Фаза 1 исследования возрастающей дозы для оценки безопасности и иммуногенности вакцин-кандидатов аденовирусного вектора сибирской язвы
15 марта 2024 г. обновлено: Emergent BioSolutions
Фаза 1 рандомизированного двойного слепого позитивно-контролируемого исследования восходящей дозы для оценки безопасности и иммуногенности репликационно-компетентного аденовируса серотипа 4 вакцин-кандидатов вектора сибирской язвы - Ad4-PA (защитный антиген) и Ad4-PA-GPI (гликозилфосфатидилинозитол)
Цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить 2 вакцины-кандидата против сибирской язвы в сравнении с положительным контролем (вакциной), который изучали на нормальных здоровых добровольцах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, с положительным контролем, клиническое исследование с возрастающей дозой у здоровых взрослых субъектов в нескольких центрах.
В исследовании будет оцениваться безопасность и иммуногенность двух кандидатных аденовирусных вакцин против сибирской язвы по сравнению с положительным контролем, адсорбированной вакциной против сибирской язвы (AVA).
В испытании примут участие 108 субъектов, получающих вакцину против вектора сибирской язвы, и 12 субъектов, получающих положительный контроль AVA.
В исследовании будут рассмотрены три различных дозы пероральных доз Ad4-PA (защитный антиген) и Ad4-PA-GPI (10^9, 10^10, 10^11 ф.ч./дозу), а также 3 схемы введения вакцины (1 и 15 дней; 1 и 29 дней; 1, 15 и 29 дней); 2 из 3 графиков будут включать внутримышечную (в/м) бустерную иммунизацию AVA, 1 график будет включать 3 введения одной вакцины Ad4-PA или Ad4-PA-GPI (гликозилфосфатидилинозитол), а 1 график будет включать 3 введения вакцины только AVA.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Walter Reed Army Institute for Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- St. Louis University
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Coastal Carolina Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Способен понять исследование и дать письменное информированное согласие.
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте 18-40 лет,
- ИМТ от 18 до 36 кг/м2
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность до вакцинации во все дни вакцинации; они также должны быть готовы использовать адекватные противозачаточные средства на время исследования и пройти дополнительные тесты на беременность, если это необходимо.
- Интактные плечи с достаточным количеством мышечной ткани в дельтовидной области для внутримышечного введения вакцины.
- Субъект должен быть доступен на время исследования
- Субъект должен избегать интенсивных физических упражнений не менее чем за 72 часа до введения каждой исследуемой вакцины.
Критерий исключения:
- Субъектом является медицинский работник, который имеет непосредственный контакт с пациентами или имеет бытовой контакт (HHC), который является иммунодефицитным или ВИЧ-позитивным, беременным, имеет нестабильное состояние здоровья или моложе 18 лет.
- Субъектом является работник по уходу за детьми или родитель, который имеет непосредственный контакт с детьми в возрасте 5 лет и младше.
- Субъект непосредственно готовит еду в пищевой промышленности.
- Беременность или кормление грудью на протяжении всего исследования до последнего визита
- Военная служба с 1971 по 1999 год или после 2012 года, когда вакцина Ad4 регулярно вводилась / вводится.
- Работа в отрасли, связанной с контактом с жвачными животными, ветеринарией или другим потенциальным воздействием B. anthracis.
- Получили предыдущую вакцинацию против Ad4 или экспериментальные векторные вакцины против Ad4.
- Получил предыдущую вакцину против сибирской язвы
- Получил или планирует получить любые другие одобренные или исследуемые вакцины в период от 30 дней до первой исследуемой вакцины до 30 дней после последней исследуемой вакцины для живых аттенуированных вакцин и от 15 дней до первой исследуемой вакцины до 15 дней после последней исследуемой вакцины для инактивированных вакцин
- ВИЧ или гепатит В или С положительный
- Иммунодефицит или нестабильное состояние здоровья, включая психические заболевания
- Активные или прошлые острые или хронические желудочно-кишечные заболевания
- Активный или прошлый рак, за исключением базально-клеточной карциномы
- Реципиент костного мозга или трансплантата твердых органов
- Получали или планируют получать системные противовирусные препараты в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины.
- Известная аллергия на любой компонент исследуемой вакцины
- Известная аллергия или известное заболевание, препятствующее использованию каких-либо системных противовирусных препаратов.
- Принимал или планирует принимать препараты, предназначенные для снижения кислотности желудка, в том числе:
- Ингибиторы протонной помпы или антациды или антагонисты гистаминовых 2-рецепторов
- Получил или планирует получить иммуноглобулин или другие продукты крови в течение 60 дней до первой исследуемой вакцины.
- Получали или планируют получить другие исследуемые препараты в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины.
- Получали или планируют получить системную иммуносупрессивную терапию, лучевую терапию или ингаляционные стероиды в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины.
- Астматик или требует приема противоастматических препаратов ежедневно
- Использование системной химиотерапии в течение 5 лет до исследования
- Температура тела >38,1°C или острое заболевание в течение 3 дней до вакцинации
- История чрезмерного употребления алкоголя, злоупотребления наркотиками или серьезного психического заболевания
- История синдрома Гийена-Барре
- Сдача крови в течение 2 месяцев до первой исследуемой вакцины
- Ожидается, что он не будет соблюдать учебные визиты или планирует переехать или жить с другими HHC в течение следующих 8 месяцев.
- Выпивает более 1200 мл чая/кофе/какао/колы или других напитков с кофеином в день.
- Любое состояние или обнаружение, которые, по мнению основного исследователя, препятствуют полному участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: АВА
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (0,5 мл) в качестве плацебо-контроля в дни 1, 15 и 29.
|
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (0,5 мл) в качестве плацебо-контроля в дни 1, 15 и 29.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ad4-PA-1
Дается в 10^9, 10^10 и 10^11 в.п. Ad4-PA на 1-й день + пероральное плацебо на 15-й день + усиление AVA на 29-й день |
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (0,5 мл) в качестве плацебо-контроля в дни 1, 15 и 29.
Другие имена:
Ad4-PA будет вводиться в дозах 10^9, 10^10 и 10^11 в день, затем следует пероральное плацебо на 15-й день и усиление AVA на 29-й день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ad4-PA-2
Дается в 10^9, 10^10 и 10^11 в.п. Ad4-PA в дни 1, 15 и 29 |
Ad4-PA будет вводиться в дозах 10^9, 10^10 и 10^11 в день, затем следует пероральное плацебо на 15-й день и усиление AVA на 29-й день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ad4-PA-3
Ad4 дается на 10^9, 10^10 и 10^11 п.п. Ad4 PA-GPI на 1-й день + усиление AVA на 15-й день + плацебо на 29-й день |
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (0,5 мл) в качестве плацебо-контроля в дни 1, 15 и 29.
Другие имена:
Ad4-PA будет вводиться в дозах 10^9, 10^10 и 10^11 в день, затем следует пероральное плацебо на 15-й день и усиление AVA на 29-й день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ad4-PA-GPI-1
Дано при 10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 вирусных частиц. Ad4 PA-GPI в 1-й день + пероральное плацебо в 29-й день + усиление AVA в 15-й день |
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (0,5 мл) в качестве плацебо-контроля в дни 1, 15 и 29.
Другие имена:
Дано при 10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 вирусных частиц. Ad4 PA-GPI в 1-й день + пероральное плацебо в 29-й день + усиление AVA в 15-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ad4 PA-GPI-2
Дано при 10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 вирусных частиц. Ad4 PA-GPI в день 1 + плацебо в день 15 + бустер AVA в день 29 |
Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (0,5 мл) в качестве плацебо-контроля в дни 1, 15 и 29.
Другие имена:
Дано при 10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 вирусных частиц. Ad4 PA-GPI в 1-й день + пероральное плацебо в 29-й день + усиление AVA в 15-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ad4-PA-GPI-3
Дано при 10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 вирусных частиц. Ad4-PA-GPI в дни 1, 15 и 29 |
Дано при 10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 вирусных частиц. Ad4 PA-GPI в 1-й день + пероральное плацебо в 29-й день + усиление AVA в 15-й день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, переносимость и иммуногенность вакцин Ad4 PA и Ad4 PA GPI в различных дозировках и режимах.
Временное ограничение: День 1 - День 211
|
Безопасность будет измеряться путем изучения данных лабораторий безопасности, нежелательных явлений (НЯ) и данных о реактогенности вакцины от исходного уровня до 211-го дня.
Иммуногенность будет измеряться пиковым ответом сывороточных антител на трансген PA, определяемым как наивысший титр токсин-нейтрализующих антител (TNA), достигнутый субъектом в любое время между первым визитом после вакцинации и 85-м днем (и 211-м днем, если 85-й день является положительным).
|
День 1 - День 211
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция антител состава Ad4-PA на Ad4 PA GPI
Временное ограничение: День 1 - День 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
Антительный ответ будет тестироваться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), а пиковый титр PA-ELISA определяется как наивысший титр ELISA, достигнутый субъектом в любое время между первым визитом после вакцинации и 85-м днем.
|
День 1 - День 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
|
Антительный ответ схем вакцинации Ad4-PA и Ad4-PA-GPI на ожидаемую схему AVA PEP.
Временное ограничение: Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
Антительный ответ будет проверен с помощью ELISA, и пиковый титр PA-ELISA будет определен как самый высокий титр ELISA, достигнутый субъектом в любое время между первым визитом после вакцинации и 85-м днем.
|
Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
|
Реакция антител, индуцированная 3 различными дозами Ad4 PA и Ad4 PA GPI.
Временное ограничение: Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
Ответ антител будет проверен с помощью ELISA, и пиковый титр PA-ELISA будет определен как самый высокий титр ELISA, достигнутый субъектом в любое время между первым визитом после вакцинации и 85-м днем, и титры будут сравниваться для 3 различных дозировок Ad4 PA. и Ad4 PA GPI (10^9, 10^10, 10^11).
|
Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
|
Ответ TNA и антител, индуцированный Ad4 PA и Ad4 PA GPI при 3 различных схемах вакцинации.
Временное ограничение: Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
Ответ антител будет проверен с помощью ELISA, и пиковый титр PA-ELISA будет определен как самый высокий титр ELISA, достигнутый субъектом в любое время между первым визитом после вакцинации и 85-м днем, и сравнен между 3 схемами вакцинации:
|
Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
|
Ранее существовавший иммунитет к Ad4 на ответ TNA и PA-ELISA, индуцированный Ad4 PA и Ad4 PA GPI.
Временное ограничение: Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
Ответ антител будет проверен с помощью ELISA, и будет оценено влияние ранее существовавшего серостатуса Ad4 (положительный / отрицательный) на TNA и PA-ELISA.
|
Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
|
Оцените кинетику ответа антител TNA и PA-ELISA, индуцированного 3 различными дозами Ad4 PA и Ad4 PA GPI при 3 различных схемах введения.
Временное ограничение: Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
Титр TNA и PA-ELISA при каждом посещении после вакцинации, измеренный с помощью ELISA, будет сравниваться для каждой дозовой группы (10 ^ 9, 10 ^ 10 и 10 ^ 11 ф.ч.) и схемы дозирования.
Кроме того, время до достижения пикового титра TNA перед бустером и до пикового титра PA-ELISA перед бустером будет сравниваться для каждой дозовой группы и графика дозирования.
Кумулятивная сероконверсия TNA и PA-ELISA во время каждого визита после вакцинации и в течение 85-го дня
|
Дни с 1 по 85 (День 211, если День 85 положительный)
|
|
Репликация/выделение вакцин Ad4 PA и Ad4 PA GPI in vivo
Временное ограничение: Дни с 1 по 211
|
Продолжительность репликации/выделения in vivo будет измеряться сероконверсией Ad4 MN и титром, измеряемым с помощью тестирования ELISA.
Прием вакцины определяется как микронейтрализующая (MN) сероконверсия Ad4 и/или обнаружение выделения вакцины, измеренное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и подтвержденное посевом в любой момент времени с 1-го по 211-й день.
|
Дни с 1 по 211
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системный PA-специфический клеточный иммунный ответ, индуцированный Ad4-PA и Ad4-PA-GPI
Временное ограничение: Дни с 1 по 43
|
Системный PA-специфический клеточный иммунный ответ, индуцированный Ad4-PA и Ad4-PA-GPI, будет измеряться с помощью клеточного анализа на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
Тесты будут проводиться в дни 1, 15, 29 и 43.
|
Дни с 1 по 43
|
|
Реакции антител слизистой оболочки PA-ELISA, индуцированные Ad4-PA и Ad4 PA-GPI
Временное ограничение: Дни с 1 по 29
|
Титры антител к PA из образцов слизистой оболочки будут получены в дни 1 и 29, и титры будут сравниваться между 2 вакцинами-кандидатами.
|
Дни с 1 по 29
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marc Gurwith, MD, Emergent BioSolutions
- Директор по исследованиям: Jakub Simon, MD, Emergent BioSolutions
- Главный следователь: Mo Elsafy, MD, MSc, National Institutes of Health (NIH)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
8 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PXVX-PA-100-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .