アデノウイルス炭疽菌ベクター候補ワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 1 相漸増用量試験
2024年3月15日 更新者：Emergent BioSolutions
複製コンピテント アデノウイルス血清型 4 炭疽菌ベクター候補ワクチン - Ad4-PA (保護抗原) および Ad4-PA-GPI (グリコシルホスファチジルイノシトール) の安全性と免疫原性を評価するための第 1 相無作為化二重盲検陽性対照用量漸増試験
この研究の目的は、炭疽菌に対する 2 つのワクチン候補を、正常な健康なボランティアで研究された陽性 (ワクチン) コントロールと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
第 1 相、無作為化、二重盲検、陽性対照、用量を増やしていく臨床試験で、複数の施設で健康な成人を対象としています。
この研究では、炭疽菌に対する 2 つのアデノウイルス ワクチン候補の安全性と免疫原性を、陽性対照である炭疽菌吸着ワクチン (AVA) と比較して評価します。
この試験では、炭疽菌ベクター ワクチン群に 108 人の被験者、AVA 陽性対照被験者に 12 人の被験者が登録されます。
この研究では、Ad4-PA (保護抗原) と Ad4-PA-GPI の 3 つの異なる経口投与量 (10^9、10^10、10^11 vp/回) と 3 つのワクチン投与スケジュール (1および 15 日; 1 および 29 日; 1、15、および 29 日); 3 つのスケジュールのうち 2 つには筋肉内 (IM) AVA 追加免疫が含まれ、1 つのスケジュールには Ad4-PA または Ad4-PA-GPI (グリコシルホスファチジルイノシトール) 単独の 3 つのワクチン投与が含まれ、1 つのスケジュールには AVA のみの 3 つのワクチン投与が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、64114
- The Center for Pharmaceutical Research
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Walter Reed Army Institute for Research
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St. Louis University
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South Carolina
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Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
- Coastal Carolina Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -研究を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 18～40歳の健康な男女、
- BMIが18～36kg/m2
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、すべてのワクチン接種日のワクチン接種前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。彼らはまた、研究期間中、適切な避妊を使用する意思があり、必要に応じて追加の妊娠検査を受ける必要があります。
- IM ワクチン投与のための三角筋領域に十分な筋肉組織を備えた無傷の上腕。
- 被験者は研究期間中利用可能でなければなりません
- -被験者は、各研究ワクチン投与の少なくとも72時間前に激しい運動を避ける必要があります。
除外基準:
- 被験者は、免疫不全またはHIV陽性、妊娠中、病状が不安定な患者、または18歳未満の患者と直接接触するか、家庭内接触者（HHC）を持つ医療従事者です。
- 対象は5歳以下の子どもと直接接する保育士または保護者です。
- 被験者は食品業界で直接食品を調理します。
- -最終訪問までの研究期間中の妊娠中または授乳中
- 1971 年から 1999 年までの兵役、または Ad4 ワクチンが定期的に投与された / 投与された 2012 年以降の兵役
- 反芻動物、獣医学、またはその他の炭疽菌への曝露の可能性との接触に関わる業界での雇用
- -以前のAd4ワクチン接種または実験的なAd4ベクターワクチンを接種した
- 炭疽菌ワクチンの接種歴あり
- -他の承認済みまたは治験ワクチンを受け取った、または受け取る予定である 最初の研究ワクチン接種の30日前から、弱毒生ワクチンの最終研究ワクチン接種の30日後まで、および最初の研究ワクチン接種の15日前から最終研究ワクチン接種の15日後まで不活化ワクチン用
- HIVまたはB型またはC型肝炎陽性
- 免疫不全または精神疾患を含む病状が不安定な方
- -急性または慢性の胃腸疾患の活動歴または過去の病歴
- -基底細胞癌を除く癌の活動歴または過去の病歴
- 骨髄または固形臓器移植のレシピエント
- -最初の研究ワクチン接種の30日前までに、全身性抗ウイルス薬を受け取った、または受け取る予定
- -研究ワクチンの任意の成分に対する既知のアレルギー
- -既知のアレルギー、または全身性抗ウイルス薬の使用を妨げる既知の病状
- 以下を含む胃の酸性度を下げるために指示された薬を受け取ったか、または受け取る予定です。
- プロトンポンプ阻害薬または制酸薬またはヒスタミン 2 受容体拮抗薬
- -最初の研究ワクチン接種の60日前までに免疫グロブリンまたはその他の血液製剤を受け取った、または受け取る予定
- -最初の研究ワクチン接種前の30日以内に他の治験薬を受け取った、または受け取る予定
- -全身免疫抑制療法、放射線療法、または吸入ステロイドを30日以内に受けた、または受ける予定 最初の研究ワクチン接種
- 喘息または日常的に喘息薬を必要とする
- -研究前の5年以内の全身化学療法の使用
- 38.1℃以上の体温またはワクチン接種前3日以内の急性疾患
- 過度のアルコール摂取、薬物乱用、または重大な精神疾患の病歴
- ギラン・バレー症候群の歴史
- -最初の研究ワクチン接種前の2か月以内の献血
- -研究訪問に準拠していないことが予想されるか、次の8か月の間に別のHHCと一緒に暮らすか、引っ越す計画があります
- 紅茶/コーヒー/ココア/コーラまたはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 1200 mL 以上飲む。
- -主任研究者の見解では、完全な研究参加を妨げる状態または発見
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エイバ
1、15、および 29 日目にプラセボ コントロールとして吸着された炭疽菌ワクチン (0.5 mL)
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1、15、および 29 日目にプラセボ コントロールとして吸着された炭疽菌ワクチン (0.5 mL)
他の名前：
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実験的：Ad4-PA-1
10^9、10^10、10^11 vp で与えられる 1 日目に Ad4-PA + 15 日目に経口プラセボ + 29 日目に AVA ブースト |
1、15、および 29 日目にプラセボ コントロールとして吸着された炭疽菌ワクチン (0.5 mL)
他の名前：
Ad4-PA は 1 日目の 10^9、10^10、10^11 に投与され、続いて 15 日目に経口プラセボ、29 日目に AVA ブーストが投与されます。
他の名前：
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実験的：Ad4-PA-2
10^9、10^10、10^11 vp で与えられる 1、15、および 29 日目の Ad4-PA |
Ad4-PA は 1 日目の 10^9、10^10、10^11 に投与され、続いて 15 日目に経口プラセボ、29 日目に AVA ブーストが投与されます。
他の名前：
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実験的：Ad4-PA-3
10^9、10^10、および 10^11 vp で与えられる Ad4 1 日目の Ad4 PA-GPI + 15 日目の AVA ブースト + 29 日目のプラセボ |
1、15、および 29 日目にプラセボ コントロールとして吸着された炭疽菌ワクチン (0.5 mL)
他の名前：
Ad4-PA は 1 日目の 10^9、10^10、10^11 に投与され、続いて 15 日目に経口プラセボ、29 日目に AVA ブーストが投与されます。
他の名前：
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実験的：Ad4-PA-GPI-1
10^9、10^10、10^11 のウイルス粒子で指定 1 日目に Ad4 PA-GPI + 29 日目に経口プラセボ + 15 日目に AVA ブースト |
1、15、および 29 日目にプラセボ コントロールとして吸着された炭疽菌ワクチン (0.5 mL)
他の名前：
10^9、10^10、10^11 のウイルス粒子で指定 1 日目に Ad4 PA-GPI + 29 日目に経口プラセボ + 15 日目に AVA ブースト
他の名前：
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実験的：Ad4 PA-GPI-2
10^9、10^10、10^11 のウイルス粒子で指定 1 日目の Ad4 PA-GPI + 15 日目のプラセボ + 29 日目の AVA ブースト |
1、15、および 29 日目にプラセボ コントロールとして吸着された炭疽菌ワクチン (0.5 mL)
他の名前：
10^9、10^10、10^11 のウイルス粒子で指定 1 日目に Ad4 PA-GPI + 29 日目に経口プラセボ + 15 日目に AVA ブースト
他の名前：
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実験的：Ad4-PA-GPI -3
10^9、10^10、10^11 のウイルス粒子で指定 1、15、および 29 日目の Ad4-PA-GPI |
10^9、10^10、10^11 のウイルス粒子で指定 1 日目に Ad4 PA-GPI + 29 日目に経口プラセボ + 15 日目に AVA ブースト
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな投与量とスケジュールにおける Ad4 PA および Ad4 PA GPI ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性。
時間枠：1日目から211日目
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安全性は、安全性ラボ、有害事象 (AE)、およびベースラインから 211 日目までのワクチン反応原性のデータを調べることによって測定されます。
免疫原性は、ワクチン接種後の最初の訪問から85日目まで（および85日目の場合は211日目）の間の任意の時点で被験者が達成した最高の毒素中和抗体（TNA）力価として定義される、PA導入遺伝子に対するピーク血清抗体応答によって測定されます。陽性です）。
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1日目から211日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ad4 PA GPIに対するAd4-PA製剤の抗体応答
時間枠：1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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抗体反応は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を介してテストされ、ピークPA-ELISA力価は、ワクチン接種後の最初の訪問から85日目までの任意の時点で被験者が達成した最高のELISA力価として定義されます
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1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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予想される AVA PEP レジメンに対する Ad4-PA および Ad4-PA-GPI ワクチン接種レジメンの抗体反応。
時間枠：1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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抗体反応はELISAによって試験され、ピークPA-ELISA力価は、ワクチン接種後の最初の訪問から85日目までの任意の時点で被験者が達成した最高のELISA力価として定義されます。
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1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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Ad4 PA および Ad4 PA GPI の 3 つの異なる投与量によって誘導される抗体応答。
時間枠：1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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抗体反応はELISAによって試験され、ピークPA-ELISA力価は、ワクチン接種後の最初の訪問から85日目までの任意の時点で被験者が達成した最高のELISA力価として定義され、力価はAd4 PAの3つの異なる用量で比較されますAd4 PA GPI (10^9、10^10、10^11)。
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1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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3 つの異なるワクチン接種スケジュールで Ad4 PA および Ad4 PA GPI によって誘導される TNA および抗体応答。
時間枠：1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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抗体反応は ELISA によって試験され、ピーク PA-ELISA 力価は、ワクチン接種後の最初の訪問から 85 日目までの任意の時点で被験者が達成した最高の ELISA 力価として定義され、3 つのワクチンスケジュール間で比較されます。
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1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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Ad4 PA および Ad4 PA GPI によって誘導される TNA および PA-ELISA 応答に対する既存の Ad4 免疫。
時間枠：1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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抗体反応はELISAによってテストされ、TNAおよびPA-ELISAに対する既存のAd4血清状態（陽性/陰性）の影響が評価されます
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1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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3 つの異なる投与スケジュールで Ad4 PA および Ad4 PA GPI の 3 つの異なる用量によって誘導される TNA および PA-ELISA 抗体応答の動力学を評価します。
時間枠：1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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ELISAによって測定された各ワクチン接種後の訪問時のTNAおよびPA-ELISA力価は、各用量群（10^9、10^10および10^11 vp）および投与スケジュールにわたって比較される。
さらに、ブースト前ＴＮＡ力価がピークに達するまでの時間およびブースト前ＰＡ－ＥＬＩＳＡ力価がピークに達するまでの時間を、各用量群および投与スケジュールにわたって比較する。
各ワクチン接種後の訪問および85日目までの累積TNAおよびPA-ELISAセロコンバージョン
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1日目から85日目（85日目が陽性の場合は211日目）
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Ad4 PA および Ad4 PA GPI ワクチンの in vivo 複製/排泄
時間枠：1日目から211日目
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インビボでの複製／排泄の持続時間は、Ａｄ４ ＭＮセロコンバージョンによって測定され、力価はＥＬＩＳＡ試験によって測定される。
ワクチン接種は、Ad4マイクロ中和（MN）セロコンバージョンおよび/またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって測定され、1日目から211日目までの任意の時点で培養によって確認されるワクチン脱落の検出として定義されます
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1日目から211日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ad4-PA および Ad4-PA-GPI によって誘導される全身性 PA 特異的細胞性免疫応答
時間枠：1日目から43日目
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Ad4-PA および Ad4-PA-GPI によって誘導される全身性 PA 特異的細胞性免疫応答は、末梢血単核細胞 (PBMC) に対する細胞ベースのアッセイによって測定されます。
テストは 1 日目、15 日目、29 日目、43 日目に実施されます。
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1日目から43日目
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Ad4-PA および Ad4 PA-GPI によって誘導される粘膜 PA-ELISA 抗体応答
時間枠：1日目から29日目
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粘膜サンプルからのPA抗体力価を1日目と29日目に取得し、力価を2つのワクチン候補間で比較します。
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1日目から29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marc Gurwith, MD、Emergent BioSolutions
- スタディディレクター：Jakub Simon, MD、Emergent BioSolutions
- 主任研究者：Mo Elsafy, MD, MSc、National Institutes of Health (NIH)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月3日
最初の投稿 (推定)
2013年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月15日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。