가 종료되어 수행되지 않았습니다.
최대 2년
두개내 표적 병변의 최장 직경의 합(SLD)에서 기준선에서 수술 전까지의 백분율 변화
기간: 최대 2년
기준선에서 두개내 표적 병변의 SLD에서 수술 전 두개내 질환 평가로의 변화는 기준선 SLD로부터 백분율 변화로 계산되도록 계획되었습니다. 각 코호트에 대한 V600E 및 V600K 분석 모집단에 대해 보고하고 적절한 경우 집계하여 보고할 계획이었습니다. 이 분석은 계획되었지만 낮은 등록률로 인해 연구가 종료되었기 때문에 수행되지 않았습니다.
최대 2년
절제되지 않은 두개내 표적 병변의 SLD에서 기준선으로부터의 최대 변화율
기간: 최대 2년
절제되지 않은 두개내 표적 병변의 SLD에서 기준선으로부터의 최대 변화는 기준선 SLD로부터 백분율 변화로 계산되도록 계획되었습니다. 각 코호트에 대한 V600E 및 V600K 분석 모집단에 대해 보고하고 적절한 경우 집계하여 보고할 계획이었습니다. 이 분석은 계획되었지만 낮은 등록률로 인해 연구가 종료되었기 때문에 수행되지 않았습니다.
최대 2년
절제되지 않은 병변에서 전반적인 두개외 반응률을 보이는 참가자의 백분율
기간: 약 2년 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점
전체 두개외 반응률은 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 언제든지 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응이며 각 시점에서 조사자의 반응 평가를 기반으로 프로그래밍 방식으로 결정됩니다. 전체 두개외 반응률을 계획했지만 낮은 등록률로 인해 연구가 종료되었기 때문에 분석하지 않았습니다.
약 2년 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점
전체 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 약 2년 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점
연구 치료의 첫 번째 용량에서 어떤 이유로든 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존은 양측 95% 신뢰 구간과 함께 Kaplan-Meier 사분위수 추정치를 사용하여 요약하기로 계획되었습니다. 그러나 등록이 저조하여 연구가 종료되어 수행되지 않았습니다.
약 2년 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점
활력 징후가 비정상적인 참여자 수
기간: 최대 2년
체온, 호흡수, 수축기 및 확장기 혈압, 맥박수를 포함한 활력 징후 측정을 계획했지만 연구가 종료됨에 따라 요약되거나 나열되지 않았습니다.
최대 2년
비정상적인 신체 검사 참가자 수
기간: 최대 2년
머리, 눈, 귀, 코, 인후, 피부, 갑상선, 폐, 심혈관, 복부(간 및 비장), 림프절 및 사지의 평가를 포함하는 완전한 신체 검사가 계획되었습니다. 키와 몸무게도 측정하고 기록하도록 계획되었습니다. 여성 참여자에 대한 철저한 비뇨생식기 검사, 두경부 검사, 남성 및 여성 참여자 모두에 대한 직장수지검사를 포함하는 완전한 신체 검사는 스크리닝 및 12개월 또는 이전에 중단된 경우 중단 시에 수행될 예정이었습니다. 12월. 참가자가 스크리닝 6개월 이내에 비뇨생식기 및 직장 검사를 받은 경우 이러한 평가는 스크리닝 시 반복할 필요가 없습니다. 그러나 신체 검사에 대한 데이터는 연구가 종료됨에 따라 요약 및 나열되지 않았습니다.
최대 2년
비정상적인 12-리드 심전도(ECG)가 있는 참가자 수
기간: 상영
심박수를 자동으로 계산하고 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 연구 중 스크리닝 시 112개 리드 ECG를 얻을 계획이었습니다. 각 평가에서 12 리드 ECG는 참여자가 반 누운 자세 또는 바로 누운 자세로 최소 5분간 휴식을 취한 후 자격을 갖춘 직원이 현장에서 수행하도록 계획되었습니다. 그러나 12리드 ECG에 대한 데이터는 요약되지 않고 연구가 종료됨에 따라 나열되었습니다.
상영
비정상 심초음파(ECHO) 참가자 수
기간: 최대 2년
ECHO에는 좌심실 박출률(LVEF)과 좌우측 판막 병변에 대한 평가가 포함됩니다. ECHO는 스크리닝 시, 8주차 및 중단될 때까지 16주마다 수행할 계획이었습니다. ECHO에 대한 데이터는 요약되지 않았으며 연구가 종료됨에 따라 나열되었습니다.
최대 2년
비정상적인 임상 실험실 평가를 받은 참가자 수
기간: 최대 2년
실험실 평가에는 혈액학, 표준 화학, 응고, 혈청 임신과 같은 매개변수가 포함되었습니다. 이러한 매개변수의 평가는 스크리닝, 수술 전날, 재시작 및 중단 후 4주마다 중앙 검사실에서 수행하도록 계획되었지만 낮은 등록으로 인해 연구가 종료되었기 때문에 분석되지 않았습니다.
최대 2년
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참여자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의됩니다. AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 새로운 암 요법의 시작과 관계없이 연구 치료제의 첫 용량을 투여한 시점부터 연구 치료제를 중단한 후 30일까지 수집했습니다.
최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 4월 8일

기본 완료 (실제)

2017년 4월 26일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 10월 31일

처음 게시됨 (추정)

2013년 11월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 20일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 116521

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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